Fulvestrant i metastatisk brystkræft

Hormonreceptor-positiv brystkræft er den mest almindelige præsentation af brystkræft i dag. Endokrin terapi er den foretrukne behandlingsform ved hormonreceptorpositive tidlige stadier og fremskreden brystkræft.

Fulvestrant er en østrogenreceptorantagonist indiceret til behandling af postmenopausale kvinder med østrogenreceptorpositiv, lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft for sygdomstilbagefald på eller efter adjuverende antiøstrogenbehandling eller sygdomsprogression ved behandling med et antiøstrogen.

Fulvestrant er en selektiv østrogenreceptornedregulator, der kompetitivt binder til østrogenreceptorer med en bindingsaffinitet, der er cirka 100 gange større end tamoxifens. Når først de er bundet til receptoren, hæmmes østrogenreceptordimerisering og nuklear translokation, hvilket resulterer i accelereret receptornedbrydning. Udover den nukleare østrogenreceptor blokerer fulvestrant cytoplasmatiske såvel som membranbundne receptorer. Det foreslås derfor, at fulvestrant inhiberer østrogenreceptoren/vækstfaktorkrydsningen, der er ansvarlig for østrogenreceptoraktiveringen i fravær af østrogen.

Hos præmenopausale kvinder er kombinationen af ​​gonadotropin-frigivende hormonanaloger og tamoxifen en standardbehandling for præmenopausale kvinder med endokrin-reagerende metastatisk brystkræft. Ved sygdomsprogression kan udvalgte patienter være kandidater til yderligere endokrin behandling i kombination med igangværende ovariefunktionssuppression.

Adskillige prækliniske undersøgelser har vist, at fulvestrant var markant mere effektiv end tamoxifen til at hæmme in vitro-væksten af ​​humane brystcarcinomceller og også var effektiv i tamoxifen-resistente brystcarcinomxenotransplantater in vivo musemodeller.

Fulvestrant har også vist sig at være aktiv hos patienter, der tidligere ikke er behandlet med endokrine terapier, enten i neoadjuvans eller i metastaserende omgivelser, alene eller i kombination med andre terapier såsom AI eller målrettede lægemidler.

I en undersøgelse udført af Bartsch R et al afslørede, at fuldstændig respons blev observeret hos en enkelt patient, delvis respons hos tre og sygdomsstabilisering ≥ 6 måneder hos elleve patienter, hvilket resulterede i en CBR på 58 %. Mediantid til progression var 6 måneder og samlet overlevelse 32 måneder hos præmenopausale kvinder behandlet med fulvestrant for metastatisk brystkræft.

Effektiviteten af ​​fulvestrant, en selektiv østrogenreceptornedbryder, er blevet påvist hos hormonreceptorpositive brystkræftpatienter, der tidligere ikke er behandlet eller behandlet med hormonbehandling. I et fase III forsøg har fulvestrant vist tilsvarende eller forbedret klinisk effekt sammenlignet med etablerede endokrine midler. I øjeblikket er fulvestrant globalt godkendt som førstelinjebehandling af endokrin behandling af fremskreden brystkræft hos postmenopausale kvinder.

I den metastatiske situation med præmenopausal brystkræft bør tamoxifen eller aromatasehæmmere, begge med ovariesuppression/ablation, være det foretrukne valg, medmindre hurtig tumorsvind er nødvendig. Der er ingen tilgængelige data med fulvestrant hos unge patienter.

Fulvestrant modtog en ny Food Drug Administration-indikation i december 2016 i kombination med palbociclib, både hos præ/peri/postmenopausale kvinder med brystkræft, der udvikler sig efter endokrin behandling.

Med hensyn til den optimale dosis af fulvestrant indikerede det FØRSTE forsøg overlegen effektivitet af fulvestrant 500 mg, derfor bør fulvestrant hos præmenopausale kvinder anvendes i højdosis/belastningsdosis regime.

Den primære toksicitet af den rapporterede fulvestrant var vasomotoriske symptomer (hedeture) og gastrointestinale bivirkninger såsom kvalme, opkastning, anoreksi, diarré og mavesmerter.