Immunogenisitet av samtidig administrert oral poliovaksine og oral koleravaksine

Mål med studien:

Hoved :

1. For å sammenligne serokonversjon for OPV-typene P1 og P3 når de administreres alene versus når de administreres med OCV på dag 28 og 56 etter vaksinasjon.

2. For å sammenligne vibriocidal antistoffrespons (basert på en ≥ 4 ganger økning) med OCV når det administreres alene versus når det administreres samtidig med OPV på dag 28 og dag 56 etter vaksinasjon.

   Sekundær:

3. For å bestemme sikkerheten ved samtidig administrering av OPV med OCV sammenlignet med OPV eller OCV alene.

Hypotese:

Samtidig administrering av oral poliovaksine (OPV) og oral koleravaksine (OCV) vil ikke redusere immunogenisiteten til noen av vaksinene blant barn i alderen 1-3 år.

Forskningsdesign og metoder:

Vi foreslår å gjennomføre en åpen, randomisert kontrollert studie i Dhaka, Bangladesh, blant friske barn i alderen 1-3 år som enten ikke har fått noen dose eller bare én dose OPV (0-1 dose) og ikke har fått noen dose. av IPV eller OCV når som helst før påmelding basert på immuniseringskortregistrering eller historie fra foreldre etter fullt informert samtykke. Deltakerne vil bli randomisert til en av tre grupper; (i) bare OPV, (ii) bare OCV, eller (iii) samtidig administrert OPV og OCV.

Tidsplan og beskrivelse av observasjoner og besøk:

Deltakerne vil bli randomisert til en av tre armer. Den første er bare OPV-gruppen, den andre er kun OCV-gruppen og den siste armen er samtidig administrering av OPV- og OCV-gruppen. Hver arm inneholder samme antall deltakere (193). I hver arm vil det være tre besøk og blodprøvetaking. I tilfelle av OPV vil kun gruppebesøk 1 betraktes som dag 0, besøk 2 betraktes som dag 28 (intervall 25. til 35. dag) og besøk 3 vil betraktes som dag 56 (intervall 50. til 70. dag).

I tilfelle bare Shanchol gruppebesøk, vil 1 bli vurdert som dag 0, besøk 2 vil bli vurdert som dag 28 (intervall 25. til 35. dag). Siden denne deltakeren savner sin OPV, er planen tatt for å vaksinere dem med OPV. For disse barna vil besøk 3 anses som dag 56 (intervall 50. til 70. dag) og vil kun få OPV. For å ta igjen, vil dosene besøk 4 betraktes som dag 84 (område 75. til 105.) og besøk 5 vil bli vurdert som dag 112 (område 100. til 140. dag) og vil få bivalent oral poliovaksine (bOPV) og inaktivert poliovaksine ( IPV).

I tilfelle samtidig administrering av OPV og OCV-gruppe, vil besøk 1 betraktes som dag 0, besøk 2 vil betraktes som dag 28 (intervall 25. til 35. dag). Deltakerne vil få bOPV og Shanchol samtidig i disse 2 forskjellige dagsbesøkene. Besøk 3 vil bli betraktet som dag 56 (intervall 50. til 70. dag) og vil få bOPV og IPV.

Studieområderekruttering vil skje i urbane slumområder i Hazaribagh, Kamrangirchar og Rayerbazar i Sør-Dhaka.

Inklusjonskriterier

• Tilsynelatende friske barn i alderen 1 til 3 år.
• Familie i stand til å forstå og overholde planlagte studieprosedyrer og samtykker til å delta i studien
• Har mottatt enten ingen dose eller bare én dose OPV ( 0 - 1 dose) og har ikke mottatt noen dose IPV eller OCV på noe tidspunkt før registrering basert på immuniseringskortregistrering eller historie fra foreldre.

Ekskluderingskriterier:

• Foreldre og barn som av en eller annen grunn ikke kan/vil delta i hele studien.
• Barn/familie planlegger å flytte fra studieområdet i løpet av studietiden
• En diagnose, mistanke om eller klinisk tilstand forenlig med en immunsviktforstyrrelse (enten hos barnet eller hos et medlem av den nærmeste familie).
• En mistanke om eller kjent historie om blødningsforstyrrelse som ville kontraindisere venepunktur.
• Akutt diaré, infeksjon eller sykdom på tidspunktet for det første besøket som vil kreve barnets innleggelse på sykehus eller som vil kontraindisere tilførsel av OPV i henhold til landets retningslinjer.
• Anamnese med alvorlig allergisk reaksjon på en komponent av studievaksinen
• Akutt oppkast eller diaré innen 24 timer før første besøk.
• Alvorlig underernærte barn (Z-score
• Tidligere mottatt 3 doser OPV eller en enkelt dose IPV eller OCV når som helst før registrering basert på immuniseringskortregistrering.

Studieintervensjon

Beskrivelse av vaksiner Tre forskjellige vaksiner vil bli brukt i denne studien: bOPV, IPV og OCV.

1. Bivalent oral poliovaksine (bOPV)
2. Inaktivert poliovaksine (IPV)
3. Inaktivert oral koleravaksine (OCV)

Resultatmål/variabler:

Hoved

1. Anti-poliovirus antistoffer type 1 og type 3 mikronøytraliseringstiter når OPV og OCV administreres separat, og når de gis sammen.
2. Vibriocid antistoffrespons mot V. cholerae O1, serotype Ogawa og Inaba når OPV og OCV administreres separat og når de gis sammen.

Sekundær

1. Antall bivirkninger og alvorlige bivirkninger mellom OPV og OCV når gitt alene versus når det gis samtidig.

Vurdering etter vaksinasjon

Overvåking for uønskede hendelser Etter administrering av hver vaksinedose vil alle studiedeltakerne bli observert i 30 minutter for å overvåke potensielle allergiske reaksjoner på vaksinen. Et kort intervju vil også bli gjennomført for å identifisere om bivirkninger inkludert diaré (3 eller flere løs avføring i løpet av 24 timer), kvalme, oppkast eller utslett ble opplevd ved tidligere vaksineadministrasjon. For OCV-mottakere vil oppfølgingsperioden for deltakerbivirkninger være 14 dager etter hver dose. For OPV og IPV bivirkning vil oppfølging være 30 minutter etter mottatt vaksinen, i henhold til nasjonale retningslinjer.

Rapporteringsprosedyrer for alvorlige uønskede hendelser (SAE):

Alle SAE-er som oppstår under studien vil bli rapportert av studiens PI eller utpekt innen 24 timer etter å ha lært om hendelsen til den etiske vurderingskomiteen (ERC) og datasikkerhetsovervåkingsstyret (DSMB). SAE-skjemaet vil alltid fylles ut så grundig som mulig med alle tilgjengelige detaljer om hendelsen, signert av hovedetterforskeren. Hvis etterforskeren ikke har all informasjon om en SAE, vil han/hun ikke vente med å motta ytterligere informasjon før han/hun sender inn rapporten.

Studielegene/legene vil følge opp deltakerne med SAE til hendelsen har: løst seg, avtatt, stabilisert eller forsvunnet eller hendelsen er forklart på annen måte, eller deltakeren er tapt for oppfølging.

Datainnsamling og administrasjonsprosedyrer

Dataledelse:

Studiepersonell vil samle inn data direkte gjennom tabloid-PC med unntak av data om uønskede hendelser (AE). Uønskede hendelsesdata vil bli samlet inn i papirkopier og vil bli dobbeltinnført i datamaskiner i et dedikert område som ligger på icddr,b, ved hjelp av dataregistreringsprogrammer.

Metoder for prøveinnsamling, lagring og behandling

Prøvesamling:

Omtrent 2-3 ml blod vil bli samlet før administrasjon av den første studievaksine (dag 0), før administrasjon av andre studievaksine (dag 28) og før administrasjon av catch-up vaksine (dag 56).

Prøvetesting:

Sera innsamlet før og etter hver av de 3 dosene med studievaksiner vil bli undersøkt for tilstedeværelse (påvisbar) eller fravær av nøytraliserende antistoffer mot alle tre poliovirusserotypene og mot kolera etter en standardprotokoll. Laboratorietesting vil bli utført for å bestemme antistoffresponser mot OPV ved Centers for Disease Control and Prevention (CDC), Atlanta og antistoffrespons mot OCV ved icddr,b.

Prøveforsendelse For å evaluere vaksinens immunogenisitet vil serumprøver bli behandlet ved icddr,b's Mucosal Immunology & Vaccinology Laboratory. Forskningsprøver samlet for immunogenisitetstidspunktene vil bli separert i alikvoter av icddr,b Mucosal Immunology & Vaccinology Laboratory per studiespesifikke prosedyrer og lagret for immunologisk analyse og for potensiell forsendelse til Enterovirus Laboratory ved Division of Viral Diseases, CDC i Atlanta , USA ved å følge retningslinjer fra International Air Transport Association (IATA).

Dataanalyse Den primære analysen vil være å sammenligne serokonversjon (definert som en endring av status fra seronegative til seropositive titere, eller en ≥4 ganger økning i antistofftiter) for OPV1 og OPV 3 antistoffer mellom arm A og arm C, for å bestemme om serokonversjon til bOPV, når administrert med Shanchol, er ikke dårligere enn serokonversjon til bOPV når bOPV administreres alene.

Det andre målet vil være å sammenligne vibriocidal antistoffserokonversjon (også ≥4 ganger økningen i antistofftitere) med Shanchol når det administreres sammen med OPV eller når Shanchol administreres alene, Arm B sammenlignet med Arm C Statistisk analyse Primær analytisk tilnærming. Den primære analytiske tilnærmingen vil være en intensjon-å-behandle (ITT) analyse, som vil inkludere alle deltakerne som opprinnelig ble registrert i studien.

Sekundær analytisk tilnærming Vi vil også utføre en per-protokoll (PP) analyse, som vil inkludere bare de barna som fulgte studieprotokollen (f.eks. mottok alle 3 planlagte vaksinedoser med passende intervaller ± 3 dager og har testbare blodprøver).