転移性乳がんにおけるフルベストラント

ホルモン受容体陽性乳がんは、今日の乳がんの最も一般的な症状です。 内分泌療法は、ホルモン受容体陽性の早期および進行乳癌の好ましい治療法です。

フルベストラントは、エストロゲン受容体陽性、局所進行性または転移性乳癌の閉経後女性の、アジュバント抗エストロゲン療法中またはその後の疾患再発、または抗エストロゲン療法中の疾患進行の治療を適応とするエストロゲン受容体拮抗薬です。

フルベストラントは、タモキシフェンの約 100 倍の結合親和性で、エストロゲン受容体に競合的に結合する選択的エストロゲン受容体ダウンレギュレーターです。 受容体に結合すると、エストロゲン受容体の二量体化と核移行が阻害され、受容体の分解が加速されます。 核内エストロゲン受容体に加えて、フルベストラントは細胞質および膜結合受容体を遮断します。 したがって、フルベストラントは、エストロゲンの非存在下でのエストロゲン受容体の活性化に関与するエストロゲン受容体/成長因子クロストークを阻害することが示唆されています。

閉経前の女性では、ゴナドトロピン放出ホルモン類似体とタモキシフェンの併用が、内分泌応答性転移性乳がんの閉経前の女性に対する標準治療です。 疾患が進行すると、選択された患者は、進行中の卵巣機能抑制と組み合わせたさらなる内分泌治療の候補となる場合があります。

いくつかの前臨床試験では、フルベストラントがヒト乳癌細胞の in vitro 増殖の阻害においてタモキシフェンよりも著しく効果的であり、in vivo マウスモデルのタモキシフェン耐性乳癌異種移植片にも有効であることが実証されています。

フルベストラントは、ネオアジュバントまたは転移状況のいずれかで、単独で、またはAIや標的薬物などの他の治療法と組み合わせて、以前に内分泌療法で治療されていない患者でも有効であることが示されています.

Bartsch R らが行った研究では、1 人の患者で完全奏効、3 人で部分奏効、11 人の患者で 6 か月以上の疾患安定が観察され、CBR は 58% であることが明らかになりました。 転移性乳癌に対してフルベストラントで治療された閉経前の女性の無増悪期間の中央値は 6 ヶ月、全生存期間は 32 ヶ月でした。

選択的エストロゲン受容体分解剤であるフルベストラントの有効性は、未治療またはホルモン療法による治療を受けたホルモン受容体陽性乳がん患者で実証されています。 第 III 相試験では、フルベストラントは確立された内分泌薬と比較して同等または改善された臨床効果を示しました。 現在、フルベストラントは、閉経後の女性の進行性乳がんの第一選択の内分泌管理として世界的に認可されています。

閉経前乳癌の転移状況では、タモキシフェンまたはアロマターゼ阻害剤と卵巣抑制/切除の併用が、腫瘍の急速な縮小が必要でない限り、好ましい選択となるはずです。 若年患者におけるフルベストラントのデータは入手できません。

フルベストラントは、2016 年 12 月に、パルボシクリブと併用して、内分泌療法後に乳がんが進行している閉経前/閉経前後/閉経後の女性の両方に対して、食品医薬品局の新しい適応を受けました。

フルベストラントの至適用量に関しては、FIRST 試験でフルベストラント 500 mg の優れた有効性が示されたため、閉経前の女性のフルベストラントは高用量/負荷用量レジメンで使用する必要があります。

報告されたフルベストラントの主な毒性は、血管運動症状（のぼせ）と、吐き気、嘔吐、食欲不振、下痢、腹痛などの胃腸の副作用でした。