Fulvestrant ved metastatisk brystkreft

Hormonreseptor-positiv brystkreft er den vanligste presentasjonen av brystkreft i dag. Endokrin terapi er den foretrukne behandlingsmetoden ved hormonreseptorpositive tidlige stadier og avansert brystkreft.

Fulvestrant er en østrogenreseptorantagonist indisert for behandling av postmenopausale kvinner med østrogenreseptorpositiv, lokalt avansert eller metastatisk brystkreft for tilbakefall av sykdom på eller etter adjuvant antiøstrogenbehandling, eller sykdomsprogresjon ved behandling med et antiøstrogen.

Fulvestrant er en selektiv østrogenreseptor-nedregulator som binder seg konkurrerende til østrogenreseptorer, med en bindingsaffinitet som er omtrent 100 ganger større enn for tamoxifen. Når først bundet til reseptoren, blir østrogenreseptordimerisering og nukleær translokasjon hemmet, noe som resulterer i akselerert reseptornedbrytning. Foruten den kjernefysiske østrogenreseptoren, blokkerer fulvestrant cytoplasmatiske så vel som membranbundne reseptorer. Det foreslås derfor at fulvestrant hemmer østrogenreseptoren/vekstfaktorkrysstale som er ansvarlig for østrogenreseptoraktivering i fravær av østrogen.

Hos premenopausale kvinner er kombinasjonen av gonadotropinfrigjørende hormonanaloger og tamoxifen en standardbehandling for premenopausale kvinner med endokrin-responsiv metastatisk brystkreft. Ved sykdomsprogresjon kan utvalgte pasienter være kandidater for videre endokrin behandling i kombinasjon med pågående ovariefunksjonssuppresjon.

Flere prekliniske studier har vist at fulvestrant var markant mer effektivt enn tamoksifen når det gjaldt å hemme in vitro-veksten av humane brystkarsinomceller og var også effektiv i tamoksifen-resistente brystkarsinom xenografter in vivo musemodeller.

Fulvestrant har også vist seg å være aktiv hos pasienter som tidligere ikke har vært behandlet med endokrine terapier, enten i neoadjuvans eller i metastatisk setting, alene eller i kombinasjon med andre terapier som AI eller målrettede legemidler.

I en studie utført av Bartsch R et al viste det seg at fullstendig respons ble observert hos en enkelt pasient, delvis respons hos tre og sykdomsstabilisering ≥ 6 måneder hos elleve pasienter, noe som resulterte i en CBR på 58 %. Median tid til progresjon var 6 måneder og total overlevelse 32 måneder hos premenopausale kvinner behandlet med fulvestrant for metastatisk brystkreft.

Effekten av fulvestrant, en selektiv østrogenreseptor-nedbryter, er påvist hos hormonreseptor-positive brystkreftpasienter tidligere ubehandlet eller behandlet med hormonbehandling. I en fase III-studier har fulvestrant vist tilsvarende eller forbedret klinisk effekt sammenlignet med etablerte endokrine midler. For tiden er fulvestrant lisensiert globalt som førstelinje endokrin behandling for avansert brystkreft hos postmenopausale kvinner.

I metastaserende omgivelser med premenopausal brystkreft, bør tamoksifen eller aromatasehemmere, begge med ovariesuppresjon/ablasjon, være det foretrukne valget, med mindre rask svulstkrymping er nødvendig. Ingen data er tilgjengelig med fulvestrant hos unge pasienter.

Fulvestrant mottok en ny Food Drug Administration-indikasjon i desember 2016, i kombinasjon med palbociclib, både hos pre/peri/postmenopausale kvinner med brystkreft i utvikling etter endokrin behandling.

Når det gjelder den optimale dosen av fulvestrant, indikerte den FØRSTE studien overlegen effekt av fulvestrant 500 mg, derfor bør fulvestrant hos premenopausale kvinner brukes i regimer med høye doser/belastningsdoser.

Hovedtoksisiteten til fulvestranten som ble rapportert var vasomotoriske symptomer (hetetokter) og gastrointestinale bivirkninger som kvalme, oppkast, anoreksi, diaré og magesmerter.