경구용 소아마비 백신과 경구용 콜레라 백신의 병용 면역원성

연구 목적:

주요한 :

1. 백신 접종 후 28일 및 56일에 단독으로 투여했을 때와 OCV를 투여했을 때 OPV 유형 P1 및 P3에 대한 혈청전환을 비교하기 위함.

2. 백신 접종 후 28일 및 56일에 단독 투여 시와 OPV와 병용 투여 시 OCV에 대한 살균 항체 반응(≥4배 상승 기준)을 비교하기 위함.

   중고등 학년:

3. OPV 또는 OCV 단독과 비교하여 OPV와 OCV의 공동 투여의 안전성을 결정합니다.

가설:

경구용 소아마비 백신(OPV)과 경구용 콜레라 백신(OCV)의 병용투여는 1~3세 아동의 면역원성을 감소시키지 않습니다.

연구 설계 및 방법 :

우리는 방글라데시 다카에서 OPV를 투여받지 않았거나 1회 투여(0-1회 투여)하고 투여받지 않은 1-3세의 건강한 어린이를 대상으로 공개 라벨 무작위 통제 연구를 수행할 것을 제안합니다. 충분한 정보에 입각한 동의 후 예방 접종 카드 기록 또는 부모의 이력을 기반으로 등록 전 언제든지 IPV 또는 OCV의 참가자는 세 그룹 중 하나로 무작위 배정됩니다. (i) OPV 단독, (ii) OCV 단독, 또는 (iii) OPV와 OCV 병용.

관찰 및 방문 일정 및 설명:

참가자는 세 팔 중 하나에 무작위로 배정됩니다. 첫 번째는 OPV 전용 그룹이고 두 번째는 OCV 전용이며 마지막 팔은 OPV 및 OCV 그룹의 공동 관리입니다. 각 팔에는 동일한 수의 참가자(193)가 포함됩니다. 각 팔에서 세 번의 방문과 채혈이 있을 것입니다. OPV 단독 그룹 방문의 경우 1은 0일로 간주되고, 방문 2는 28일(25일에서 35일 범위)로 간주되며 방문 3은 56일(50일에서 70일 범위)로 간주됩니다.

Shanchol 단독 단체 방문의 경우, 1은 0일로 간주되고, 방문 2는 28일(범위 25~35일)로 간주됩니다. 이 참가자가 자신의 OPV를 놓쳤기 때문에 OPV로 예방 접종할 계획을 세웠습니다. 이러한 아동의 경우 방문 3은 56일(50일에서 70일 범위)로 간주되며 OPV만 받게 됩니다. 따라잡기 위해, 용량 방문 4는 84일(75일 내지 105일 범위)로 간주되고 방문 5는 112일(100일 내지 140일 범위)로 간주되며 2가 경구 소아마비 백신(bOPV) 및 비활성화 소아마비 백신( IPV).

OPV 및 OCV 그룹의 병용 투여의 경우, 방문 1은 0일로 간주되고, 방문 2는 28일(범위 25일 내지 35일)로 간주될 것이다. 참가자는 서로 다른 2일 방문에서 bOPV와 Shanchol을 동시에 받게 됩니다. 방문 3은 56일(범위 50일 내지 70일)로 간주되고 bOPV 및 IPV를 받게 됩니다.

연구 지역 모집은 남부 다카의 하자리바그, 캄랑기르차르 및 레이에르바자르의 도시 빈민가에서 이루어질 것입니다.

포함 기준

• 1세에서 3세 사이의 겉보기에 건강한 어린이.
• 가족이 계획된 연구 절차를 이해하고 준수할 수 있으며 연구 참여에 동의함
• 예방 접종 카드 기록 또는 부모의 이력에 근거하여 등록 전 언제든지 OPV를 접종하지 않았거나 1회 접종(0 - 1회 접종)하고 IPV 또는 OCV를 전혀 접종하지 않았습니다.

제외 기준:

• 어떤 이유로든 전체 연구 기간에 참여할 수 없거나 참여하지 않으려는 부모와 자녀.
• 연구 기간 동안 연구 지역에서 이동할 계획인 아동/가족
• 면역결핍 장애와 일치하는 진단, 의심 또는 임상 상태(아동 또는 직계 가족 구성원의 경우).
• 정맥 천자를 금하는 출혈 장애의 의심 또는 알려진 병력.
• 급성 설사, 감염 또는 첫 방문 당시 아동의 병원 입원이 필요하거나 국가 지침에 따라 OPV 제공을 금하는 질병.
• 연구 백신의 성분에 대한 심각한 알레르기 반응의 병력
• 첫 방문 전 24시간 이내의 급성 구토 또는 설사.
• 중증 영양실조 아동(Z점수)
• 이전에 예방 접종 카드 기록에 따라 등록하기 전에 언제든지 OPV 3회 또는 단일 용량의 IPV 또는 OCV를 받았습니다.

연구 개입

백신 설명 본 연구에서는 bOPV, IPV 및 OCV의 세 가지 백신이 사용됩니다.

1. 2가 경구 소아마비 백신(bOPV)
2. 비활성화 소아마비 백신(IPV)
3. 비활성화 경구 콜레라 백신(OCV)

결과 측정/변수:

주요한

1. 항폴리오바이러스 항체 1형 및 3형 미세중화 역가는 OPV와 OCV를 별도로 투여할 때와 함께 투여할 때입니다.
2. V. cholerae O1, 혈청형 ​​Ogawa 및 Inaba에 대한 살진균 항체 반응은 OPV와 OCV를 별도로 투여했을 때와 함께 투여했을 때입니다.

중고등 학년

1. OPV와 OCV를 단독으로 투여했을 때와 동시에 투여했을 때의 부작용 및 심각한 부작용의 수.

예방 접종 후 평가

부작용에 대한 모니터링 각 백신 투여 후 모든 연구 참가자는 백신에 대한 잠재적인 알레르기 반응을 모니터링하기 위해 30분 동안 관찰됩니다. 설사(24시간 동안 3회 이상의 묽은 변), 메스꺼움, 구토 또는 발진을 포함한 부작용이 이전 백신 투여로 경험되었는지 확인하기 위한 짧은 인터뷰도 수행됩니다. OCV 수혜자의 경우 참가자 부작용 추적 기간은 각 투여 후 14일입니다. OPV 및 IPV 유해 사례 후속 조치는 국가 지침에 따라 백신 접종 후 30분이 소요됩니다.

심각한 부작용(SAE)에 대한 보고 절차:

연구 중에 발생하는 모든 SAE는 윤리 검토 위원회(ERC) 및 데이터 안전 모니터링 위원회(DSMB)에 사건에 대해 알게 된 후 24시간 이내에 연구 PI 또는 피지명인이 보고합니다. SAE 양식은 주 조사관이 서명한 사건의 모든 이용 가능한 세부 정보와 함께 항상 가능한 한 철저하게 작성됩니다. 조사자가 SAE에 관한 모든 정보를 가지고 있지 않은 경우 보고서를 제출하기 전에 추가 정보를 받기 위해 기다리지 않습니다.

연구 의사/의료 담당관은 사건이 해결, 진정, 안정화 또는 사라질 때까지 또는 사건이 달리 설명되거나 참가자가 후속 조치에 실패할 때까지 SAE로 참가자를 후속 조치할 것입니다.

데이터 수집 및 관리 절차

데이터 관리:

연구 담당자는 부작용(AE) 데이터를 제외하고 타블로이드 PC를 통해 직접 데이터를 수집합니다. 이상 반응 데이터는 하드 카피로 수집되며 데이터 입력 프로그램을 사용하여 icddr,b에 있는 전용 영역의 컴퓨터에 이중 입력됩니다.

표본 수집, 보관 및 처리 방법

표본 수집:

첫 번째 연구 백신 투여 전(0일), 두 번째 연구 백신 투여 전(28일) 및 추가 백신 투여 전(56일) 약 2-3ml의 혈액을 수집합니다.

표본 테스트:

연구 백신의 3회 용량 각각 전후에 수집된 혈청은 표준 프로토콜에 따라 3가지 폴리오바이러스 혈청형 및 콜레라 모두에 대한 중화 항체의 존재(검출 가능) 또는 부재에 대해 검사됩니다. 애틀랜타 질병통제예방센터(CDC)에서 OPV에 대한 항체 반응을 결정하고 icddr,b에서 OCV에 대한 항체 반응을 결정하기 위해 실험실 테스트를 수행할 예정입니다.

표본 배송 백신 면역원성을 평가하기 위해 혈청 표본은 icddr,b의 점막 면역학 및 백신학 실험실에서 처리됩니다. 면역원성 시점에 대해 수집된 연구 표본은 연구 특정 절차에 따라 icddr,b 점막 면역학 및 백신학 실험실에 의해 분취량으로 분리되고 면역학적 분석을 위해 저장되며 애틀랜타에 있는 CDC의 바이러스 질병 부서에 있는 엔테로바이러스 실험실로의 잠재적 배송을 위해 보관됩니다. , 미국 국제항공운송협회(IATA) 지침을 준수합니다.

데이터 분석 1차 분석은 Arm A와 Arm C 사이에서 OPV1 및 OPV 3 항체에 대한 혈청전환(혈청 음성에서 혈청 양성 역가로의 상태 변화 또는 항체 역가의 ≥4배 상승으로 정의됨)을 비교하는 것입니다. Shanchol과 함께 투여할 때 bOPV로의 혈청전환은 bOPV를 단독으로 투여할 때 bOPV로의 혈청전환보다 열등하지 않습니다.

두 번째 목표는 OPV와 병용 투여 시 또는 Shanchol이 단독으로 투여될 때 Shanchol과 살진균 항체 혈청전환(항체 역가의 ≥4배 상승)을 Arm B와 Arm C와 비교하는 것입니다. 1차 분석 접근법은 연구에 원래 등록된 모든 참가자를 포함하는 ITT(intention-to-treat) 분석이 될 것입니다.

2차 분석 접근법 또한 프로토콜별(PP) 분석을 수행할 것입니다. 여기에는 연구 프로토콜을 준수한 어린이만 포함됩니다(예: 적절한 간격 ± 3일에 계획된 3가지 백신 접종을 모두 받았고 검사 가능한 혈액 샘플이 있음).