Fulvestrant bij uitgezaaide borstkanker

Hormoonreceptor-positieve borstkanker is tegenwoordig de meest voorkomende vorm van borstkanker. Endocriene therapie is de geprefereerde behandelingsmodaliteit bij hormoonreceptorpositieve borstkanker in een vroeg stadium en gevorderde borstkanker.

Fulvestrant is een oestrogeenreceptorantagonist die geïndiceerd is voor de behandeling van postmenopauzale vrouwen met oestrogeenreceptor-positieve, lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker voor terugval van de ziekte tijdens of na adjuvante anti-oestrogeentherapie, of ziekteprogressie tijdens therapie met een anti-oestrogeen.

Fulvestrant is een selectieve down-regulator van de oestrogeenreceptor die competitief bindt aan oestrogeenreceptoren, met een bindingsaffiniteit die ongeveer 100 keer groter is dan die van tamoxifen. Eenmaal gebonden aan de receptor, worden de dimerisatie van de oestrogeenreceptor en de nucleaire translocatie geremd, wat resulteert in een versnelde afbraak van de receptor. Naast de nucleaire oestrogeenreceptor blokkeert fulvestrant zowel cytoplasmatische als membraangebonden receptoren. Daarom wordt gesuggereerd dat fulvestrant de overspraak tussen oestrogeenreceptor en groeifactor remt die verantwoordelijk is voor de activering van de oestrogeenreceptor bij afwezigheid van oestrogeen.

Bij premenopauzale vrouwen is de combinatie van gonadotropine-releasing hormoonanalogen en tamoxifen een standaardbehandeling voor premenopauzale vrouwen met hormoongevoelige gemetastaseerde borstkanker. Bij progressie van de ziekte kunnen geselecteerde patiënten in aanmerking komen voor verdere endocriene behandeling in combinatie met aanhoudende onderdrukking van de ovariële functie.

Verschillende preklinische onderzoeken hebben aangetoond dat fulvestrant duidelijk effectiever was dan tamoxifen bij het remmen van de in vitro groei van menselijke borstcarcinoomcellen en ook effectief was bij tamoxifen-resistente xenotransplantaten van borstcarcinoom in vivo muismodellen.

Van fulvestrant is ook aangetoond dat het actief is bij patiënten die nog niet eerder zijn behandeld met endocriene therapieën, hetzij in de neoadjuvante of in de gemetastaseerde setting, alleen of in combinatie met andere therapieën zoals AI of gerichte geneesmiddelen.

In een studie uitgevoerd door Bartsch R et al. bleek dat volledige respons werd waargenomen bij een enkele patiënt, gedeeltelijke respons bij drie en ziektestabilisatie ≥ 6 maanden bij elf patiënten, resulterend in een CBR van 58%. De mediane tijd tot progressie was 6 maanden en de totale overleving 32 maanden bij premenopauzale vrouwen die met fulvestrant werden behandeld voor gemetastaseerde borstkanker.

De werkzaamheid van fulvestrant, een selectieve oestrogeenreceptorafbreker, is aangetoond bij hormoonreceptor-positieve borstkankerpatiënten die nog niet eerder zijn behandeld of met hormoontherapie zijn behandeld. In fase III-onderzoeken heeft fulvestrant een gelijkwaardige of verbeterde klinische werkzaamheid aangetoond in vergelijking met gevestigde endocriene middelen. Momenteel heeft fulvestrant een wereldwijde vergunning als eerstelijns hormoonbehandeling voor gevorderde borstkanker bij postmenopauzale vrouwen.

In de gemetastaseerde setting van premenopauzale borstkanker dienen tamoxifen- of aromataseremmers, beide met onderdrukking/ablatie van de eierstokken, de voorkeur te hebben, tenzij snelle tumorkrimp nodig is. Er zijn geen gegevens beschikbaar over fulvestrant bij jonge patiënten.

Fulvestrant kreeg in december 2016 een nieuwe indicatie van de Food Drug Administration, in combinatie met palbociclib, zowel bij pre/peri/postmenopauzale vrouwen met voortschrijdende borstkanker na endocriene therapie.

Met betrekking tot de optimale dosis fulvestrant wees de FIRST-studie op een superieure werkzaamheid van fulvestrant 500 mg, daarom moet fulvestrant bij premenopauzale vrouwen worden gebruikt in een schema met een hoge dosis/oplaaddosis.

De belangrijkste toxiciteit van de fulvestrant die werd gemeld, waren vasomotorische symptomen (opvliegers) en gastro-intestinale bijwerkingen zoals misselijkheid, braken, anorexia, diarree en buikpijn.