Samanaikaisesti annetun oraalisen poliorokotteen ja oraalisen kolerarokotteen immunogeenisyys

Tutkimuksen tavoitteet:

Ensisijainen:

1. OPV-tyyppien P1 ja P3 serokonversion vertaaminen yksin annettuna verrattuna OCV:n kanssa annettuihin päiviin 28 ja 56 rokotuksen jälkeen.

2. Vibriosidisen vasta-ainevasteen (perustuu ≥ 4-kertaiseen nousuun) verrataan OCV:hen, kun sitä annettiin yksin verrattuna, kun sitä annettiin yhdessä OPV:n kanssa päivänä 28 ja päivänä 56 rokotuksen jälkeen.

   Toissijainen:

3. OPV:n ja OCV:n yhteisantamisen turvallisuuden määrittämiseksi verrattuna OPV:hen tai OCV:hen yksin.

Hypoteesi:

Suun kautta otettavan poliorokotteen (OPV) ja oraalisen kolerarokotteen (OCV) samanaikainen anto ei heikennä kummankaan rokotteen immunogeenisuutta 1-3-vuotiailla lapsilla.

Tutkimussuunnittelu ja -menetelmät:

Ehdotamme avoimen, satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen suorittamista Dhakassa, Bangladeshissa terveillä 1–3-vuotiailla lapsilla, jotka eivät ole saaneet annosta tai vain yhden annoksen OPV:tä (0–1 annos) eivätkä ole saaneet yhtään annosta IPV tai OCV milloin tahansa ennen ilmoittautumista perustuen rokotuskorttitietoihin tai vanhemmilta saatuihin tietoihin. Osallistujat satunnaistetaan yhteen kolmesta ryhmästä ; (i) vain OPV, (ii) vain OCV tai (iii) samanaikaisesti annettu OPV ja OCV.

Tarkkailujen ja vierailujen aikataulu ja kuvaus:

Osallistujat satunnaistetaan yhteen kolmesta haarasta. Ensimmäinen on vain OPV-ryhmä, toinen on vain OCV ja viimeinen haara on OPV- ja OCV-ryhmän yhteiskäyttö. Jokaisessa haarassa on sama määrä osallistujia (193). Jokaisessa käsivarressa on kolme käyntiä ja verenotto. OPV:n tapauksessa vain ryhmäkäynti 1 katsotaan päiväksi 0, käynti 2 päiväksi 28 (vaihteluväli 25. - 35. päivä) ja käynti 3 päiväksi 56 (vaihteluväli 50. - 70. päivä).

Jos kyseessä on vain Shancholin ryhmäkäynti, 1 katsotaan päiväksi 0, käynti 2 päiväksi 28 (vaihteluväli 25. - 35. päivä). Koska tällä osallistujalla ei ole OPV-rokotusta, on tehty suunnitelma hänen rokottamisesta OPV:llä. Näille lapsille käyntiä 3 pidetään päivänä 56 (vaihteluväli 50.–70. päivä), ja heille myönnetään vain OPV. Kiinniottoa varten annokset Käynti 4 katsotaan päiväksi 84 (vaihteluväli 75–105) ja käynti 5 päiväksi 112 (vaihteluväli 100. ja 140. päivä), ja niille annetaan kaksiarvoinen oraalinen poliorokote (bOPV) ja inaktivoitu poliorokote ( IPV).

Jos OPV ja OCV-ryhmä annetaan samanaikaisesti, käynti 1 katsotaan päiväksi 0, käynti 2 päiväksi 28 (vaihteluväli 25. - 35. päivä). Osallistujat saavat bOPV:n ja Shancholin samanaikaisesti näillä kahdella eri päivällä. Vierailu 3 katsotaan päiväksi 56 (alue 50.–70. päivä), ja se saa bOPV:n ja IPV:n.

Tutkimusalueen rekrytointi tapahtuu kaupunkislummeissa Hazaribaghissa, Kamrangircharissa ja Rayerbazarissa Etelä-Dhakassa.

Sisällyttämiskriteerit

• Ilmeisesti terveet 1-3-vuotiaat lapset.
• Perhe kykenee ymmärtämään ja noudattamaan suunniteltuja tutkimusmenettelyjä ja suostumuksia tutkimukseen osallistumiseen
• Hän ei ole saanut joko annosta tai vain yhden annoksen OPV:tä (0 - 1 annos) eikä ole saanut annosta IPV- tai OCV-annosta milloinkaan ennen ilmoittautumista rokotuskorttitietojen tai vanhempien historian perusteella.

Poissulkemiskriteerit:

• Vanhemmat ja lapset, jotka eivät jostain syystä pysty/halua osallistua koko tutkimukseen.
• Lapsi/perhe suunnittelee muuttavansa pois tutkimusalueelta opintojakson aikana
• Immuunikatohäiriön diagnoosi, epäily tai kliininen tila (joko lapsella tai lähisukulaisen).
• Epäilty tai tiedossa oleva verenvuotohäiriö, joka olisi vasta-aiheinen laskimopunktion suorittamiselle.
• Akuutti ripuli, infektio tai sairaus ensimmäisellä käynnillä, joka vaatisi lapsen ottamista sairaalaan tai olisi vasta-aiheinen OPV:n antamiselle maakohtaisesti.
• Aiempi vakava allerginen reaktio tutkimusrokotteen komponentille
• Akuutti oksentelu tai ripuli 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä käyntiä.
• Vaikeasti aliravitut lapset (Z-pisteet
• Hän on saanut aiemmin 3 annosta OPV:tä tai yhden annoksen IPV:tä tai OCV:tä milloin tahansa ennen ilmoittautumista rokotuskortin tietueen perusteella.

Tutkimusinterventio

Rokotteiden kuvaus Tässä tutkimuksessa käytetään kolmea erilaista rokotetta: bOPV, IPV ja OCV.

1. Kaksiarvoinen oraalinen poliorokote (bOPV)
2. Inaktivoitu poliorokote (IPV)
3. Inaktivoitu oraalinen kolerarokote (OCV)

Tulosmitat/muuttujat:

Ensisijainen

1. Anti-poliovirusvasta-aineet tyypin 1 ja tyypin 3 mikroneutralisaatiotiitterit, kun OPV ja OCV annetaan erikseen ja yhdessä.
2. Vibriosidinen vasta-ainevaste V. cholerae O1, serotyyppi Ogawa ja Inaba, kun OPV ja OCV annetaan erikseen ja kun niitä annetaan yhdessä.

Toissijainen

1. Haittavaikutusten ja vakavien haittatapahtumien lukumäärä OPV:n ja OCV:n välillä käytettäessä yksin verrattuna samanaikaisesti annettuihin.

Arviointi rokotuksen jälkeen

Haittavaikutusten seuranta Kunkin rokoteannoksen antamisen jälkeen kaikkia tutkimuksen osallistujia tarkkaillaan 30 minuutin ajan mahdollisten rokotteen aiheuttamien allergisten reaktioiden tarkkailemiseksi. Lyhyt haastattelu suoritetaan myös sen selvittämiseksi, onko aiemman rokotteen antamisen yhteydessä havaittu sivuvaikutuksia, kuten ripulia (3 tai useampi löysä uloste 24 tunnin aikana), pahoinvointi, oksentelu tai ihottuma. OCV-saajien osalta osallistujan haittatapahtuman seurantajakso on 14 päivää kunkin annoksen jälkeen. OPV:n ja IPV:n haittatapahtumien seuranta on kansallisten ohjeiden mukaisesti 30 minuuttia rokotteen saamisen jälkeen.

Raportointimenettelyt vakavista haittatapahtumista (SAE):

Tutkimuksen päällikkö tai nimetty henkilö ilmoittaa kaikista tutkimuksen aikana tapahtuvista vakavista haitallisista tapahtumista eettiselle arviointikomitealle (ERC) ja tietoturvallisuuden valvontalautakunnalle (DSMB) 24 tunnin kuluessa tapauksesta saatuaan. SAE-lomake täytetään aina mahdollisimman perusteellisesti kaikilla saatavilla olevilla tapahtuman tiedoilla ja päätutkijan allekirjoituksella. Jos tutkijalla ei ole kaikkia SAE:n tietoja, hän ei odota lisätietojen saamista ennen raportin toimittamista.

Tutkimuslääkärit/lääkärit seuraavat SAE-potilaita, kunnes tapahtuma on ratkaistu, laantunut, tasaantunut tai kadonnut tai tapahtuma on muuten selitetty tai osallistuja on menetetty seurantaan.

Tiedonkeruu- ja hallintamenettelyt

Tiedonhallinta:

Tutkimushenkilöstö kerää tietoja suoraan tabloid-PC:n kautta haittatapahtumia (AE) lukuun ottamatta. Haitallisten tapahtumien tiedot kerätään paperikopioina ja syötetään kahdesti tietokoneisiin, jotka sijaitsevat osoitteella icddr,b, datansyöttöohjelmien avulla.

Näytteenotto-, varastointi- ja käsittelymenetelmät

Näytekokoelma:

Noin 2-3 ml verta kerätään ennen ensimmäisen tutkimusrokotteen antamista (päivä 0), ennen toisen tutkimusrokotteen antoa (päivä 28) ja ennen lisärokotteen antamista (päivä 56).

Näytteen testaus:

Seerumit, jotka on kerätty ennen kutakin tutkimusrokotteen kolmea annosta ja sen jälkeen, tutkitaan neutraloivien vasta-aineiden läsnäolon (havaittavissa) tai puuttumisen varalta kaikkia kolmea polioviruksen serotyyppiä ja koleraa vastaan ​​standardiprotokollaa noudattaen. Laboratoriotestit suoritetaan OPV:n vasta-ainevasteiden määrittämiseksi sairauksien torjunta- ja ehkäisykeskuksissa (CDC), Atlantassa ja vasta-ainevaste OCV:lle osoitteessa icddr,b.

Näytteiden lähetys Rokotteen immunogeenisyyden arvioimiseksi seeruminäytteet käsitellään icddr,b:n mucosal Immunology & Vaccinology Laboratoryssa. Immunogeenisuuden aikapisteitä varten kerätyt tutkimusnäytteet jaetaan eriin icddr,b Mucosal Immunology & Vaccinology Laboratoriossa tutkimuskohtaisten menetelmien mukaisesti ja säilytetään immunologista analyysiä varten ja mahdollista lähetystä varten Enterovirus Laboratorioon Division of Viral Diseases, CDC, Atlanta. , Yhdysvallat noudattamalla International Air Transport Associationin (IATA) ohjeita.

Tietojen analyysi Ensisijaisena analyysinä on verrata OPV1- ja OPV3-vasta-aineiden serokonversiota (määritelty tilan muutoksena seronegatiivisista seropositiivisiin tiittereistä tai ≥ 4-kertaiseksi vasta-ainetiitterin nousuksi) aseiden A ja C:n välillä sen määrittämiseksi, onko serokonversio bOPV:ksi, kun sitä annetaan Shancholin kanssa, ei ole huonompi kuin serokonversio bOPV:ksi, kun bOPV:ta annetaan yksinään.

Toisena tavoitteena on verrata vibriosidisten vasta-aineiden serokonversiota (myös vasta-ainetiitterien ≥ 4-kertaista nousua) Shancholiin, kun sitä annetaan yhdessä OPV:n kanssa tai kun Shancholia annetaan yksinään, haara B verrattuna haaraan C tilastollisen analyysin ensisijainen analyyttinen lähestymistapa. Ensisijainen analyyttinen lähestymistapa on intentio-to-treat (ITT) -analyysi, joka sisältää kaikki tutkimukseen alun perin ilmoittautuneet osallistujat.

Toissijainen analyyttinen lähestymistapa Suoritamme myös protokollakohtaisen (PP) analyysin, joka sisältää vain ne lapset, jotka noudattavat tutkimusprotokollaa (esim. saivat kaikki 3 suunniteltua rokoteannosta sopivin väliajoin ± 3 päivää ja heillä on testattavia verinäytteitä).