Imunogenicidade da vacina oral contra a poliomielite e vacina oral contra a cólera co-administradas

Objetivos do estudo:

Primário:

1. Comparar a soroconversão para OPV tipos P1 e P3 quando administrado sozinho versus quando administrado com OCV no dia 28 e 56 após a vacinação.

2. Comparar a resposta do anticorpo vibriocida (com base em um aumento ≥ 4 vezes) ao OCV quando administrado sozinho versus quando coadministrado com OPV no dia 28 e no dia 56 após a vacinação.

   Secundário:

3. Determinar a segurança da coadministração de OPV com OCV em comparação com OPV ou OCV sozinho.

Hipótese:

A coadministração da vacina oral contra a poliomielite (OPV) e da vacina oral contra a cólera (OCV) não diminuirá a imunogenicidade de nenhuma das vacinas em crianças de 1 a 3 anos de idade.

Projeto de Pesquisa e Métodos:

Propomos a realização de um estudo randomizado controlado aberto em Dhaka, Bangladesh, entre crianças saudáveis ​​de 1 a 3 anos de idade que não receberam nenhuma dose ou apenas uma dose de OPV (0 a 1 dose) e não receberam nenhuma dose de IPV ou OCV a qualquer momento antes da inscrição com base no registro do cartão de imunização ou histórico dos pais após o consentimento informado completo. Os participantes serão randomizados para um dos três grupos; (i) apenas OPV, (ii) apenas OCV ou (iii) OPV e OCV coadministrados.

Horário e descrição das observações e visitas:

Os participantes serão randomizados para um dos três braços. O primeiro é o grupo apenas OPV, o segundo é apenas OCV e o último braço é o grupo Co-administração de OPV e OCV. Cada braço contém o mesmo número de participantes (193). Em cada braço serão realizadas três visitas e coleta de sangue. No caso de OPV, apenas a visita de grupo 1 será considerada como Dia 0, a Visita 2 será considerada como Dia 28 (variação do 25º ao 35º Dia) e a Visita 3 será considerada o Dia 56 (variação do 50º ao 70º Dia).

No caso de visita em grupo apenas a Shanchol, a 1 será considerada como Dia 0, a Visita 2 será considerada como Dia 28 (variando do 25º ao 35º dia). Como este participante sente falta de sua OPV, foi feito o plano de vaciná-lo com OPV. Para essas crianças, a visita 3 será considerada como o Dia 56 (intervalo do 50º ao 70º Dia) e receberá apenas OPV. Para recuperação, as doses da Visita 4 serão consideradas como Dia 84 (intervalo de 75 a 105) e a Visita 5 será considerada Dia 112 (intervalo de 100 a 140 Dia) e receberá a vacina oral bivalente contra a poliomielite (bOPV) e a vacina inativada contra a poliomielite ( VPI).

No caso de coadministração de OPV e grupo OCV, a visita 1 será considerada como o dia 0, a visita 2 será considerada como o dia 28 (intervalo do 25º ao 35º dia). Os participantes receberão bOPV e Shanchol simultaneamente nessas visitas de 2 dias diferentes. A visita 3 será considerada como o Dia 56 (intervalo do 50º ao 70º Dia) e receberá bOPV e IPV.

Área de estudo O recrutamento ocorrerá em favelas urbanas em Hazaribagh, Kamrangirchar e Rayerbazar no sul de Dhaka.

Critério de inclusão

• Crianças aparentemente saudáveis ​​de 1 a 3 anos de idade.
• Família capaz de entender e cumprir os procedimentos planejados do estudo e consentir em participar do estudo
• Não recebeu nenhuma dose ou apenas uma dose de OPV (0 - 1 dose) e não recebeu nenhuma dose de IPV ou OCV em nenhum momento antes da inscrição com base no registro do cartão de imunização ou no histórico dos pais.

Critério de exclusão:

• Pais e filhos que não puderem/não quiserem participar de todo o estudo por qualquer motivo.
• Planejamento da criança/família para se mudar da área de estudo durante o período de estudo
• Um diagnóstico, suspeita ou condição clínica consistente com um distúrbio de imunodeficiência (na criança ou em um membro da família imediata).
• Uma suspeita ou história conhecida de distúrbio hemorrágico que contraindicaria a punção venosa.
• Diarréia aguda, infecção ou doença no momento da primeira visita que exigiria a internação da criança em um hospital ou contra-indicaria o fornecimento de OPV de acordo com as diretrizes do país.
• Histórico de reação alérgica grave a um componente da vacina do estudo
• Vômito agudo ou diarréia dentro de 24 horas antes da primeira visita.
• Crianças gravemente desnutridas (escore Z
• Recebeu anteriormente 3 doses de OPV ou uma única dose de IPV ou OCV a qualquer momento antes da inscrição com base no registro do cartão de imunização.

Intervenção do estudo

Descrição das vacinas Três vacinas diferentes serão utilizadas neste estudo: bOPV, IPV e OCV.

1. Vacina oral bivalente contra a poliomielite (bOPV)
2. Vacina inativada contra a poliomielite (IPV)
3. Vacina oral inativada contra a cólera (OCV)

Medidas/variáveis ​​de resultado:

primário

1. Título de microneutralização de anticorpos antipoliovírus tipo 1 e tipo 3 quando OPV e OCV são administrados separadamente e quando administrados em conjunto.
2. Resposta de anticorpo vibriocida para V. cholerae O1, sorotipo Ogawa e Inaba quando OPV e OCV são administrados separadamente e quando administrados juntos.

Secundário

1. Número de eventos adversos e eventos adversos graves entre OPV e OCV quando administrados isoladamente versus quando administrados concomitantemente.

Avaliação após a vacinação

Monitoramento de eventos adversos Após a administração de cada dose de vacina, todos os participantes do estudo serão observados por 30 minutos para monitorar possíveis reações alérgicas à vacina. Uma breve entrevista também será realizada para identificar se efeitos colaterais, incluindo diarreia (3 ou mais fezes moles em 24 horas), náuseas, vômitos ou erupções cutâneas, ocorreram com a administração anterior da vacina. Para receptores de OCV, o período de acompanhamento do evento adverso do participante será de 14 dias após cada dose. Para eventos adversos de OPV e IPV, o acompanhamento será de 30 minutos após o recebimento da vacina, de acordo com as diretrizes nacionais.

Procedimentos de notificação de eventos adversos graves (SAEs):

Todos os SAEs que ocorrerem durante o estudo serão relatados pelo PI do estudo ou pessoa designada dentro de 24 horas após o conhecimento do incidente ao comitê de revisão ética (ERC) e ao conselho de monitoramento de segurança de dados (DSMB). O formulário SAE será sempre preenchido da forma mais completa possível com todos os detalhes disponíveis do evento, assinado pelo investigador principal. Se o investigador não tiver todas as informações sobre um SAE, ele não esperará receber informações adicionais antes de enviar o relatório.

Os médicos/responsáveis ​​médicos do estudo acompanharão os participantes com SAEs até que o evento tenha: resolvido, diminuído, estabilizado ou desaparecido ou o evento seja explicado de outra forma, ou o participante seja perdido no acompanhamento.

Procedimentos de coleta e gerenciamento de dados

Gestão de dados:

A equipe do estudo coletará dados diretamente por meio do tablóide PC, exceto para dados de eventos adversos (EA). Os dados de Eventos Adversos serão coletados em cópias impressas e serão inseridos duas vezes em computadores em uma área dedicada localizada em icddr,b, usando programas de entrada de dados.

Métodos para coleta, armazenamento e processamento de espécimes

Coleta de amostras:

Aproximadamente 2-3 ml de sangue serão coletados antes da administração da primeira vacina do estudo (Dia 0), antes da segunda administração da vacina do estudo (Dia 28) e antes da administração da vacina de recuperação (Dia 56).

Teste de amostra:

Os soros coletados antes e depois de cada uma das 3 doses das vacinas do estudo serão examinados quanto à presença (detectável) ou ausência de anticorpos neutralizantes para todos os três sorotipos de poliovírus e para cólera seguindo um protocolo padrão. Testes de laboratório serão conduzidos para determinar as respostas de anticorpos a OPV nos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC), Atlanta e a resposta de anticorpos a OCV em icddr,b.

Envio de amostras Para avaliar a imunogenicidade da vacina, as amostras de soro serão processadas no Laboratório de Imunologia e Vacinologia de Mucosas do icddr, b. As amostras de pesquisa coletadas para os pontos de tempo de imunogenicidade serão separadas em alíquotas pelo icddr,b Mucosal Immunology & Vaccinology Laboratory por procedimentos específicos do estudo e armazenadas para análise imunológica e para possível envio ao Enterovirus Laboratory na Divisão de Doenças Virais, CDC em Atlanta , Estados Unidos seguindo as diretrizes da Associação Internacional de Transporte Aéreo (IATA).

Análise de Dados A análise primária será comparar a soroconversão (definida como uma mudança de status de títulos soronegativos para soropositivos, ou um aumento ≥4 vezes no título de anticorpos) para anticorpos OPV1 e OPV 3 entre o Grupo A e o Grupo C, para determinar se a soroconversão para bOPV, quando administrado com Shanchol, não é inferior à soroconversão para bOPV quando bOPV é administrado sozinho.

O segundo objetivo será comparar a soroconversão do anticorpo vibriocida (também, o aumento ≥4 vezes nos títulos de anticorpos) para Shanchol quando coadministrado com OPV ou quando Shanchol é administrado sozinho, Braço B comparado ao Braço C Análise estatística Abordagem analítica primária O abordagem analítica primária será uma análise de intenção de tratar (ITT), que incluirá todos os participantes originalmente inscritos no estudo.

Abordagem analítica secundária Também realizaremos uma análise por protocolo (PP), que incluirá apenas as crianças que aderiram ao protocolo do estudo (por exemplo, receberam todas as 3 doses planejadas de vacina nos intervalos adequados ± 3 dias e têm amostras de sangue testáveis).