Иммуногенность пероральной вакцины против полиомиелита и пероральной вакцины против холеры при совместном введении

Цели исследования:

Начальный :

1. Сравнить сероконверсию для ОПВ типов Р1 и Р3 при отдельном введении и при введении ОКВ на 28-й и 56-й день после вакцинации.

2. Сравнить вибриоцидный гуморальный ответ (на основе ≥ 4-кратного увеличения) на OCV при введении отдельно и при совместном введении с ОПВ на 28-й и 56-й день после вакцинации.

   Вторичный:

3. Определить безопасность совместного применения ОПВ и ОКВ по сравнению с ОПВ или ОКВ отдельно.

Гипотеза:

Совместное введение оральной вакцины против полиомиелита (ОПВ) и оральной холерной вакцины (ОКВ) не снижает иммуногенность любой вакцины у детей в возрасте 1–3 лет.

Дизайн и методы исследования:

Мы предлагаем провести открытое рандомизированное контролируемое исследование в Дакке, Бангладеш, среди здоровых детей в возрасте от 1 до 3 лет, которые либо не получали дозы, либо получали только одну дозу ОПВ (0-1 доза) и не получали никакой дозы. IPV или OCV в любое время до зачисления на основании записи карты иммунизации или анамнеза от родителей после полного информированного согласия. Участники будут рандомизированы в одну из трех групп; (i) только ОПВ, (ii) только ОКВ или (iii) совместное введение ОПВ и ОКВ.

График и описание наблюдений и посещений:

Участники будут рандомизированы в одну из трех групп. Первая группа — только ОПВ, вторая — только ОКВ, а последняя группа — совместное введение ОПВ и ОКВ. Каждая рука содержит одинаковое количество участников (193). В каждой группе будет три визита и забор крови. В случае ОПВ только групповое посещение 1 будет считаться днем ​​0, посещение 2 будет считаться 28-м днем ​​(в диапазоне от 25-го до 35-го дня), а посещение 3 будет рассматриваться как 56-й день (в диапазоне от 50-го до 70-го дня).

В случае группового посещения Shanchol, 1 будет считаться днем ​​0, посещение 2 будет считаться 28-м днем ​​(диапазон с 25-го по 35-й день). Поскольку этот участник пропускает свою ОПВ, был принят план вакцинации его ОПВ. Для этих детей визит 3 будет считаться 56-м днем ​​(в диапазоне от 50-го до 70-го дня) и получит только ОПВ. Для наверстывания дозы Визит 4 будет считаться 84-м днем ​​(от 75-го до 105-го дня), а визит 5 будет считаться 112-м днем ​​(от 100-го до 140-го дня) и будет введена бивалентная оральная полиомиелитная вакцина (бОПВ) и инактивированная полиомиелитная вакцина ( ИПВ).

В случае одновременного введения группы ОПВ и ОКВ посещение 1 будет считаться днем ​​0, посещение 2 будет считаться днем ​​28 (диапазон от 25-го до 35-го дня). Участники получат bOPV и Shanchol одновременно в течение этих двух визитов в разные дни. Посещение 3 будет считаться 56-м днем ​​(от 50-го до 70-го дня) и позволит получить бОПВ и ИПВ.

Район исследования Вербовка будет проходить в городских трущобах в Хазарибагхе, Камрангирчаре и Райербазаре в Южной Дакке.

Критерии включения

• Практически здоровые дети в возрасте от 1 до 3 лет.
• Семья, способная понять и соблюдать запланированные процедуры исследования, и дает согласие на участие в исследовании
• Не получали дозу ОПВ или получали только одну дозу ОПВ (0–1 доза) и не получали дозы ИПВ или ОКЦ в любое время до регистрации на основании данных карты иммунизации или анамнеза от родителей.

Критерий исключения:

• Родители и дети, которые по какой-либо причине не могут/не желают участвовать в полном объеме исследования.
• Ребенок/семья, планирующие переехать из района исследования в период исследования
• Диагноз, подозрение или клиническое состояние, согласующееся с иммунодефицитом (либо у ребенка, либо у члена его семьи).
• Подозрение или известная история нарушения свертываемости крови, которое противопоказывает венепункцию.
• Острая диарея, инфекция или заболевание во время первого визита, которые потребуют госпитализации ребенка или будут противопоказаны для введения ОПВ в соответствии с национальными рекомендациями.
• Тяжелая аллергическая реакция на компонент исследуемой вакцины в анамнезе.
• Острая рвота или диарея в течение 24 часов до первого визита.
• Дети с тяжелым недоеданием (оценка Z
• Ранее получил 3 дозы ОПВ или одну дозу ИПВ или ОКВ в любое время до регистрации на основании записи карты иммунизации.

Вмешательство в исследование

Описание вакцин В этом исследовании будут использоваться три разные вакцины: бОПВ, ИПВ и ОКВ.

1. Бивалентная пероральная вакцина против полиомиелита (бОПВ)
2. Инактивированная вакцина против полиомиелита (ИПВ)
3. Инактивированная пероральная вакцина против холеры (OCV)

Показатели/переменные результатов:

Начальный

1. Антитела к полиовирусу типа 1 и типа 3 микронейтрализующие титр при раздельном введении ОПВ и ОКВ и при совместном введении.
2. Вибриоцидный гуморальный ответ на V. cholerae O1, серотипы Ogawa и Inaba при раздельном и совместном введении ОПВ и ОКВ.

Среднее

1. Количество нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений между ОПВ и ОКВ при монотерапии по сравнению с одновременным применением.

Оценка после вакцинации

Мониторинг нежелательных явлений После введения каждой дозы вакцины все участники исследования будут наблюдаться в течение 30 минут для выявления возможных аллергических реакций на вакцину. Также будет проведено короткое интервью, чтобы определить, были ли побочные эффекты, включая диарею (3 или более жидких стула в течение 24 часов), тошноту, рвоту или сыпь, при предшествующем введении вакцины. Для реципиентов OCV период наблюдения за нежелательными явлениями у участников будет составлять 14 дней после каждой дозы. В случае нежелательных явлений, связанных с ОПВ и ИПВ, последующее наблюдение будет через 30 минут после получения вакцины в соответствии с национальными рекомендациями.

Процедуры сообщения о серьезных нежелательных явлениях (СНЯ):

Обо всех СНЯ, возникающих во время исследования, будет сообщать PI исследования или уполномоченное лицо в течение 24 часов после получения информации об инциденте в комитет по этической экспертизе (ERC) и совет по мониторингу безопасности данных (DSMB). Форма SAE всегда будет заполнена как можно тщательнее со всеми доступными подробностями события, подписанными главным исследователем. Если у исследователя нет всей информации о СНЯ, он/она не будет ждать получения дополнительной информации, прежде чем подавать отчет.

Врачи/медицинские работники, проводящие исследование, будут наблюдать за участниками с СНЯ до тех пор, пока событие: не разрешится, не стихнет, не стабилизируется или не исчезнет, ​​или событие не будет объяснено иным образом, или участник не будет потерян для последующего наблюдения.

Процедуры сбора и управления данными

Управление данными:

Исследовательский персонал будет напрямую собирать данные через таблоидный ПК, за исключением данных о нежелательных явлениях (НЯ). Данные о нежелательных явлениях будут собираться в виде печатных копий и дважды вводиться в компьютеры в специально отведенном месте, расположенном по адресу icddr,b, с использованием программ ввода данных.

Методы сбора, хранения и обработки образцов

Коллекция образцов:

Приблизительно 2-3 мл крови берут перед введением первой исследуемой вакцины (день 0), перед введением второй исследуемой вакцины (день 28) и перед введением наверстывающей вакцины (день 56).

Тестирование образцов:

Сыворотки, собранные до и после введения каждой из 3 доз исследуемых вакцин, будут исследовать на наличие (поддающиеся обнаружению) или отсутствие нейтрализующих антител ко всем трем серотипам полиовируса и к холере в соответствии со стандартным протоколом. Лабораторное тестирование будет проводиться для определения гуморального ответа на ОПВ в Центрах по контролю и профилактике заболеваний (CDC) в Атланте и гуморального ответа на ОКВ в icddr,b.

Отправка образцов Для оценки иммуногенности вакцины образцы сыворотки будут обрабатываться в лаборатории иммунологии и вакцинологии слизистых оболочек icddr,b. Образцы для исследований, собранные для временных точек иммуногенности, будут разделены на аликвоты Лабораторией иммунологии и вакцинологии слизистых оболочек icddr,b в соответствии с конкретными процедурами исследования и сохранены для иммунологического анализа и для возможной отправки в Лабораторию энтеровирусов в Отделе вирусных заболеваний CDC в Атланте. , США, следуя рекомендациям Международной ассоциации воздушного транспорта (IATA).

Анализ данных Первичный анализ будет заключаться в сравнении сероконверсии (определяемой как изменение статуса с серонегативного на сероположительный титры или ≥4-кратное повышение титра антител) для антител OPV1 и OPV3 между группами A и C, чтобы определить, сероконверсия к бОПВ при введении с Шанхолом не уступает сероконверсии к бОПВ при введении только бОПВ.

Вторая цель будет заключаться в сравнении сероконверсии вибриоцидных антител (также ≥4-кратного повышения титров антител) к Shanchol при совместном введении с ОПВ или при введении Shanchol отдельно, группа B по сравнению с группой C Статистический анализ Первичный аналитический подход Основным аналитическим подходом будет анализ намерения лечить (ITT), который будет включать всех участников, первоначально включенных в исследование.

Вторичный аналитический подход. Мы также проведем анализ согласно протоколу (PP), который будет включать только тех детей, которые придерживались протокола исследования (например, получили все 3 запланированные дозы вакцины с адекватными интервалами ± 3 дня и имели пригодные для тестирования образцы крови).