Imunogenicita souběžně podávané perorální vakcíny proti dětské obrně a perorální vakcíny proti choleře

Cíle studie:

Hlavní :

1. Porovnat sérokonverzi pro OPV typy P1 a P3 při samostatném podání s podáním s OCV 28. a 56. den po vakcinaci.

2. Porovnat vibriocidní protilátkovou odpověď (založenou na ≥ 4násobném vzestupu) s OCV při samostatném podání oproti současnému podání s OPV 28. a 56. den po vakcinaci.

   Sekundární:

3. Stanovit bezpečnost současného podávání OPV s OCV ve srovnání s OPV nebo OCV samotným.

Hypotéza:

Současné podávání perorální vakcíny proti dětské obrně (OPV) a perorální vakcíny proti choleře (OCV) nesníží imunogenicitu ani jedné vakcíny u dětí ve věku 1-3 let.

Design a metody výzkumu:

Navrhujeme provést otevřenou, randomizovanou kontrolovanou studii v Dháce v Bangladéši mezi zdravými dětmi ve věku 1–3 roky, které nedostaly žádnou dávku nebo pouze jednu dávku OPV (0–1 dávka) a nedostaly žádnou dávku IPV nebo OCV kdykoli před zápisem na základě záznamu z očkovací karty nebo historie od rodičů po úplném informovaném souhlasu. Účastníci budou náhodně rozděleni do jedné ze tří skupin; (i) pouze OPV, (ii) pouze OCV nebo (iii) společně podávané OPV a OCV.

Rozpis a popis pozorování a návštěv:

Účastníci budou náhodně rozděleni do jedné ze tří ramen. První skupina je pouze skupina OPV, druhá skupina pouze OCV a poslední skupina je Souběžné podávání skupiny OPV a OCV. Každá skupina obsahuje stejný počet účastníků (193). V každé paži proběhnou tři návštěvy a odběr krve. V případě OPV pouze skupinová návštěva 1 bude považována za den 0, návštěva 2 bude považována za den 28 (rozsah 25. až 35. dne) a návštěva 3 bude považována za den 56 (rozsah 50. až 70. den).

V případě skupinové návštěvy pouze Shanchol, 1 bude považován za den 0, návštěva 2 bude považována za den 28 (rozsah 25. až 35. den). Vzhledem k tomu, že tento účastník postrádá svůj OPV, byl přijat plán jeho očkování OPV. Pro tyto děti bude návštěva 3 považována za den 56 (rozsah 50. až 70. dne) a získá pouze OPV. Pro dohnání budou dávky návštěvy 4 považovány za den 84 (rozmezí 75 až 105) a návštěva 5 za den 112 (rozsah 100 až 140 dnů) a dostane bivalentní orální vakcínu proti obrně (bOPV) a inaktivovanou vakcínu proti obrně ( IPV).

V případě současného podávání skupiny OPV a OCV bude návštěva 1 považována za den 0, návštěva 2 bude považována za den 28 (rozmezí 25. až 35. den). Účastníci získají bOPV a Shanchol současně v těchto 2 různých denních návštěvách. Návštěva 3 bude považována za den 56 (rozsah 50. až 70. den) a získá bOPV a IPV.

Nábor studijních oblastí bude probíhat v městských slumech v Hazaribagh, Kamrangirchar a Rayerbazar v jižní Dháce.

Kritéria pro zařazení

• Zjevně zdravé děti ve věku 1 až 3 roky.
• Rodina schopná porozumět plánovaným studijním postupům a dodržovat je a souhlasit s účastí ve studii
• Nedostali buď žádnou dávku nebo pouze jednu dávku OPV (0 - 1 dávka) a nedostali žádnou dávku IPV nebo OCV kdykoli před zápisem na základě záznamu očkovací karty nebo historie od rodičů.

Kritéria vyloučení:

• Rodiče a děti, které se z jakéhokoli důvodu nemohou/nechtějí zúčastnit celé studie.
• Dítě/rodina plánuje přestěhování se ze studované oblasti během studijního období
• Diagnóza, podezření na poruchu imunity nebo klinický stav shodný s poruchou imunity (buď u dítěte nebo u člena nejbližší rodiny).
• Podezření nebo známá anamnéza krvácivé poruchy, která by kontraindikovala venepunkci.
• Akutní průjem, infekce nebo onemocnění v době první návštěvy, které by vyžadovaly přijetí dítěte do nemocnice nebo by kontraindikovaly poskytování OPV podle pokynů pro zemi.
• Anamnéza závažné alergické reakce na složku studované vakcíny
• Akutní zvracení nebo průjem do 24 hodin před první návštěvou.
• Těžce podvyživené děti (Z skóre
• Dříve obdržel 3 dávky OPV nebo jednu dávku IPV nebo OCV kdykoli před zařazením na základě záznamu očkovací karty.

Studijní intervence

Popis vakcín V této studii budou použity tři různé vakcíny: bOPV, IPV a OCV.

1. Bivalentní orální vakcína proti obrně (bOPV)
2. Inaktivovaná vakcína proti dětské obrně (IPV)
3. Inaktivovaná perorální vakcína proti choleře (OCV)

Měření výsledku/proměnné:

Hlavní

1. Titr mikroneutralizačních protilátek proti polioviru typu 1 a typu 3, když jsou OPV a OCV podávány odděleně a když jsou podávány společně.
2. Vibriocidní protilátková odpověď na V. cholerae O1, sérotyp Ogawa a Inaba, když jsou OPV a OCV podávány odděleně a když jsou podávány společně.

Sekundární

1. Počet nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod mezi OPV a OCV při samostatném podání versus při současném podání.

Vyšetření po očkování

Sledování nežádoucích účinků Po podání každé dávky vakcíny budou všichni účastníci studie pozorováni po dobu 30 minut za účelem sledování potenciálních alergických reakcí na vakcínu. Bude také proveden krátký rozhovor, aby se zjistilo, zda se vedlejší účinky včetně průjmu (3 nebo více řídké stolice během 24 hodin), nevolnosti, zvracení nebo vyrážky vyskytly při předchozí aplikaci vakcíny. U příjemců OCV bude období sledování nežádoucích příhod účastníků 14 dní po každé dávce. V případě nežádoucích účinků OPV a IPV bude sledování 30 minut po podání vakcíny v souladu s národními směrnicemi.

Postupy hlášení závažných nežádoucích příhod (SAE):

Všechny SAE, které se vyskytnou během studie, nahlásí hlavní výzkumný pracovník studie nebo pověřená osoba do 24 hodin poté, co se o incidentu dozvěděl, komisi pro etické hodnocení (ERC) a výboru pro monitorování bezpečnosti dat (DSMB). Formulář SAE bude vždy co nejdůkladněji vyplněn se všemi dostupnými podrobnostmi o události, podepsaný hlavním řešitelem. Pokud zkoušející nemá všechny informace týkající se SAE, nebude čekat, až obdrží další informace, než předloží zprávu.

Lékaři/lékaři studie budou sledovat účastníky se SAE, dokud událost: nevyřeší, neustoupí, stabilizuje se nebo nezmizí nebo událost nebude jinak vysvětlena nebo dokud nebude účastník ztracen pro sledování.

Sběr dat a postupy správy

Správa dat:

Pracovníci studie budou přímo shromažďovat data prostřednictvím bulvárního PC s výjimkou údajů o nežádoucích účincích (AE). Údaje o nežádoucích událostech budou shromažďovány v tištěných kopiích a budou dvojitě vloženy do počítačů ve vyhrazené oblasti umístěné na adrese icddr,b pomocí programů pro zadávání dat.

Metody odběru, skladování a zpracování vzorků

Sbírka vzorků:

Před podáním první studijní vakcíny (den 0), před podáním druhé studijní vakcíny (28. den) a před podáním catch-up vakcíny (den 56) budou odebrány přibližně 2-3 ml krve.

Testování vzorků:

Séra odebraná před a po každé ze 3 dávek studovaných vakcín budou vyšetřena na přítomnost (detekovatelnou) nebo nepřítomnost neutralizačních protilátek proti všem třem sérotypům polioviru a choleře podle standardního protokolu. Laboratorní testování bude provedeno za účelem stanovení protilátkové odpovědi na OPV v Centru pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC), Atlanta a protilátkové odpovědi na OCV na icddr,b.

Zásilka vzorků K vyhodnocení imunogenicity vakcíny budou vzorky séra zpracovány v laboratoři mukosální imunologie a vakcinologie icddr,b. Výzkumné vzorky odebrané pro časové body imunogenicity budou rozděleny do alikvotů laboratoří icddr,b Mucosal Immunology & Vaccinology Laboratory podle postupů specifických pro studii a uloženy pro imunologickou analýzu a pro potenciální odeslání do Enterovirus Laboratory v Division of Viral Diseases, CDC v Atlantě. , Spojené státy americké podle pokynů Mezinárodní asociace leteckých dopravců (IATA).

Analýza dat Primární analýzou bude porovnání sérokonverze (definované jako změna stavu ze séronegativních na séropozitivní titry nebo ≥4násobný nárůst titru protilátek) pro protilátky OPV1 a OPV 3 mezi ramenem A a ramenem C, aby se určilo, zda sérokonverze na bOPV při podávání se Shancholem není horší než sérokonverze na bOPV, když je bOPV podáván samostatně.

Druhým cílem bude porovnat sérokonverzi vibriocidních protilátek (také ≥4násobný nárůst titrů protilátek) se Shancholem při současném podávání s OPV nebo při samostatném podávání Shancholu, rameno B ve srovnání s ramenem C Statistická analýza Primární analytický přístup The primárním analytickým přístupem bude analýza záměrné léčby (ITT), která bude zahrnovat všechny účastníky původně zařazené do studie.

Sekundární analytický přístup Provedeme také analýzu podle protokolu (PP), která bude zahrnovat pouze ty děti, které dodržely protokol studie (např. dostaly všechny 3 plánované dávky vakcíny v adekvátních intervalech ± 3 dny a mají testovatelné krevní vzorky).