Immunogenicità del vaccino antipolio orale co-somministrato e del vaccino orale contro il colera

Obiettivi dello studio:

Primario :

1. Per confrontare la sieroconversione per OPV di tipo P1 e P3 quando somministrata da sola rispetto a quando somministrata con OCV il giorno 28 e 56 dopo la vaccinazione.

2. Confrontare la risposta anticorpale vibriocida (basata su un aumento ≥ 4 volte) all'OCV quando somministrato da solo rispetto a quando co-somministrato con OPV il giorno 28 e il giorno 56 dopo la vaccinazione.

   Secondario:

3. Per determinare la sicurezza della co-somministrazione di OPV con OCV rispetto a OPV o OCV da solo.

Ipotesi:

La co-somministrazione del vaccino antipolio orale (OPV) e del vaccino orale contro il colera (OCV) non ridurrà l'immunogenicità di entrambi i vaccini nei bambini di età compresa tra 1 e 3 anni.

Disegno e metodi della ricerca:

Proponiamo di condurre uno studio controllato randomizzato in aperto a Dhaka, Bangladesh, tra bambini sani di età compresa tra 1 e 3 anni che non hanno ricevuto alcuna dose o solo una dose di OPV (dose 0-1) e non hanno ricevuto alcuna dose di IPV o OCV in qualsiasi momento prima dell'arruolamento sulla base della registrazione della scheda di immunizzazione o della storia dei genitori dopo il pieno consenso informato. I partecipanti saranno randomizzati in uno dei tre gruppi; (i) solo OPV, (ii) solo OCV o (iii) co-somministrazione di OPV e OCV.

Programma e descrizione delle osservazioni e delle visite:

I partecipanti saranno randomizzati a uno dei tre bracci. Il primo è solo gruppo OPV, il secondo è solo OCV e l'ultimo braccio è la co-somministrazione di OPV e gruppo OCV. Ogni braccio contiene lo stesso numero di partecipanti (193). In ogni braccio ci saranno tre visite e prelievi di sangue. In caso di OPV solo la visita di gruppo 1 sarà considerata come il giorno 0, la visita 2 sarà considerata come il giorno 28 (intervallo dal 25° al 35° giorno) e la visita 3 sarà considerata come il giorno 56 (intervallo dal 50° al 70° giorno).

In caso di visita di gruppo solo Shanchol, 1 sarà considerato come il giorno 0, la visita 2 sarà considerata come il giorno 28 (intervallo dal 25° al 35° giorno). Poiché a questo partecipante manca il suo OPV, è stato preso il piano per vaccinarlo con OPV. Per questi bambini la visita 3 sarà considerata come il giorno 56 (intervallo dal 50° al 70° giorno) e riceveranno solo OPV. Per il recupero, le dosi della visita 4 saranno considerate come il giorno 84 (intervallo dal 75° al 105°) e la visita 5 sarà considerata come il giorno 112 (intervallo dal 100° al 140° giorno) e riceveranno il vaccino antipolio orale bivalente (bOPV) e il vaccino antipolio inattivato ( IPV).

In caso di co-somministrazione del gruppo OPV e OCV, la visita 1 sarà considerata come il giorno 0, la visita 2 come il giorno 28 (intervallo dal 25° al 35° giorno). I partecipanti riceveranno bOPV e Shanchol contemporaneamente in queste 2 diverse visite giornaliere. La visita 3 sarà considerata come il giorno 56 (intervallo dal 50° al 70° giorno) e otterrà bOPV e IPV.

Area di studio Il reclutamento avverrà nelle baraccopoli urbane di Hazaribagh, Kamrangirchar e Rayerbazar nel sud di Dhaka.

Criterio di inclusione

• Bambini apparentemente sani di età compresa tra 1 e 3 anni.
• Famiglia in grado di comprendere e rispettare le procedure di studio pianificate e acconsente a partecipare allo studio
• Non hanno ricevuto alcuna dose o solo una dose di OPV (0 - 1 dose) e non hanno ricevuto alcuna dose di IPV o OCV in qualsiasi momento prima dell'arruolamento in base alla registrazione della scheda di immunizzazione o alla storia dei genitori.

Criteri di esclusione:

• Genitori e bambini che non sono in grado/non vogliono partecipare all'intera durata dello studio per qualsiasi motivo.
• Pianificazione del bambino/famiglia all'allontanamento dall'area di studio durante il periodo di studio
• Una diagnosi, sospetto o condizione clinica coerente con un disturbo da immunodeficienza (nel bambino o in un membro della famiglia immediata).
• Un sospetto o una storia nota di disturbo emorragico che potrebbe controindicare la puntura venosa.
• Diarrea acuta, infezione o malattia al momento della prima visita che richiederebbe il ricovero del bambino in ospedale o controindicare la fornitura di OPV secondo le linee guida nazionali.
• Storia di grave reazione allergica a un componente del vaccino in studio
• Vomito acuto o diarrea entro 24 ore prima della prima visita.
• Bambini gravemente malnutriti (punteggio Z
• Precedentemente ricevuto 3 dosi di OPV o una singola dose di IPV o OCV in qualsiasi momento prima dell'arruolamento in base alla registrazione della scheda di immunizzazione.

Intervento di studio

Descrizione dei vaccini In questo studio verranno utilizzati tre diversi vaccini: bOPV, IPV e OCV.

1. Vaccino antipolio orale bivalente (bOPV)
2. Vaccino antipolio inattivato (IPV)
3. Vaccino orale inattivato contro il colera (OCV)

Misure/variabili di risultato:

Primario

1. Titolo di microneutralizzazione degli anticorpi anti-poliovirus di tipo 1 e di tipo 3 quando OPV e OCV vengono somministrati separatamente e quando somministrati insieme.
2. Risposta anticorpale vibriocida a V. cholerae O1, sierotipo Ogawa e Inaba quando OPV e OCV sono somministrati separatamente e quando somministrati insieme.

Secondario

1. Numero di eventi avversi ed eventi avversi gravi tra OPV e OCV quando somministrato da solo rispetto a quando somministrato in concomitanza.

Valutazione dopo la vaccinazione

Monitoraggio degli eventi avversi Dopo la somministrazione di ciascuna dose di vaccino, tutti i partecipanti allo studio saranno osservati per 30 minuti per monitorare potenziali reazioni allergiche al vaccino. Verrà inoltre condotta una breve intervista per identificare se con la precedente somministrazione del vaccino si sono verificati effetti collaterali tra cui diarrea (3 o più feci molli nelle 24 ore), nausea, vomito o eruzione cutanea. Per i destinatari di OCV, il periodo di follow-up degli eventi avversi del partecipante sarà di 14 giorni dopo ogni dose. Per OPV e IPV il follow-up degli eventi avversi sarà di 30 minuti dopo aver ricevuto il vaccino, come da linee guida nazionali.

Procedure di segnalazione per eventi avversi gravi (SAE):

Tutti gli SAE che si verificano durante lo studio saranno segnalati dal PI dello studio o dal designato entro 24 ore dalla conoscenza dell'incidente al comitato di revisione etica (ERC) e al comitato di monitoraggio della sicurezza dei dati (DSMB). Il modulo SAE sarà sempre compilato nel modo più accurato possibile con tutti i dettagli disponibili dell'evento, firmati dal ricercatore principale. Se l'investigatore non dispone di tutte le informazioni relative a un SAE, non aspetterà di ricevere ulteriori informazioni prima di inviare il rapporto.

I medici/ufficiali medici dello studio seguiranno i partecipanti con eventi avversi gravi fino a quando l'evento: si è risolto, si è attenuato, si è stabilizzato o è scomparso o l'evento è spiegato in altro modo o il partecipante è perso al follow-up.

Procedure di raccolta e gestione dei dati

Gestione dei dati:

Il personale dello studio raccoglierà direttamente i dati tramite tabloid PC ad eccezione dei dati sugli eventi avversi (AE). I dati sugli eventi avversi saranno raccolti in formato cartaceo e saranno inseriti due volte nei computer in un'area dedicata situata presso icddr,b, utilizzando programmi di inserimento dati.

Metodi di raccolta, conservazione e trattamento dei campioni

Collezione di campioni:

Saranno raccolti circa 2-3 ml di sangue prima della somministrazione del primo vaccino in studio (giorno 0), prima della seconda somministrazione del vaccino in studio (giorno 28) e prima della somministrazione del vaccino di recupero (giorno 56).

Test su campioni:

I sieri raccolti prima e dopo ciascuna delle 3 dosi di vaccini in studio saranno esaminati per la presenza (rilevabile) o l'assenza di anticorpi neutralizzanti per tutti e tre i sierotipi di poliovirus e per il colera seguendo un protocollo standard. Saranno condotti test di laboratorio per determinare le risposte anticorpali all'OPV presso i Centers for Disease Control and Prevention (CDC), Atlanta e la risposta anticorpale all'OCV presso l'icddr,b.

Spedizione del campione Per valutare l'immunogenicità del vaccino, i campioni di siero saranno processati presso il laboratorio di immunologia e vaccinazione della mucosa dell'icddr,b. I campioni di ricerca raccolti per i punti temporali di immunogenicità saranno separati in aliquote dall'icddr,b Mucosal Immunology & Vaccinology Laboratory secondo le procedure specifiche dello studio e conservati per l'analisi immunologica e per la potenziale spedizione all'Enterovirus Laboratory presso la Division of Viral Diseases, CDC di Atlanta , Stati Uniti seguendo le linee guida della International Air Transport Association (IATA).

Analisi dei dati L'analisi primaria consisterà nel confrontare la sieroconversione (definita come un cambiamento di stato da titoli sieronegativi a titoli sieropositivi o un aumento ≥4 volte del titolo anticorpale) per gli anticorpi OPV1 e OPV 3 tra il braccio A e il braccio C, per determinare se la sieroconversione a bOPV, quando somministrata con Shanchol, non è inferiore alla sieroconversione a bOPV quando bOPV è somministrato da solo.

Il secondo obiettivo sarà confrontare la sieroconversione degli anticorpi vibriocidi (anche l'aumento ≥4 volte dei titoli anticorpali) con Shanchol quando co-somministrato con OPV o quando Shanchol è somministrato da solo, braccio B rispetto al braccio C Analisi statistica Approccio analitico primario Il l'approccio analitico primario sarà un'analisi per intenzione di trattare (ITT), che includerà tutti i partecipanti originariamente arruolati nello studio.

Approccio analitico secondario Eseguiremo anche un'analisi per protocollo (PP), che includerà solo quei bambini che hanno aderito al protocollo di studio (ad esempio, hanno ricevuto tutte e 3 le dosi di vaccino pianificate a intervalli adeguati ± 3 giorni e hanno campioni di sangue testabili).