Inmunogenicidad de la vacuna oral contra la poliomielitis y la vacuna oral contra el cólera coadministradas

Objetivos del estudio:

Primario :

1. Comparar la seroconversión para los tipos P1 y P3 de OPV cuando se administran solos versus cuando se administran con OCV los días 28 y 56 después de la vacunación.

2. Comparar la respuesta de anticuerpos vibriocidas (basada en un aumento de ≥ 4 veces) a OCV cuando se administra sola versus cuando se administra junto con OPV el día 28 y el día 56 después de la vacunación.

   Secundario:

3. Determinar la seguridad de la administración conjunta de OPV con OCV en comparación con OPV u OCV solos.

Hipótesis:

La administración conjunta de la vacuna oral contra la poliomielitis (OPV) y la vacuna oral contra el cólera (OCV) no disminuirá la inmunogenicidad de ninguna de las vacunas en niños de 1 a 3 años.

Diseño y métodos de investigación :

Proponemos realizar un estudio abierto, aleatorizado y controlado en Dhaka, Bangladesh, entre niños sanos de 1 a 3 años de edad que no hayan recibido ninguna dosis o solo una dosis de OPV (0 - 1 dosis) y no hayan recibido ninguna dosis. de IPV u OCV en cualquier momento antes de la inscripción según el registro de la tarjeta de vacunación o el historial de los padres después del consentimiento informado completo. Los participantes serán asignados aleatoriamente a uno de tres grupos; (i) solo OPV, (ii) solo OCV, o (iii) OPV y OCV coadministrados.

Horario y descripción de observaciones y visitas:

Los participantes serán asignados al azar a uno de los tres brazos. El primero es el grupo de solo OPV, el segundo es solo de OCV y el último brazo es la administración conjunta del grupo de OPV y OCV. Cada brazo contiene el mismo número de participantes (193). En cada brazo habrá tres visitas y extracción de sangre. En el caso de OPV, solo la visita grupal 1 se considerará como el día 0, la visita 2 se considerará como el día 28 (rango del día 25 al 35) y la visita 3 se considerará como el día 56 (rango del día 50 al 70).

En el caso de la visita de grupo solo a Shanchol, 1 se considerará como el día 0, la visita 2 se considerará como el día 28 (rango del día 25 al día 35). Como este participante pierde su OPV, se ha tomado el plan para vacunarlo con OPV. Para estos niños, la visita 3 se considerará como el día 56 (rango del día 50 al 70) y solo obtendrá OPV. Para ponerse al día, las dosis de la Visita 4 se considerarán como el Día 84 (rango del 75 al 105) y la Visita 5 se considerará como el Día 112 (rango del Día 100 al 140) y recibirá la vacuna oral antipoliomielítica bivalente (bOPV) y la vacuna antipoliomielítica inactivada ( IPV).

En caso de administración conjunta del grupo OPV y OCV, la visita 1 se considerará como el día 0, la visita 2 se considerará como el día 28 (rango del día 25 al 35). Los participantes recibirán bOPV y Shanchol simultáneamente en estas visitas de 2 días diferentes. La visita 3 se considerará como el día 56 (rango del día 50 al 70) y obtendrá bOPV e IPV.

El área de estudio El reclutamiento ocurrirá en barrios marginales urbanos en Hazaribagh, Kamrangirchar y Rayerbazar en el sur de Dhaka.

Criterios de inclusión

• Niños aparentemente sanos de 1 a 3 años de edad.
• La familia es capaz de comprender y cumplir con los procedimientos del estudio planificados y da su consentimiento para participar en el estudio.
• No haber recibido ninguna dosis o solo una dosis de OPV (0 - 1 dosis) y no haber recibido ninguna dosis de IPV u OCV en ningún momento antes de la inscripción según el registro de la tarjeta de vacunación o el historial de los padres.

Criterio de exclusión:

• Padres e hijos que no pueden/no quieren participar en la totalidad del estudio por cualquier motivo.
• Planificación infantil/familiar al alejarse del área de estudio durante el período de estudio
• Un diagnóstico, sospecha o condición clínica compatible con un trastorno de inmunodeficiencia (ya sea en el niño o en un miembro de la familia inmediata).
• Una sospecha o antecedentes conocidos de trastorno hemorrágico que contraindique la venopunción.
• Diarrea aguda, infección o enfermedad en el momento de la primera visita que requiera la admisión del niño en un hospital o que contraindique la administración de OPV según las pautas del país.
• Antecedentes de reacción alérgica grave a un componente de la vacuna del estudio
• Vómitos agudos o diarrea dentro de las 24 horas anteriores a la primera visita.
• Niños con desnutrición severa (puntuación Z
• Recibió previamente 3 dosis de OPV o una sola dosis de IPV u OCV en cualquier momento antes de la inscripción según el registro de la tarjeta de vacunación.

Intervención del estudio

Descripción de las vacunas En este estudio se utilizarán tres vacunas diferentes: bOPV, IPV y OCV.

1. Vacuna antipoliomielítica oral bivalente (bOPV)
2. Vacuna inactivada contra la poliomielitis (IPV)
3. Vacuna anticolérica oral inactivada (OCV)

Medidas de resultado/variables:

Primario

1. Título de microneutralización de anticuerpos anti-poliovirus tipo 1 y tipo 3 cuando la OPV y la OCV se administran por separado y cuando se administran juntas.
2. Respuesta de anticuerpos vibriocidas contra V. cholerae O1, serotipo Ogawa e Inaba cuando la OPV y la OCV se administran por separado y cuando se administran juntas.

Secundario

1. Número de eventos adversos y eventos adversos graves entre la OPV y la OCV cuando se administran solas versus cuando se administran de manera concomitante.

Evaluación después de la vacunación

Monitoreo de eventos adversos Después de la administración de cada dosis de vacuna, se observará a todos los participantes del estudio durante 30 minutos para monitorear posibles reacciones alérgicas a la vacuna. También se realizará una breve entrevista para identificar si se experimentaron efectos secundarios como diarrea (3 o más heces blandas en 24 horas), náuseas, vómitos o sarpullido con la administración previa de la vacuna. Para los receptores de OCV, el período de seguimiento de eventos adversos del participante será de 14 días después de cada dosis. Para eventos adversos de OPV e IPV, el seguimiento será de 30 minutos después de recibir la vacuna, según las pautas nacionales.

Procedimientos de notificación de eventos adversos graves (SAE):

Todos los SAE que ocurran durante el estudio serán informados por el PI del estudio o la persona designada dentro de las 24 horas posteriores al conocimiento del incidente al comité de revisión ética (ERC) y la junta de monitoreo de seguridad de datos (DSMB). El formulario SAE siempre se completará de la manera más completa posible con todos los detalles disponibles del evento, firmado por el investigador principal. Si el investigador no tiene toda la información sobre un SAE, no esperará a recibir información adicional antes de enviar el informe.

Los médicos/funcionarios médicos del estudio realizarán un seguimiento de los participantes con SAE hasta que el evento: se resuelva, disminuya, estabilice o desaparezca o el evento se explique de otra manera, o el participante se pierda durante el seguimiento.

Procedimientos de recopilación y gestión de datos

Gestión de datos:

El personal del estudio recopilará datos directamente a través de PC tabloide, excepto los datos de eventos adversos (EA). Los datos de eventos adversos se recopilarán en copias impresas y se ingresarán dos veces en computadoras en un área dedicada ubicada en icddr,b, utilizando programas de ingreso de datos.

Métodos de recogida, almacenamiento y procesamiento de muestras

Coleccion de especimenes:

Se recolectarán aproximadamente 2-3 ml de sangre antes de la administración de la primera vacuna del estudio (Día 0), antes de la administración de la segunda vacuna del estudio (Día 28) y antes de la administración de la vacuna de recuperación (Día 56).

Pruebas de muestras:

Los sueros recolectados antes y después de cada una de las 3 dosis de las vacunas del estudio se examinarán para determinar la presencia (detectable) o ausencia de anticuerpos neutralizantes para los tres serotipos de poliovirus y para el cólera siguiendo un protocolo estándar. Se realizarán pruebas de laboratorio para determinar las respuestas de anticuerpos a la OPV en los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC), Atlanta y la respuesta de anticuerpos a la OCV en icddr,b.

Envío de muestras Para evaluar la inmunogenicidad de la vacuna, las muestras de suero se procesarán en el Laboratorio de Inmunología y Vacunología de las Mucosas del icddr,b. Las muestras de investigación recolectadas para los puntos de tiempo de inmunogenicidad serán separadas en alícuotas por el Laboratorio de Inmunología y Vacunología de la Mucosa icddr,b según los procedimientos específicos del estudio y almacenadas para el análisis inmunológico y para su posible envío al Laboratorio de Enterovirus en la División de Enfermedades Virales, CDC en Atlanta , Estados Unidos siguiendo las pautas de la Asociación Internacional de Transporte Aéreo (IATA).

Análisis de datos El análisis principal consistirá en comparar la seroconversión (definida como un cambio de estado de títulos seronegativos a seropositivos, o un aumento de ≥4 veces en el título de anticuerpos) para los anticuerpos OPV1 y OPV 3 entre el Grupo A y el Grupo C, para determinar si la seroconversión a la bOPV, cuando se administra con Shanchol, no es inferior a la seroconversión a la bOPV cuando la bOPV se administra sola.

El segundo objetivo será comparar la seroconversión de anticuerpos vibriocidas (también, el aumento de ≥4 veces en los títulos de anticuerpos) con Shanchol cuando se administra junto con OPV o cuando Shanchol se administra solo, Grupo B en comparación con el Grupo C Análisis estadístico Enfoque analítico primario El El enfoque analítico principal será un análisis por intención de tratar (ITT), que incluirá a todos los participantes inscritos originalmente en el estudio.

Enfoque analítico secundario También realizaremos un análisis por protocolo (PP), que incluirá solo a aquellos niños que se adhirieron al protocolo del estudio (p. ej., recibieron las 3 dosis de vacuna planificadas en los intervalos adecuados ± 3 días y tienen muestras de sangre comprobables).