Immunogenność jednocześnie podawanej doustnej szczepionki przeciw polio i doustnej szczepionki przeciw cholerze

Cele badania:

Podstawowa :

1. Porównanie serokonwersji dla OPV typu P1 i P3 przy podawaniu samego wirusa w porównaniu z podawaniem z OCV w 28 i 56 dniu po szczepieniu.

2. Porównanie odpowiedzi przeciwciał wibrobójczych (opartej na ≥ 4-krotnym wzroście) na OCV przy podawaniu samego wirusa w porównaniu z podawaniem razem z OPV w 28. i 56. dniu po szczepieniu.

   Wtórny:

3. Określenie bezpieczeństwa jednoczesnego podawania OPV z OCV w porównaniu z samym OPV lub OCV.

Hipoteza:

Jednoczesne podawanie doustnej szczepionki przeciw polio (OPV) i doustnej szczepionki przeciw cholerze (OCV) nie zmniejsza immunogenności żadnej ze szczepionek u dzieci w wieku 1-3 lat.

Projekt badawczy i metody:

Proponujemy przeprowadzenie otwartego, randomizowanego badania kontrolowanego w Dhace w Bangladeszu wśród zdrowych dzieci w wieku 1-3 lat, które nie otrzymały żadnej dawki lub tylko jedną dawkę OPV (0-1 dawka) i nie otrzymały żadnej dawki IPV lub OCV w dowolnym momencie przed rejestracją na podstawie karty szczepień lub historii od rodziców po uzyskaniu pełnej świadomej zgody. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednej z trzech grup; (i) tylko OPV, (ii) tylko OCV lub (iii) jednocześnie podawane OPV i OCV.

Harmonogram i opis obserwacji i wizyt:

Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednej z trzech ramion. Pierwsza to grupa zawierająca wyłącznie OPV, druga to wyłącznie grupa OCV, a ostatnia grupa to jednoczesne podawanie grupy OPV i OCV. Każde ramię zawiera taką samą liczbę uczestników (193). W każdym ramieniu odbędą się trzy wizyty i pobranie krwi. W przypadku OPV tylko grupa, wizyta 1 będzie uważana za dzień 0, wizyta 2 będzie uważana za dzień 28 (zakres od 25 do 35 dnia), a wizyta 3 będzie uważana za dzień 56 (zakres od 50 do 70 dnia).

W przypadku wizyty grupowej Shanchol, 1 będzie traktowana jako Dzień 0, Wizyta 2 będzie traktowana jako Dzień 28 (zakres od 25 do 35 dnia). Ponieważ temu uczestnikowi brakuje OPV, podjęto plan szczepienia go OPV. W przypadku tych dzieci wizyta 3 będzie traktowana jako dzień 56 (zakres od 50 do 70 dnia) i otrzyma tylko OPV. W celu nadrobienia zaległości, dawki Wizyta 4 zostanie uznana za Dzień 84 (zakres od 75 do 105), a Wizyta 5 zostanie uznana za Dzień 112 (zakres od 100 do 140 dnia) i otrzyma dwuwalentną doustną szczepionkę przeciw polio (bOPV) i inaktywowaną szczepionkę przeciw polio ( IPV).

W przypadku jednoczesnego podawania OPV i grupy OCV, wizyta 1 zostanie uznana za dzień 0, wizyta 2 zostanie uznana za dzień 28 (zakres od 25 do 35 dnia). Uczestnicy otrzymają jednocześnie bOPV i Shanchol podczas tych 2 różnych wizyt dziennie. Wizyta 3 zostanie uznana za dzień 56 (zakres od 50 do 70 dnia) i otrzyma bOPV i IPV.

Rekrutacja do obszaru badawczego będzie miała miejsce w miejskich slumsach w Hazaribagh, Kamrangirchar i Rayerbazar w południowej Dhace.

Kryteria przyjęcia

• Pozornie zdrowe dzieci w wieku od 1 do 3 lat.
• Rodzina jest w stanie zrozumieć i przestrzegać zaplanowanych procedur badania oraz wyrazić zgodę na udział w badaniu
• Nie otrzymał żadnej dawki lub tylko jedną dawkę OPV (0-1 dawka) i nie otrzymał żadnej dawki IPV lub OCV w dowolnym momencie przed rejestracją na podstawie karty szczepień lub wywiadu rodziców.

Kryteria wyłączenia:

• Rodzice i dzieci, którzy z jakiegokolwiek powodu nie mogą/nie chcą uczestniczyć w całym badaniu.
• Planowanie dziecka/rodziny w przypadku wyprowadzki z obszaru studiów w okresie studiów
• Rozpoznanie, podejrzenie lub stan kliniczny odpowiadający zaburzeniu niedoboru odporności (u dziecka lub członka najbliższej rodziny).
• Podejrzenie lub znana w przeszłości skaza krwotoczna, która byłaby przeciwwskazaniem do wkłucia dożylnego.
• Ostra biegunka, infekcja lub choroba w czasie pierwszej wizyty, która wymagałaby przyjęcia dziecka do szpitala lub byłaby przeciwwskazaniem do zastosowania OPV zgodnie z wytycznymi krajowymi.
• Historia ciężkiej reakcji alergicznej na składnik badanej szczepionki
• Ostre wymioty lub biegunka w ciągu 24 godzin przed pierwszą wizytą.
• Dzieci poważnie niedożywione (wynik Z
• Wcześniej otrzymał 3 dawki OPV lub pojedynczą dawkę IPV lub OCV w dowolnym momencie przed rejestracją na podstawie zapisu karty szczepień.

Interwencja w badaniu

Opis szczepionek W tym badaniu zostaną użyte trzy różne szczepionki: bOPV, IPV i OCV.

1. Biwalentna doustna szczepionka przeciw polio (bOPV)
2. Inaktywowana szczepionka przeciw polio (IPV)
3. Inaktywowana doustna szczepionka przeciw cholerze (OCV)

Miary/zmienne wyniku:

Podstawowa

1. Miano przeciwciał przeciwko wirusowi polio typu 1 i typu 3 do mikroneutralizacji, gdy OPV i OCV są podawane oddzielnie i gdy są podawane razem.
2. Wibrobójcza odpowiedź przeciwciał na V. cholerae O1, serotyp Ogawa i Inaba, gdy OPV i OCV są podawane osobno i gdy są podawane razem.

Wtórny

1. Liczba zdarzeń niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych pomiędzy OPV i OCV po podaniu w monoterapii w porównaniu z podawaniem jednocześnie.

Ocena po szczepieniu

Monitorowanie działań niepożądanych Po podaniu każdej dawki szczepionki wszyscy uczestnicy badania będą obserwowani przez 30 minut w celu monitorowania potencjalnych reakcji alergicznych na szczepionkę. Zostanie również przeprowadzony krótki wywiad w celu ustalenia, czy po wcześniejszym podaniu szczepionki wystąpiły działania niepożądane, w tym biegunka (3 lub więcej luźnych stolców w ciągu 24 godzin), nudności, wymioty lub wysypka. W przypadku biorców OCV okres obserwacji zdarzeń niepożądanych uczestnika będzie wynosił 14 dni po każdej dawce. W przypadku OPV i IPV obserwacja działań niepożądanych będzie miała miejsce 30 minut po otrzymaniu szczepionki, zgodnie z krajowymi wytycznymi.

Procedury zgłaszania poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE):

Wszystkie SAE, które wystąpią podczas badania, zostaną zgłoszone przez PI badania lub osobę wyznaczoną w ciągu 24 godzin od dowiedzenia się o incydencie komisji oceny etycznej (ERC) i radzie monitorującej bezpieczeństwo danych (DSMB). Formularz SAE będzie zawsze wypełniony tak dokładnie, jak to możliwe, ze wszystkimi dostępnymi szczegółami zdarzenia, podpisanymi przez głównego badacza. Jeżeli badacz nie posiada wszystkich informacji dotyczących SAE, nie będzie czekał na dodatkowe informacje przed złożeniem raportu.

Lekarze/oficerowie medyczni prowadzący badanie będą monitorować uczestników za pomocą SAE do czasu, gdy zdarzenie: ustąpi, ustąpi, ustabilizuje się lub zniknie, lub zdarzenie zostanie wyjaśnione w inny sposób, lub uczestnik zostanie utracony z obserwacji.

Procedury gromadzenia i zarządzania danymi

Zarządzanie danymi:

Personel badawczy będzie bezpośrednio zbierał dane za pośrednictwem tabloidowego komputera PC, z wyjątkiem danych dotyczących zdarzeń niepożądanych (AE). Dane o Zdarzeniach Niepożądanych będą gromadzone w formie papierowej i będą dwukrotnie wprowadzane do komputerów w wyznaczonym obszarze znajdującym się pod adresem icddr,b, przy użyciu programów do wprowadzania danych.

Metody pobierania, przechowywania i przetwarzania próbek

Kolekcja próbek:

Około 2-3 ml krwi zostanie pobrane przed podaniem pierwszej szczepionki badanej (dzień 0), przed podaniem drugiej szczepionki badanej (dzień 28) i przed podaniem szczepionki uzupełniającej (dzień 56).

Badanie próbek:

Surowice pobrane przed i po każdej z 3 dawek badanych szczepionek zostaną zbadane pod kątem obecności (wykrywalności) lub braku przeciwciał neutralizujących dla wszystkich trzech serotypów wirusa polio i cholery zgodnie ze standardowym protokołem. Badania laboratoryjne zostaną przeprowadzone w celu określenia odpowiedzi przeciwciał na OPV w Centers for Disease Control and Prevention (CDC) w Atlancie oraz odpowiedzi przeciwciał na OCV w icddr,b.

Wysyłka próbek W celu oceny immunogenności szczepionki próbki surowicy będą przetwarzane w Laboratorium Immunologii i Wakcynologii Mucosal Immunology & Vaccinology icddr,b. Próbki badawcze pobrane dla punktów czasowych immunogenności zostaną rozdzielone na porcje przez laboratorium icddr,b Mucosal Immunology & Vaccinology Laboratory zgodnie z procedurami określonymi w badaniu i przechowywane do analizy immunologicznej oraz do potencjalnego wysłania do laboratorium enterowirusów w Division of Viral Diseases, CDC w Atlancie , Stany Zjednoczone, postępując zgodnie z wytycznymi Międzynarodowego Zrzeszenia Przewoźników Powietrznych (IATA).

Analiza danych Podstawowa analiza będzie polegać na porównaniu serokonwersji (zdefiniowanej jako zmiana statusu seronegatywnego na seropozytywny lub ≥4-krotny wzrost miana przeciwciał) dla przeciwciał OPV1 i OPV 3 pomiędzy Ramią A i Ramią C, aby określić, czy serokonwersja do bOPV przy podawaniu z Shancholem nie jest gorsza od serokonwersji do bOPV przy podawaniu samego bOPV.

Drugim celem będzie porównanie serokonwersji przeciwciał wibrobójczych (również ≥4-krotnego wzrostu miana przeciwciał) z Shanchol podawanym razem z OPV lub gdy Shanchol jest podawany sam, ramię B w porównaniu z ramieniem C Analiza statystyczna Podstawowe podejście analityczne podstawowym podejściem analitycznym będzie analiza zamiaru leczenia (ITT), która obejmie wszystkich uczestników pierwotnie włączonych do badania.

Wtórne podejście analityczne Przeprowadzimy również analizę per-protocol (PP), która obejmie tylko te dzieci, które przestrzegały protokołu badania (np. otrzymały wszystkie 3 zaplanowane dawki szczepionki w odpowiednich odstępach czasu ± 3 dni i miały badane próbki krwi).