Fulwestrant w raku piersi z przerzutami

Rak piersi z dodatnim receptorem hormonalnym jest obecnie najczęstszym objawem raka piersi. Terapia hormonalna jest preferowaną metodą leczenia we wczesnym stadium i zaawansowanym raku piersi z obecnością receptorów hormonalnych.

Fulwestrant jest antagonistą receptora estrogenowego wskazanym w leczeniu kobiet po menopauzie z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi z ekspresją receptora estrogenowego w przypadku nawrotu choroby podczas lub po uzupełniającym leczeniu antyestrogenowym lub progresji choroby podczas leczenia antyestrogenem.

Fulwestrant jest selektywnym regulatorem w dół receptora estrogenowego, który kompetycyjnie wiąże się z receptorami estrogenowymi, z powinowactwem wiązania około 100 razy większym niż tamoksyfen. Po związaniu z receptorem dimeryzacja receptora estrogenowego i translokacja jądrowa są hamowane, co powoduje przyspieszoną degradację receptora. Oprócz jądrowego receptora estrogenowego, fulwestrant blokuje receptory cytoplazmatyczne, jak również związane z błoną. Sugeruje się zatem, że fulwestrant hamuje przesłuch między receptorem estrogenu a czynnikiem wzrostu odpowiedzialny za aktywację receptora estrogenu przy braku estrogenu.

U kobiet przed menopauzą połączenie analogów hormonu uwalniającego gonadotropinę i tamoksyfenu jest standardem opieki nad kobietami przed menopauzą z rakiem piersi z przerzutami reagującymi na gospodarkę hormonalną. Po progresji choroby wybrane pacjentki mogą być kandydatami do dalszego leczenia hormonalnego w połączeniu z trwającą supresją czynności jajników.

Kilka badań przedklinicznych wykazało, że fulwestrant był znacznie skuteczniejszy niż tamoksyfen w hamowaniu in vitro wzrostu ludzkich komórek raka piersi, a także był skuteczny w mysich modelach ksenoprzeszczepów raka piersi opornych na tamoksyfen.

Wykazano również, że fulwestrant jest aktywny u pacjentów wcześniej nieleczonych hormonami, w leczeniu neoadiuwantowym lub z przerzutami, samodzielnie lub w połączeniu z innymi terapiami, takimi jak AI lub leki celowane.

W badaniu przeprowadzonym przez Bartsch R i wsp. wykazano, że całkowitą odpowiedź zaobserwowano u jednego pacjenta, częściową odpowiedź u trzech i stabilizację choroby ≥ 6 miesięcy u jedenastu pacjentów, co dało CBR na poziomie 58%. Mediana czasu do progresji wynosiła 6 miesięcy, a przeżycie całkowite 32 miesiące u kobiet przed menopauzą leczonych fulwestrantem z powodu raka piersi z przerzutami.

Skuteczność fulwestrantu, selektywnego degradatora receptorów estrogenowych, wykazano u pacjentów z rakiem piersi z obecnością receptorów hormonalnych, wcześniej nieleczonych lub leczonych hormonalnie. W badaniach fazy III fulwestrant wykazał równoważną lub lepszą skuteczność kliniczną w porównaniu z uznanymi lekami hormonalnymi. Obecnie fulwestrant jest zarejestrowany na całym świecie jako leczenie hormonalne pierwszego rzutu w zaawansowanym raku piersi u kobiet po menopauzie.

W raku piersi przed menopauzą z przerzutami tamoksyfen lub inhibitory aromatazy, oba z supresją/ablacją jajników, powinny być preferowanym wyborem, chyba że konieczne jest szybkie zmniejszenie guza. Brak danych dotyczących stosowania fulwestrantu u młodych pacjentów.

Fulwestrant otrzymał nowe wskazanie Food Drug Administration w grudniu 2016 r. w skojarzeniu z palbocyklibem, zarówno u kobiet przed menopauzą, jak iw okresie okołomenopauzalnym oraz u kobiet z postępującym rakiem piersi po terapii hormonalnej.

Jeśli chodzi o optymalną dawkę fulwestrantu, badanie FIRST wykazało wyższą skuteczność fulwestrantu w dawce 500 mg, dlatego fulwestrant u kobiet przed menopauzą powinien być stosowany w schemacie duża dawka/dawka wysycająca.

Głównym zgłaszanym działaniem toksycznym fulwestrantu były objawy naczynioruchowe (uderzenia gorąca) oraz działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego, takie jak nudności, wymioty, anoreksja, biegunka i ból brzucha.