Immunogénicité du vaccin antipoliomyélitique oral et du vaccin anticholérique oral co-administrés

Objectifs de l'étude:

Primaire :

1. Comparer la séroconversion pour les types de VPO P1 et P3 lorsqu'ils sont administrés seuls par rapport à lorsqu'ils sont administrés avec le VCO les jours 28 et 56 après la vaccination.

2. Comparer la réponse des anticorps vibriocides (sur la base d'une augmentation ≥ 4 fois) au VCO lorsqu'il est administré seul versus lorsqu'il est co-administré avec le VPO le jour 28 et le jour 56 après la vaccination.

   Secondaire:

3. Déterminer l'innocuité de la co-administration du VPO avec le VCO par rapport au VPO ou au VCO seul.

Hypothèse:

La co-administration du vaccin antipoliomyélitique oral (VPO) et du vaccin anticholérique oral (VCO) ne diminuera pas l'immunogénicité de l'un ou l'autre des vaccins chez les enfants de 1 à 3 ans.

Conception et méthodes de recherche :

Nous proposons de mener une étude ouverte, randomisée et contrôlée à Dhaka, au Bangladesh, chez des enfants en bonne santé âgés de 1 à 3 ans qui n'ont reçu aucune dose ou une seule dose de VPO (0 - 1 dose) et n'ont reçu aucune dose de VPI ou de VCO à tout moment avant l'inscription sur la base de la fiche de vaccination ou des antécédents des parents après consentement éclairé complet. Les participants seront randomisés dans l'un des trois groupes ; (i) VPO uniquement, (ii) VCO uniquement, ou (iii) VPO et VCO co-administrés.

Horaire et description des observations et visites :

Les participants seront randomisés dans l'un des trois bras. Le premier est le groupe VPO uniquement, le second est le groupe VCO uniquement et le dernier groupe est la co-administration du VPO et du groupe VCO. Chaque bras contient le même nombre de participants (193). Dans chaque bras, il y aura trois visites et une prise de sang. En cas de VPO, seule la visite de groupe 1 sera considérée comme le jour 0, la visite 2 sera considérée comme le jour 28 (du 25e au 35e jour) et la visite 3 sera considérée comme le jour 56 (du 50e au 70e jour).

En cas de visite de groupe Shanchol uniquement, 1 sera considérée comme le jour 0, la visite 2 sera considérée comme le jour 28 (plage du 25e au 35e jour). Comme ce participant manque son VPO, le plan a été pris pour le vacciner avec le VPO. Pour ces enfants, la visite 3 sera considérée comme le jour 56 (plage du 50e au 70e jour) et recevra uniquement le VPO. Pour le rattrapage, les doses de la visite 4 seront considérées comme le jour 84 (intervalle du 75e au 105e) et la visite 5 sera considérée comme le jour 112 (intervalle du 100e au 140e jour) et recevront le vaccin antipoliomyélitique oral bivalent (VPOb) et le vaccin antipoliomyélitique inactivé ( VPI).

En cas de co-administration du groupe VPO et VCO, la visite 1 sera considérée comme le jour 0, la visite 2 sera considérée comme le jour 28 (plage du 25e au 35e jour). Les participants recevront le VPOb et le Shanchol simultanément lors de ces 2 visites d'une journée différente. La visite 3 sera considérée comme le jour 56 (entre le 50e et le 70e jour) et recevra le VPOb et le VPI.

Zone d'étude Le recrutement aura lieu dans les bidonvilles urbains de Hazaribagh, Kamrangirchar et Rayerbazar dans le sud de Dhaka.

Critère d'intégration

• Enfants apparemment en bonne santé âgés de 1 à 3 ans.
• Famille capable de comprendre et de se conformer aux procédures d'étude prévues et consent à participer à l'étude
• N'avoir reçu aucune dose ou une seule dose de VPO (0 à 1 dose) et n'avoir reçu aucune dose de VPI ou de VCO à aucun moment avant l'inscription sur la base du dossier de vaccination ou des antécédents des parents.

Critère d'exclusion:

• Parents et enfants qui ne peuvent pas/ne veulent pas participer à toute la durée de l'étude pour quelque raison que ce soit.
• Planification infantile/familiale en cas d'éloignement de la zone d'étude pendant la période d'étude
• Un diagnostic, une suspicion ou un état clinique compatible avec un trouble d'immunodéficience (soit chez l'enfant, soit chez un membre de la famille immédiate).
• Une suspicion ou des antécédents connus de trouble de la coagulation qui contre-indiqueraient la ponction veineuse.
• Diarrhée aiguë, infection ou maladie au moment de la première visite qui nécessiterait l'admission de l'enfant à l'hôpital ou qui contre-indiquerait la fourniture du VPO selon les directives du pays.
• Antécédents de réaction allergique sévère à un composant du vaccin à l'étude
• Vomissements aigus ou diarrhée dans les 24 heures précédant la première visite.
• Enfants sévèrement malnutris (score Z
• A déjà reçu 3 doses de VPO ou une dose unique de VPI ou de VCO à tout moment avant l'inscription sur la base de la fiche de vaccination.

Intervention d'étude

Description des vaccins Trois vaccins différents seront utilisés dans cette étude : bOPV, IPV et OCV.

1. Vaccin antipoliomyélitique oral bivalent (VPOb)
2. Vaccin antipoliomyélitique inactivé (VPI)
3. Vaccin anticholérique oral inactivé (VCO)

Mesures/variables des résultats :

Primaire

1. Titre de microneutralisation des anticorps anti-poliovirus de type 1 et de type 3 lorsque le VPO et le VCO sont administrés séparément et lorsqu'ils sont administrés ensemble.
2. Réponse des anticorps vibriocides contre V. cholerae O1, sérotype Ogawa et Inaba lorsque le VPO et le VCO sont administrés séparément et lorsqu'ils sont administrés ensemble.

Secondaire

1. Nombre d'événements indésirables et d'événements indésirables graves entre le VPO et le VCO lorsqu'ils sont administrés seuls par rapport à lorsqu'ils sont administrés de façon concomitante.

Bilan après vaccination

Surveillance des événements indésirables Après l'administration de chaque dose de vaccin, tous les participants à l'étude seront observés pendant 30 minutes pour surveiller les réactions allergiques potentielles au vaccin. Une courte entrevue sera également menée pour déterminer si des effets secondaires, y compris la diarrhée (3 selles molles ou plus sur 24 heures), des nausées, des vomissements ou une éruption cutanée ont été ressentis lors de l'administration antérieure du vaccin. Pour les bénéficiaires du VCO, la période de suivi des événements indésirables du participant sera de 14 jours après chaque dose. Pour le VPO et le VPI, le suivi des événements indésirables sera de 30 minutes après la réception du vaccin, conformément aux directives nationales.

Procédures de signalement des événements indésirables graves (SAE) :

Tous les EIG qui se produisent au cours de l'étude seront signalés par le PI de l'étude ou la personne désignée dans les 24 heures suivant la prise de connaissance de l'incident au comité d'examen éthique (ERC) et au comité de surveillance de la sécurité des données (DSMB). Le formulaire SAE sera toujours rempli aussi complètement que possible avec tous les détails disponibles de l'événement, signé par le chercheur principal. Si l'investigateur ne dispose pas de toutes les informations concernant un EIG, il n'attendra pas de recevoir des informations supplémentaires avant de soumettre le rapport.

Les médecins/médecins de l'étude assureront le suivi des participants atteints d'EIG jusqu'à ce que l'événement soit résolu, calmé, stabilisé ou disparu ou que l'événement soit autrement expliqué, ou que le participant soit perdu de vue.

Procédures de collecte et de gestion des données

Gestion de données:

Le personnel de l'étude collectera directement les données via un tabloïd PC, à l'exception des données sur les événements indésirables (EI). Les données sur les événements indésirables seront recueillies sur papier et seront saisies deux fois dans des ordinateurs dans une zone dédiée située à l'icddr,b, à l'aide de programmes de saisie de données.

Méthodes de collecte, de stockage et de traitement des échantillons

Collecte d'échantillons :

Environ 2 à 3 ml de sang seront prélevés avant l'administration du premier vaccin à l'étude (jour 0), avant l'administration du deuxième vaccin à l'étude (jour 28) et avant l'administration du vaccin de rattrapage (jour 56).

Test d'échantillon :

Les sérums collectés avant et après chacune des 3 doses de vaccins à l'étude seront examinés pour la présence (détectable) ou l'absence d'anticorps neutralisants contre les trois sérotypes de poliovirus et contre le choléra selon un protocole standard. Des tests en laboratoire seront effectués pour déterminer les réponses des anticorps au VPO aux Centers for Disease Control and Prevention (CDC) d'Atlanta et la réponse des anticorps au VCO à l'icddr,b.

Expédition des échantillons Pour évaluer l'immunogénicité du vaccin, les échantillons de sérum seront traités au Laboratoire d'immunologie et de vaccinologie des muqueuses de l'icddr,b. Les échantillons de recherche collectés pour les points temporels d'immunogénicité seront séparés en aliquotes par l'icddr,b Mucosal Immunology & Vaccinology Laboratory selon des procédures spécifiques à l'étude et stockés pour analyse immunologique et pour expédition potentielle au laboratoire d'entérovirus de la Division des maladies virales, CDC à Atlanta , États-Unis en suivant les directives de l'International Air Transport Association (IATA).

Analyse des données L'analyse principale consistera à comparer la séroconversion (définie comme un changement de statut de titres séronégatifs à séropositifs, ou une augmentation ≥ 4 fois du titre d'anticorps) pour les anticorps OPV1 et OPV 3 entre le bras A et le bras C, afin de déterminer si la séroconversion au VPOb, lorsqu'elle est administrée avec Shanchol, est non inférieure à la séroconversion au VPOb lorsque le VPOb est administré seul.

Le deuxième objectif sera de comparer la séroconversion des anticorps vibriocides (également, l'augmentation ≥ 4 fois des titres d'anticorps) à Shanchol lorsqu'il est co-administré avec le VPO ou lorsque Shanchol est administré seul, le bras B par rapport au bras C Analyse statistique Approche analytique primaire Le L'approche analytique principale sera une analyse en intention de traiter (ITT), qui inclura tous les participants initialement inscrits à l'étude.

Approche analytique secondaire Nous effectuerons également une analyse par protocole (PP), qui inclura uniquement les enfants qui ont adhéré au protocole de l'étude (par exemple, ont reçu les 3 doses de vaccin prévues à des intervalles adéquats ± 3 jours et ont des échantillons de sang testables).