전이성 삼중음성 유방암 환자 치료에서 M7824 및 에리불린 메실레이트

포함 기준:

• 서명된 서면 동의서.

• RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있는 조직학적으로 확인된 전이성 삼중 음성 유방암

  • 에스트로겐 수용체(ER) 및/또는 프로게스테론 수용체(PR) 발현이 면역조직화학(IHC)에 의해 10% 초과이고 HER2 음성이거나 비증폭된 경우, 본 연구의 목적상 양성으로 정의된 호르몬 수용체(HR) 현재 American Society of Clinical Oncology-College of American Pathologists(ASCO-CAP) 기준에 따라 결정되며 다음과 같습니다. IHC에 의한 HER2 테스트는 0 또는 1+입니다. HER2가 2+이면 ISH(in situ hybridization)를 수행해야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-1.
• 좌심실 박출률(LVEF)이 > 50%인 기준 다중 게이트 획득 스캔(MUGA) 또는 심초음파 스캔.
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1500 세포/uL.
• 백혈구(WBC) 수치 > 2500/uL.
• 림프구 수 >= 300/uL.
• 혈소판 수 >= 100,000/uL.
• 헤모글로빈 >= 9.0g/dL.
• 간 장애 Child-Pugh < B7.

• 총 빌리루빈 = < 1.5 x 정상 상한(ULN)(다음 예외 포함):

  • 혈청 간접 빌리루빈 수치가 < 3 X ULN인 알려진 길버트병 환자가 등록될 수 있습니다. 미국 처방 정보(제품 삽입)에 따라 간부전 환자에서 Eribulin 용량 조절이 필요할 것입니다.
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 3.0 x ULN, 다음 예외: 간 관련 환자: AST 및/또는 ALT =< 5 x ULN.
• 알칼리성 포스파타제 = < 2.5 x ULN, 다음 예외: 문서화된 간 침범 또는 뼈 전이가 있는 환자: 알칼리성 포스파타제 = < 5 x ULN.
• Cockcroft-Gault 사구체 여과율 추정치를 기준으로 크레아티닌 청소율 >= 50mL/분.
• 국제 표준화 비율(INR) 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 x ULN. 이는 항응고 치료를 받지 않는 환자에게만 적용됩니다. 치료용 항응고제(예: 저분자량 헤파린 또는 와파린)를 받는 환자는 안정적인 용량을 유지해야 합니다.
• 가임 여성은 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 4개월 동안 임신 위험이 최소화되는 방식으로 임신을 피하기 위해 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다. 연구 중인 남성도 피임법을 사용해야 합니다. 가임기 여성(WOCBP)은 1년 이상 폐경 후가 아니거나 자궁적출술 또는 양측 난소절제술을 받은 여성입니다.
• 가임 여성을 위한 연구 약물의 첫 번째 투여량을 받은 후 72시간 이내에 여성에 대한 음성 혈청 또는 소변 임신 검사.
• 전이성 환경에서 이전에 5개 이하의 화학 요법을 받았습니다.

제외 기준:

• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
• 이전에 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CD137 또는 항세포독성 T-림프구 관련 항원-4(CTLA-4) 항체(이필리무맙 또는 전이성 유방암 또는 환자가 지난 12개월 이내에 신보강 또는 보조 설정에서 면역 종양 요법을 받은 적이 있는 경우 T 세포 동시 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 다른 항체 또는 약물.
• 주기 1, 1일 전 21일 이내에 대수술을 받았습니다.
• 조절되지 않는 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염).
• 치료 시작 전 6개월 이내의 심근경색, 증후성 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 > 클래스 II), 불안정 협심증 또는 약물 치료가 필요한 불안정 심장 부정맥.
• 통제되지 않거나 이 요법으로 통제가 위태로울 수 있는 심각한 병발성 감염 또는 비악성 의학적 질병.
• 대상이 프로토콜의 요구 사항을 준수할 수 없게 만드는 정신 장애 또는 기타 상태.
• 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 벨 마비, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 자가 면역 갑상선 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가 면역 질환의 병력 또는 위험 , 혈관염 또는 사구체신염.
• 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 갑상선기능저하증(예: 위축성 갑상선염)의 병력이 있는 환자가 적합할 수 있습니다.
• 조절되지 않는 제1형 당뇨병 환자. 안정적인 인슐린 요법을 받는 경우 주임 시험자와 논의한 후 적격할 수 있습니다.

• 습진, 건선, 피부 증상만 있는 백반증의 만성 단순태선(예: 건선성 관절염 환자는 제외)이 있는 환자는 다음 조건을 충족하는 경우 허용됩니다.

  • 건선 환자는 안구 증상을 배제하기 위해 기본 안과 검사를 받아야 합니다.
  • 발진은 체표면적(BSA)의 10% 미만이어야 합니다.
  • 질병은 기준선에서 잘 통제되고 낮은 효능의 국소 스테로이드(예: 하이드로코르티손 2.5%, 하이드로코르티손 부티레이트 0.1%, 플루오시놀론 0.01%, 데소나이드 0.05%, 알클로메타손 디프로피오네이트 0.05%)만 필요합니다. 지난 12개월 이내에 근본적인 상태의 급성 악화 없음(소랄렌 + 자외선 A 방사선[PUVA], 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구 칼시뉴린 억제제, 고효능 또는 경구 스테로이드가 필요하지 않음).

• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)-1 환자는 다음 조건을 충족하는 경우 자격이 될 수 있습니다.

  • 연구 시작 전 90일 이내에 얻은 CD4 세포 수 >= 350 세포/mm^3.
  • 혈장 HIV-1 리보핵산(RNA)이 항레트로바이러스 병용 요법(cART)에 대해 > 2년 동안 식품의약국(FDA) 승인 분석에서 얻은 검출 한계 미만입니다.
  • 연구 시작 전 90일 이내에 Abbott m2000 분석으로 얻은 40 copies/mL 미만 또는 Roche Taqman 버전(v)2.0 분석으로 20 copies/mL 미만인 혈장 HIV-1 RNA 수준.
  • 입국 전 120일 이내에 단일 카피 분석에서 0.4 copies/mL 이상의 혈장 HIV-1 RNA.
  • 연구 시작 전 최소 90일 동안 항레트로바이러스 요법의 구성 요소에 변화가 없는 최소 3개의 제제(총 일일 용량이 200mg 미만인 경우 리토나비르 제외)를 포함하는 안정적인 cART 요법을 받고 있습니다.
• 이전에 동종 줄기 세포 또는 고형 장기 이식을 받은 환자.
• 특발성 폐 섬유증(폐렴 포함), 약물 유발성 폐렴, 조직성 폐렴(즉, 폐쇄성 세기관지염, 잠복성 조직성 폐렴)의 병력 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거. 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.
• 활동성 B형 간염(선별 검사에서 양성 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사를 받는 것으로 정의됨) 또는 C형 간염이 있는 것으로 알려진 환자. 과거 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 또는 치유된 HBV 감염 환자(HBsAg 검사 및 B형 간염 코어 항원[항 HBc] 항체 검사에 대한 양성 항체)가 적합합니다. C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.
• 알려진 활동성 결핵.
• 주기 1, 1일 전 4주 이내에 약독화 생백신 투여 또는 그러한 약독화 생백신이 연구 동안 필요할 것이라는 예상. 인플루엔자 예방접종은 인플루엔자 계절(대략 10월~3월)에만 접종해야 합니다. 환자는 주기 1, 1일 이전 4주 이내에 또는 연구 기간 동안 언제든지 약독화된 인플루엔자 생백신(예: FluMist)을 투여받지 않아야 합니다.
• 주기 1일 1부터 4주 또는 약물의 5반감기 중 더 짧은 기간 내에 전신 면역자극제(인터페론 또는 IL-2를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료.
• 1주기 1일 전 1주 이내에 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 전신 면역억제제(프레드니손, 덱사메타손, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양괴사인자[TNF] 제제를 포함하나 이에 국한되지 않음)로 치료하거나 예상되는 시험 기간 동안 전신 면역억제제에 대한 요구 사항. 급성, 저용량, 전신 면역억제제(예: 메스꺼움에 대한 안트라사이클린 기반 화학 요법 이전에 덱사메타손)를 투여받은 환자가 연구에 등록될 수 있습니다. 흡입용 코르티코스테로이드 및 무기질 코르티코이드(예: 플루드로코르티손)의 사용은 허용됩니다.

• 다음 중 하나와 같이 연구 참여 또는 안전을 방해하는 동시 질병 또는 상태:

  • 국립 암 연구소(NCI) 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) v4.03에 의해 등급 > 2이거나 연구 약물의 1일 전 14일 이내에 비경구적 항미생물제의 사용을 요구하는 활동성, 임상적으로 유의한 감염.
  • 알려진 혈소판 기능 장애를 포함하여 임상적으로 유의한 출혈 체질 또는 응고 장애.
  • 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절.
• M7824 또는 에리불린의 구성 요소에 대해 알려진 과민성.
• 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 중증 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력.
• 임상 증상을 유발하는 활동성 중추신경계(CNS) 전이 또는 연수막 질환을 포함하여 치료적 개입이 필요한 전이가 있는 피험자는 제외됩니다. (수술 또는 방사선 요법에 의해) 치료된 CNS 전이 이력이 있는 피험자는 치료에서 완전히 회복되고, 최소 2개월 동안 진행이 없고, 지속적인 스테로이드 요법이 필요하지 않은 경우가 아니면 자격이 없습니다.
• 출혈 체질과 관련된 상태의 병력.