Immunogenität von gleichzeitig verabreichtem oralem Polio-Impfstoff und oralem Cholera-Impfstoff

Ziele der Studie:

Primär:

1. Vergleich der Serokonversion für die OPV-Typen P1 und P3 bei alleiniger Verabreichung im Vergleich zu einer Verabreichung mit OCV an Tag 28 und 56 nach der Impfung.

2. Vergleich der vibrioziden Antikörperreaktion (basierend auf einem ≥ 4-fachen Anstieg) auf OCV bei alleiniger Gabe im Vergleich zu gleichzeitiger Gabe mit OPV an Tag 28 und Tag 56 nach der Impfung.

   Sekundär:

3. Bestimmung der Sicherheit der gleichzeitigen Verabreichung von OPV mit OCV im Vergleich zu OPV oder OCV allein.

Hypothese:

Die gleichzeitige Verabreichung von oralem Polio-Impfstoff (OPV) und oralem Cholera-Impfstoff (OCV) verringert die Immunogenität beider Impfstoffe bei Kindern im Alter von 1 bis 3 Jahren nicht.

Forschungsdesign und Methoden:

Wir schlagen vor, eine unverblindete, randomisierte kontrollierte Studie in Dhaka, Bangladesch, bei gesunden Kindern im Alter von 1 bis 3 Jahren durchzuführen, die entweder keine Dosis oder nur eine Dosis OPV (0-1 Dosis) und keine Dosis erhalten haben von IPV oder OCV zu einem beliebigen Zeitpunkt vor der Registrierung basierend auf Impfkartenaufzeichnungen oder Vorgeschichte der Eltern nach vollständiger Einverständniserklärung. Die Teilnehmer werden zufällig einer von drei Gruppen zugeteilt; (i) nur OPV, (ii) nur OCV oder (iii) gleichzeitig verabreichtes OPV und OCV.

Zeitplan und Beschreibung der Beobachtungen und Besuche:

Die Teilnehmer werden zufällig einem von drei Armen zugeteilt. Die erste Gruppe ist nur OPV, die zweite ist nur OCV und die letzte Gruppe ist die gleichzeitige Verabreichung von OPV und OCV-Gruppe. Jeder Arm enthält die gleiche Anzahl von Teilnehmern (193). In jedem Arm gibt es drei Besuche und eine Blutabnahme. Im Falle einer reinen OPV-Gruppe gilt Besuch 1 als Tag 0, Besuch 2 als Tag 28 (Bereich 25. bis 35. Tag) und Besuch 3 als Tag 56 (Bereich 50. bis 70. Tag).

Im Falle eines Gruppenbesuchs nur in Shanchol wird 1 als Tag 0 betrachtet, Besuch 2 wird als Tag 28 betrachtet (Bereich 25. bis 35. Tag). Da dieser Teilnehmer sein OPV vermisst, wurde geplant, ihn mit OPV zu impfen. Für diese Kinder gilt Besuch 3 als Tag 56 (Bereich 50. bis 70. Tag) und erhält nur OPV. Zum Aufholen werden Dosen Besuch 4 als Tag 84 (Bereich 75. bis 105.) und Besuch 5 als Tag 112 (Bereich 100. bis 140. Tag) betrachtet und erhalten einen bivalenten oralen Polio-Impfstoff (bOPV) und einen inaktivierten Polio-Impfstoff ( IPV).

Bei gleichzeitiger Verabreichung von OPV und OCV-Gruppe gilt Besuch 1 als Tag 0, Besuch 2 als Tag 28 (Bereich 25. bis 35. Tag). Die Teilnehmer erhalten bei diesen 2 verschiedenen Tagesbesuchen gleichzeitig bOPV und Shanchol. Besuch 3 gilt als Tag 56 (Bereich 50. bis 70. Tag) und erhält bOPV und IPV.

Die Rekrutierung im Studiengebiet erfolgt in städtischen Slums in Hazaribagh, Kamrangirchar und Rayerbazar im Süden von Dhaka.

Einschlusskriterien

• Anscheinend gesunde Kinder im Alter von 1 bis 3 Jahren.
• Familie, die in der Lage ist, geplante Studienverfahren zu verstehen und einzuhalten, und willigt ein, an der Studie teilzunehmen
• entweder keine Dosis oder nur eine Dosis OPV (0 - 1 Dosis) erhalten haben und zu keinem Zeitpunkt vor der Registrierung eine Dosis IPV oder OCV erhalten haben, basierend auf dem Impfausweis oder der Vorgeschichte der Eltern.

Ausschlusskriterien:

• Eltern und Kinder, die aus irgendeinem Grund nicht an der gesamten Studie teilnehmen können/wollen.
• Kinder-/Familienplanung bei Wegzug aus dem Studiengebiet während der Studienzeit
• Eine Diagnose, ein Verdacht auf oder ein klinischer Zustand im Einklang mit einer Immunschwächekrankheit (entweder beim Kind oder bei einem Mitglied der unmittelbaren Familie).
• Ein Verdacht oder eine bekannte Vorgeschichte einer Blutgerinnungsstörung, die eine Venenpunktion kontraindizieren würde.
• Akuter Durchfall, Infektion oder Krankheit zum Zeitpunkt des ersten Besuchs, die die Einweisung des Kindes in ein Krankenhaus erfordern oder die Bereitstellung von OPV gemäß den Länderrichtlinien kontraindizieren würden.
• Vorgeschichte einer schweren allergischen Reaktion auf eine Komponente des Studienimpfstoffs
• Akute Erbrechen oder Durchfall innerhalb von 24 Stunden vor dem ersten Besuch.
• Schwer unterernährte Kinder (Z-Score
• Zuvor 3 Dosen OPV oder eine Einzeldosis IPV oder OCV zu einem beliebigen Zeitpunkt vor der Registrierung erhalten, basierend auf dem Impfkarteneintrag.

Studienintervention

Beschreibung der Impfstoffe In dieser Studie werden drei verschiedene Impfstoffe verwendet: bOPV, IPV und OCV.

1. Bivalenter oraler Polio-Impfstoff (bOPV)
2. Inaktivierter Polio-Impfstoff (IPV)
3. Inaktivierter oraler Cholera-Impfstoff (OCV)

Ergebnismaße/-variablen:

Primär

1. Mikroneutralisationstiter der Anti-Poliovirus-Antikörper Typ 1 und Typ 3, wenn OPV und OCV getrennt und zusammen verabreicht werden.
2. Vibriozide Antikörperantwort gegen V. cholerae O1, Serotyp Ogawa und Inaba, wenn OPV und OCV getrennt und zusammen verabreicht werden.

Sekundär

1. Anzahl unerwünschter Ereignisse und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse zwischen OPV und OCV bei alleiniger Gabe im Vergleich zu gleichzeitiger Gabe.

Beurteilung nach der Impfung

Überwachung auf unerwünschte Ereignisse Nach Verabreichung jeder Impfstoffdosis werden alle Studienteilnehmer 30 Minuten lang beobachtet, um mögliche allergische Reaktionen auf den Impfstoff zu überwachen. Es wird auch ein kurzes Interview geführt, um festzustellen, ob Nebenwirkungen wie Durchfall (3 oder mehr weiche Stühle über 24 Stunden), Übelkeit, Erbrechen oder Hautausschlag bei der vorherigen Impfstoffverabreichung aufgetreten sind. Für OCV-Empfänger beträgt die Nachbeobachtungszeit für unerwünschte Ereignisse der Teilnehmer 14 Tage nach jeder Dosis. Bei OPV- und IPV-Nebenwirkungen erfolgt die Nachsorge gemäß den nationalen Richtlinien 30 Minuten nach Erhalt des Impfstoffs.

Meldeverfahren für schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs):

Alle SUEs, die während der Studie auftreten, werden vom Studien-PI oder Beauftragten innerhalb von 24 Stunden, nachdem sie von dem Vorfall erfahren haben, dem Ethical Review Committee (ERC) und dem Data Safety Monitoring Board (DSMB) gemeldet. Das SAE-Formular wird immer so vollständig wie möglich mit allen verfügbaren Details des Ereignisses ausgefüllt und vom Hauptforscher unterzeichnet. Wenn der Prüfer nicht über alle Informationen zu einem SUE verfügt, wartet er nicht auf zusätzliche Informationen, bevor er den Bericht einreicht.

Die Studienärzte/Mediziner werden die Teilnehmer mit SUE nachbetreuen, bis das Ereignis abgeklungen, abgeklungen, stabilisiert oder verschwunden ist oder das Ereignis anderweitig erklärt wird oder der Teilnehmer für die Nachsorge verloren ist.

Verfahren zur Datenerhebung und -verwaltung

Datenmanagement:

Das Studienpersonal sammelt Daten direkt über Tabloid-PC, mit Ausnahme von Daten zu unerwünschten Ereignissen (AE). Daten zu unerwünschten Ereignissen werden in Papierform gesammelt und unter Verwendung von Dateneingabeprogrammen doppelt in Computer in einem speziellen Bereich bei icddr,b eingegeben.

Methoden zur Probenentnahme, -lagerung und -verarbeitung

Probenentnahme:

Etwa 2–3 ml Blut werden vor der Verabreichung des ersten Studienimpfstoffs (Tag 0), vor der zweiten Verabreichung des Studienimpfstoffs (Tag 28) und vor der Verabreichung des Nachholimpfstoffs (Tag 56) entnommen.

Probenprüfung:

Seren, die vor und nach jeder der 3 Dosen der Studienimpfstoffe gesammelt wurden, werden nach einem Standardprotokoll auf das Vorhandensein (nachweisbar) oder Fehlen von neutralisierenden Antikörpern gegen alle drei Poliovirus-Serotypen und gegen Cholera untersucht. Labortests werden durchgeführt, um die Antikörperreaktionen auf OPV in den Centers for Disease Control and Prevention (CDC) in Atlanta und die Antikörperreaktionen auf OCV am icddr,b zu bestimmen.

Probenversand Zur Bewertung der Immunogenität von Impfstoffen werden Serumproben im Mucosal Immunology & Vaccinology Laboratory des icddr,b verarbeitet. Forschungsproben, die für die Immunogenitätszeitpunkte entnommen wurden, werden vom icddr,b Mucosal Immunology & Vaccinology Laboratory gemäß studienspezifischen Verfahren in Aliquots getrennt und für die immunologische Analyse und für den möglichen Versand an das Enterovirus Laboratory der Division of Viral Diseases, CDC in Atlanta, aufbewahrt , USA gemäß den Richtlinien der International Air Transport Association (IATA).

Datenanalyse Die primäre Analyse besteht darin, die Serokonversion (definiert als Änderung des Status von seronegativen zu seropositiven Titern oder ein ≥4-facher Anstieg des Antikörpertiters) für OPV1- und OPV3-Antikörper zwischen Arm A und Arm C zu vergleichen, um festzustellen, ob Die Serokonversion zu bOPV ist bei Verabreichung mit Shanchol der Serokonversion zu bOPV bei alleiniger Verabreichung von bOPV nicht unterlegen.

Das zweite Ziel ist der Vergleich der Serokonversion vibriozider Antikörper (auch der ≥4-fache Anstieg der Antikörpertiter) mit Shanchol bei gleichzeitiger Verabreichung mit OPV oder bei alleiniger Verabreichung von Shanchol, Arm B im Vergleich zu Arm C. Statistische Analyse Primärer analytischer Ansatz The Der primäre analytische Ansatz wird eine Intention-to-Treat (ITT)-Analyse sein, die alle ursprünglich in die Studie aufgenommenen Teilnehmer einbezieht.

Sekundärer analytischer Ansatz Wir werden auch eine Per-Protocol (PP)-Analyse durchführen, die nur diejenigen Kinder einbezieht, die sich an das Studienprotokoll gehalten haben (z. B. alle 3 geplanten Impfstoffdosen in angemessenen Intervallen von ± 3 Tagen erhalten haben und testbare Blutproben haben).