Immunogeniciteit van gelijktijdig toegediend oraal poliovaccin en oraal choleravaccin

Doelstellingen van het onderzoek:

Primair:

1. Ter vergelijking van seroconversie voor OPV-types P1 en P3 wanneer alleen toegediend versus wanneer toegediend met OCV op dag 28 en 56 na vaccinatie.

2. Ter vergelijking van de vibriocidale antilichaamrespons (gebaseerd op een ≥ 4-voudige stijging) op OCV wanneer alleen toegediend versus wanneer gelijktijdig toegediend met OPV op dag 28 en dag 56 na vaccinatie.

   Ondergeschikt:

3. Om de veiligheid te bepalen van gelijktijdige toediening van OPV met OCV in vergelijking met OPV of alleen OCV.

Hypothese:

Gelijktijdige toediening van oraal poliovaccin (OPV) en oraal choleravaccin (OCV) zal de immunogeniciteit van geen van beide vaccins bij kinderen van 1 tot 3 jaar oud verminderen.

Onderzoeksontwerp en methoden:

Wij stellen voor om een ​​open-label, gerandomiseerde gecontroleerde studie uit te voeren in Dhaka, Bangladesh, onder gezonde kinderen van 1 - 3 jaar oud die ofwel geen dosis ofwel slechts één dosis OPV (0 - 1 dosis) hebben gekregen en geen enkele dosis hebben gekregen. van IPV of OCV op enig moment vóór inschrijving op basis van immunisatiekaartrecord of geschiedenis van ouders na volledige geïnformeerde toestemming. Deelnemers worden gerandomiseerd in een van de drie groepen; (i) alleen OPV, (ii) alleen OCV, of (iii) gelijktijdig toegediende OPV en OCV.

Schema en beschrijving van observaties en bezoeken:

Deelnemers worden gerandomiseerd naar een van de drie armen. De eerste is alleen OPV-groep, de tweede is alleen OCV en de laatste arm is gelijktijdige toediening van OPV en OCV-groep. Elke arm bevat hetzelfde aantal deelnemers (193). In elke arm zullen er drie bezoeken en bloedafname zijn. In het geval van OPV wordt alleen groepsbezoek 1 beschouwd als dag 0, bezoek 2 wordt beschouwd als dag 28 (bereik 25e tot 35e dag) en bezoek 3 wordt beschouwd als dag 56 (bereik 50e tot 70e dag).

In het geval van een Shanchol-groepsbezoek, wordt 1 beschouwd als dag 0, bezoek 2 wordt beschouwd als dag 28 (bereik 25e tot 35e dag). Aangezien deze deelnemer zijn/haar OPV mist, is het plan opgepakt om hem/haar te vaccineren met OPV. Voor deze kinderen wordt bezoek 3 beschouwd als dag 56 (bereik 50e tot 70e dag) en krijgt alleen OPV. Ter inhaalslag wordt bezoek 4 beschouwd als dag 84 (bereik 75e tot 105e) en bezoek 5 wordt beschouwd als dag 112 (bereik 100e tot 140e dag) en krijgt een bivalent oraal poliovaccin (bOPV) en een geïnactiveerd poliovaccin ( IPV).

In het geval van gelijktijdige toediening van OPV en OCV-groep, wordt bezoek 1 beschouwd als dag 0, bezoek 2 wordt beschouwd als dag 28 (bereik 25e tot 35e dag). Deelnemers krijgen tegelijkertijd bOPV en Shanchol tijdens deze 2 verschillende dagbezoeken. Bezoek 3 wordt beschouwd als dag 56 (bereik 50e tot 70e dag) en krijgt bOPV en IPV.

Studiegebied Werving vindt plaats in stedelijke sloppenwijken in Hazaribagh, Kamrangirchar en Rayerbazar in Zuid-Dhaka.

Inclusiecriteria

• Ogenschijnlijk gezonde kinderen van 1 tot 3 jaar.
• Familie die de geplande onderzoeksprocedures begrijpt en naleeft en toestemming geeft om deel te nemen aan het onderzoek
• Geen dosis of slechts één dosis OPV (0 - 1 dosis) hebben gekregen en geen enkele dosis IPV of OCV hebben gekregen op enig moment vóór inschrijving op basis van het immunisatiekaartrecord of de geschiedenis van de ouders.

Uitsluitingscriteria:

• Ouders en kinderen die om welke reden dan ook niet kunnen/willen deelnemen aan de volledige duur van het onderzoek.
• Kind-/gezinsplanning bij het verlaten van het studiegebied tijdens de studieperiode
• Een diagnose, verdenking van of klinische toestand die overeenkomt met een immunodeficiëntiestoornis (hetzij bij het kind, hetzij bij een lid van de naaste familie).
• Een vermoeden of bekende voorgeschiedenis van een bloedingsaandoening die een contra-indicatie zou zijn voor venapunctie.
• Acute diarree, infectie of ziekte op het moment van het eerste bezoek waarvoor opname van het kind in een ziekenhuis nodig zou zijn of die een contra-indicatie zou vormen voor het verstrekken van OPV volgens de richtlijnen van het land.
• Voorgeschiedenis van ernstige allergische reactie op een bestanddeel van het onderzoeksvaccin
• Acuut braken of diarree binnen 24 uur voor het eerste bezoek.
• Ernstig ondervoede kinderen (Z-score
• Eerder 3 doses OPV of een enkele dosis IPV of OCV ontvangen op enig moment vóór inschrijving op basis van het immunisatiekaartrecord.

Interventie bestuderen

Beschrijving van vaccins In deze studie zullen drie verschillende vaccins worden gebruikt: bOPV, IPV en OCV.

1. Bivalent oraal poliovaccin (bOPV)
2. Geïnactiveerd poliovaccin (IPV)
3. Geïnactiveerd oraal choleravaccin (OCV)

Uitkomstmaten/variabelen:

Primair

1. Anti-poliovirus antilichamen type 1 en type 3 microneutralisatietiter wanneer OPV en OCV afzonderlijk worden toegediend en wanneer ze samen worden gegeven.
2. Vibriocidale antilichaamrespons tegen V. cholerae O1, serotype Ogawa en Inaba wanneer OPV en OCV afzonderlijk en samen worden toegediend.

Ondergeschikt

1. Aantal bijwerkingen en ernstige bijwerkingen tussen OPV en OCV wanneer alleen gegeven versus wanneer gelijktijdig gegeven.

Beoordeling na vaccinatie

Controle op bijwerkingen Na toediening van elke vaccindosis worden alle deelnemers aan de studie gedurende 30 minuten geobserveerd om te controleren op mogelijke allergische reacties op het vaccin. Er zal ook een kort interview worden gehouden om vast te stellen of bijwerkingen zoals diarree (3 of meer dunne ontlasting gedurende 24 uur), misselijkheid, braken of huiduitslag werden ervaren bij eerdere toediening van het vaccin. Voor OCV-ontvangers is de follow-upperiode voor bijwerkingen van de deelnemer 14 dagen na elke dosis. Voor OPV- en IPV-bijwerkingen is de follow-up 30 minuten na ontvangst van het vaccin, volgens de nationale richtlijnen.

Meldingsprocedures voor ernstige ongewenste voorvallen (SAE's):

Alle SAE's die tijdens het onderzoek optreden, worden door de onderzoeks-PI of aangewezen persoon binnen 24 uur na kennisname van het incident gerapporteerd aan de ethische beoordelingscommissie (ERC) en de data safety monitoring board (DSMB). Het SAE-formulier wordt altijd zo volledig mogelijk ingevuld met alle beschikbare gegevens van de gebeurtenis, ondertekend door de hoofdonderzoeker. Als de onderzoeker niet over alle informatie over een SAE beschikt, zal hij/zij niet wachten op aanvullende informatie alvorens de melding in te dienen.

De onderzoeksartsen/medische functionarissen zullen de deelnemers opvolgen met SAE's totdat het voorval is: opgelost, afgenomen, gestabiliseerd of verdwenen of het voorval op een andere manier is verklaard, of de deelnemer is verloren voor follow-up.

Procedures voor gegevensverzameling en -beheer

Gegevensbeheer:

Onderzoekspersoneel zal rechtstreeks gegevens verzamelen via tabloid-pc, met uitzondering van gegevens over ongewenste voorvallen (AE). Gegevens over ongewenste voorvallen worden verzameld op papier en dubbel ingevoerd in computers in een speciale ruimte op icddr,b, met behulp van programma's voor gegevensinvoer.

Methoden voor het verzamelen, opslaan en verwerken van monsters

Monsterverzameling:

Er zal ongeveer 2-3 ml bloed worden afgenomen vóór toediening van het eerste onderzoeksvaccin (dag 0), vóór de toediening van het tweede onderzoeksvaccin (dag 28) en vóór toediening van het inhaalvaccin (dag 56).

Specimen testen:

Sera die voor en na elk van de 3 doses studievaccins zijn verzameld, zullen volgens een standaardprotocol worden onderzocht op de aanwezigheid (detecteerbaar) of afwezigheid van neutraliserende antilichamen tegen alle drie de poliovirusserotypen en tegen cholera. Er zullen laboratoriumtesten worden uitgevoerd om de antilichaamrespons op OPV te bepalen bij de Centers for Disease Control and Prevention (CDC), Atlanta en de antilichaamrespons op OCV op icddr,b.

Verzending van monsters Om de immunogeniciteit van het vaccin te evalueren, zullen serummonsters worden verwerkt in het Mucosal Immunology & Vaccinology Laboratory van icddr,b. Onderzoeksspecimens die zijn verzameld voor de immunogeniciteitstijdstippen zullen worden gescheiden in aliquots door het icddr,b Mucosal Immunology & Vaccinology Laboratory volgens studiespecifieke procedures en worden opgeslagen voor immunologische analyse en voor mogelijke verzending naar het Enterovirus Laboratory van de Division of Viral Diseases, CDC in Atlanta , Verenigde Staten door de richtlijnen van de International Air Transport Association (IATA) te volgen.

Gegevensanalyse De primaire analyse zal bestaan ​​uit het vergelijken van seroconversie (gedefinieerd als een statusverandering van seronegatieve naar seropositieve titers, of een ≥ 4-voudige stijging van de antilichaamtiter) voor OPV1- en OPV 3-antilichamen tussen arm A en arm C, om te bepalen of seroconversie naar bOPV, indien toegediend met Shanchol, is niet-inferieur aan seroconversie naar bOPV wanneer bOPV alleen wordt toegediend.

Het tweede doel is om seroconversie van vibriocidale antilichamen (ook de ≥ 4-voudige stijging van antilichaamtiters) te vergelijken met Shanchol bij gelijktijdige toediening met OPV of wanneer Shanchol alleen wordt toegediend, arm B vergeleken met arm C Statistische analyse Primaire analytische benadering De primaire analytische benadering zal een intention-to-treat (ITT) analyse zijn, die alle deelnemers zal omvatten die oorspronkelijk aan het onderzoek deelnamen.

Secundaire analytische benadering We zullen ook een per-protocol (PP)-analyse uitvoeren, waarbij alleen die kinderen worden opgenomen die zich aan het onderzoeksprotocol hebben gehouden (bijv. alle 3 de geplande vaccindoses met de juiste tussenpozen ± 3 dagen ontvangen en testbare bloedmonsters hebben).