同時投与された経口ポリオワクチンと経口コレラワクチンの免疫原性

研究の目的:

主要な ：

1. ワクチン接種後 28 日目および 56 日目に、OPV タイプ P1 および P3 を単独で投与した場合と OCV と一緒に投与した場合のセロコンバージョンを比較します。

2. ワクチン接種後 28 日目および 56 日目に、OPV と同時投与した場合と、単独で投与した場合の OCV に対する殺ビブリオ抗体反応 (4 倍以上の上昇に基づく) を比較すること。

   セカンダリ:

3. OPVまたはOCV単独と比較して、OPVとOCVの同時投与の安全性を判断すること。

仮説：

経口ポリオ ワクチン (OPV) と経口コレラ ワクチン (OCV) の同時投与は、1 ～ 3 歳の子供の間でどちらのワクチンの免疫原性も低下させません。

研究デザインと方法 :

バングラデシュのダッカで、非盲検の無作為対照試験を実施することを提案します。OPV の投与を受けていない、または 1 回の投与 (0 - 1 回の投与) しか受けていない 1 - 3 歳の健康な子供たちを対象としています。完全なインフォームドコンセントの後、予防接種カードの記録または両親からの履歴に基づいて、登録前の任意の時点でIPVまたはOCVの。 参加者は 3 つのグループのいずれかにランダムに割り当てられます。 (i) OPV のみ、(ii) OCV のみ、または (iii) OPV と OCV の同時投与。

観察と訪問のスケジュールと説明:

参加者は 3 つのアームのうちの 1 つにランダムに割り当てられます。 1 つ目は OPV のみのグループ、2 つ目は OCV のみ、最後のアームは OPV と OCV のグループの同時投与です。 各アームには同じ数の参加者 (193) が含まれます。 各腕に3回の訪問と採血があります。 OPV のみの場合、グループ訪問 1 は 0 日目と見なされ、訪問 2 は 28 日目 (25 日目から 35 日目の範囲) と見なされ、訪問 3 は 56 日目 (50 日目から 70 日目の範囲) と見なされます。

シャンチョルのみのグループ訪問の場合、1 は 0 日目、訪問 2 は 28 日目 (25 日目から 35 日目の範囲) と見なされます。 この参加者は OPV を受けていないため、OPV を接種する計画が立てられています。 これらの子供の場合、3 回目の訪問は 56 日目 (50 日目から 70 日目の範囲) と見なされ、OPV のみが取得されます。 追いつくために、訪問 4 は 84 日目 (範囲 75 ～ 105 日) と見なされ、訪問 5 は 112 日目 (範囲 100 ～ 140 日目) と見なされ、二価経口ポリオワクチン (bOPV) と不活化ポリオワクチン ( IPV）。

OPV と OCV グループの同時投与の場合、訪問 1 は 0 日目と見なされ、訪問 2 は 28 日目 (25 日目から 35 日目の範囲) と見なされます。 参加者は、これら 2 つの異なる日の訪問で、bOPV と Shanchol を同時に取得します。 訪問 3 は 56 日目 (50 日目から 70 日目の範囲) と見なされ、bOPV と IPV を取得します。

調査地域 募集は、ダッカ南部のハザリバーグ、カムランギルチャー、ライヤーバザールの都市スラムで行われます。

包含基準

• 1歳から3歳の一見健康な子供。
• -家族は、計画された研究手順を理解し、遵守することができ、研究に参加することに同意します
• -OPVの投与を受けていないか、1回の投与（0〜1回の投与）のみを受けており、予防接種カードの記録または親からの履歴に基づいて、登録前の任意の時点でIPVまたはOCVの投与を受けていません。

除外基準:

• -何らかの理由で研究の全期間に参加できない/参加したくない親と子供。
• 研究期間中に研究地域から離れることに関する子供/家族計画
• 免疫不全疾患の診断、疑い、またはそれに一致する臨床状態（子供または近親者のいずれか）。
• -静脈穿刺を禁忌とする出血性疾患の疑いまたは既知の病歴。
• 最初の訪問時の急性の下痢、感染症または病気で、子供の入院が必要になるか、または国のガイドラインごとに OPV の提供が禁忌となる。
• -研究ワクチンの成分に対する重度のアレルギー反応の病歴
• 初回受診前24時間以内の急性嘔吐または下痢。
• 重度の栄養失調児（ Z スコア
• -予防接種カードの記録に基づいて、登録前の任意の時点で、以前に3回のOPVまたはIPVまたはOCVの1回の投与を受けました。

研究介入

ワクチンの説明 この研究では、bOPV、IPV、および OCV の 3 つの異なるワクチンが使用されます。

1. 二価経口ポリオワクチン（bOPV）
2. 不活化ポリオワクチン（IPV）
3. 不活化経口コレラワクチン（OCV）

結果の尺度/変数:

主要な

1. OPV と OCV を別々に投与した場合と、一緒に投与した場合の抗ポリオウイルス抗体 1 型および 3 型の微量中和力価。
2. OPV と OCV を別々に投与した場合と一緒に投与した場合の、V. cholerae O1、血清型 Ogawa および Inaba に対する殺菌抗体反応。

セカンダリ

1. OPV と OCV を単独で投与した場合と併用した場合の有害事象および重篤な有害事象の数。

ワクチン接種後の評価

有害事象の監視 各ワクチン用量の投与後、ワクチンに対する潜在的なアレルギー反応を監視するために、すべての研究参加者を 30 分間観察します。 下痢（24時間で3回以上の軟便）、吐き気、嘔吐、または発疹などの副作用が以前のワクチン投与で経験されたかどうかを確認するために、短いインタビューも行われます。 OCV レシピエントの場合、参加者の有害事象の追跡期間は、各投与後 14 日間です。 OPV および IPV 有害事象のフォローアップは、国のガイドラインに従って、ワクチン接種後 30 分です。

重大な有害事象 (SAE) の報告手順:

研究中に発生したすべての SAE は、倫理審査委員会 (ERC) およびデータ安全監視委員会 (DSMB) へのインシデントについて知ってから 24 時間以内に、研究 PI または被指名人によって報告されます。 SAE フォームは常に可能な限り詳細に記入し、主治医が署名したイベントのすべての詳細を記入します。 調査員が SAE に関するすべての情報を持っていない場合、調査員はレポートを提出する前に追加情報を受け取るのを待ちません。

研究の医師/医療担当者は、イベントが解決、鎮静化、安定化、または消失するまで、またはイベントが別の方法で説明されるまで、または参加者が追跡できなくなるまで、SAEで参加者をフォローアップします。

データの収集と管理手順

データ管理：

治験担当者は、有害事象（AE）データを除き、タブロイド PC を介して直接データを収集します。 有害事象データはハードコピーで収集され、データ入力プログラムを使用して、icddr,b にある専用エリアのコンピューターに二重入力されます。

標本の収集、保管、および処理の方法

標本コレクション:

最初の研究ワクチンの投与前（0日目）、2回目の研究ワクチンの投与前（28日目）、およびキャッチアップワクチンの投与前（56日目）に、約2〜3mlの血液を採取します。

標本のテスト:

研究ワクチンの3回の投与のそれぞれの前後に収集された血清は、標準プロトコルに従って、3つすべてのポリオウイルス血清型およびコレラに対する中和抗体の存在（検出可能）または非存在について検査されます。 アトランタの疾病管理予防センター (CDC) では OPV に対する抗体反応を、icddr,b では OCV に対する抗体反応を測定するために臨床検査が行われます。

検体の発送 ワクチンの免疫原性を評価するために、血清検体は icddr,b の粘膜免疫学およびワクチン学研究所で処理されます。 免疫原性の時点で収集された研究検体は、研究固有の手順に従ってicddr,b粘膜免疫学およびワクチン学研究所によってアリコートに分けられ、免疫学的分析のために保存され、アトランタのCDCウイルス病部門のエンテロウイルス研究所に出荷される可能性があります、米国、国際航空運送協会 (IATA) のガイドラインに従って。

データ分析 主な分析は、Arm A と Arm C の間で OPV1 および OPV 3 抗体のセロコンバージョン (抗体価が血清陰性から陽性への状態の変化、または抗体価の 4 倍以上の上昇として定義される) を比較することです。 Ｓｈａｎｃｈｏｌと共に投与された場合のｂＯＰＶへのセロコンバージョンは、ｂＯＰＶが単独で投与された場合のｂＯＰＶへのセロコンバージョンよりも劣っていない。

2 番目の目的は、OPV と同時投与した場合、またはシャンコールを単独で投与した場合のシャンコールに対する殺ビブリオ抗体セロコンバージョン (抗体価の 4 倍以上の上昇) を比較することです。アーム B をアーム C と比較します。主要な分析アプローチは、治療意図（ITT）分析であり、これには、最初に研究に登録されたすべての参加者が含まれます。

二次分析アプローチ また、プロトコルごと（PP）分析を実行します。これには、研究プロトコルを順守した子供のみが含まれます（たとえば、計画された3つのワクチン投与すべてを適切な間隔±3日で受け、テスト可能な血液サンプルを持っています）。