Fulvestrant dans le cancer du sein métastatique

Le cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs est aujourd'hui la présentation la plus courante du cancer du sein. L'hormonothérapie est la modalité de traitement préférée dans le cancer du sein de stade précoce et avancé à récepteurs hormonaux positifs.

Le fulvestrant est un antagoniste des récepteurs aux œstrogènes indiqué pour le traitement des femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein à récepteurs d'œstrogènes positifs, localement avancé ou métastatique, en cas de rechute de la maladie pendant ou après un traitement anti-œstrogène adjuvant, ou de progression de la maladie sous traitement par un anti-œstrogène.

Le fulvestrant est un régulateur négatif sélectif des récepteurs des œstrogènes qui se lie de manière compétitive aux récepteurs des œstrogènes, avec une affinité de liaison environ 100 fois supérieure à celle du tamoxifène. Une fois lié au récepteur, la dimérisation du récepteur des œstrogènes et la translocation nucléaire sont inhibées, ce qui entraîne une dégradation accélérée du récepteur. Outre le récepteur nucléaire des œstrogènes, le fulvestrant bloque les récepteurs cytoplasmiques et membranaires. Il est donc suggéré que le fulvestrant inhibe la diaphonie récepteur des œstrogènes/facteur de croissance responsable de l'activation des récepteurs des œstrogènes en l'absence d'œstrogènes.

Chez les femmes préménopausées, l'association d'analogues de l'hormone de libération des gonadotrophines et de tamoxifène est une norme de soins pour les femmes préménopausées atteintes d'un cancer du sein métastatique endocrino-sensible. Lors de la progression de la maladie, certaines patientes peuvent être candidates à un traitement endocrinien supplémentaire en combinaison avec une suppression continue de la fonction ovarienne.

Plusieurs études précliniques ont démontré que le fulvestrant était nettement plus efficace que le tamoxifène pour inhiber la croissance in vitro des cellules de carcinome mammaire humain et était également efficace dans des modèles murins de xénogreffes de carcinome mammaire résistants au tamoxifène.

Le fulvestrant s'est également avéré actif chez les patients non préalablement traités par hormonothérapie, soit en situation néoadjuvante, soit en situation métastatique, seul ou en association avec d'autres thérapies telles que l'IA ou des médicaments ciblés.

Dans une étude réalisée par Bartsch R et al ont révélé qu'une réponse complète a été observée chez un seul patient, une réponse partielle chez trois et une stabilisation de la maladie ≥ 6 mois chez onze patients, résultant en un CBR de 58 %. Le délai médian jusqu'à progression était de 6 mois et la survie globale de 32 mois chez les femmes préménopausées traitées par fulvestrant pour un cancer du sein métastatique.

L'efficacité du fulvestrant, un dégradeur sélectif des récepteurs aux œstrogènes, a été démontrée chez des patientes atteintes d'un cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs, non préalablement traitées ou traitées par hormonothérapie. Dans un essai de phase III, le fulvestrant a démontré une efficacité clinique équivalente ou améliorée par rapport aux agents endocriniens établis. Actuellement, le fulvestrant est homologué à l'échelle mondiale comme prise en charge endocrinienne de première ligne pour le cancer du sein avancé chez les femmes ménopausées.

Dans le contexte métastatique du cancer du sein préménopausique, le tamoxifène ou les inhibiteurs de l'aromatase, tous deux avec suppression/ablation ovarienne, devraient être le choix préféré, à moins qu'un rétrécissement rapide de la tumeur ne soit nécessaire. Aucune donnée n'est disponible avec le fulvestrant chez les patients jeunes.

Le fulvestrant a reçu une nouvelle indication de la Food Drug Administration en décembre 2016, en association avec le palbociclib, à la fois chez les femmes pré/péri/postménopausées atteintes d'un cancer du sein évoluant après hormonothérapie.

En ce qui concerne la dose optimale de fulvestrant, l'essai FIRST a indiqué une efficacité supérieure du fulvestrant 500 mg. Par conséquent, le fulvestrant chez les femmes préménopausées doit être utilisé dans un schéma posologique à forte dose/dose de charge.

La principale toxicité du fulvestrant signalée était des symptômes vasomoteurs (bouffées de chaleur) et des effets secondaires gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements, anorexie, diarrhée et douleurs abdominales.