Фулвестрант при метастатическом раке молочной железы

На сегодняшний день наиболее частым проявлением рака молочной железы является гормон-рецептор-положительный рак молочной железы. Эндокринная терапия является предпочтительным методом лечения гормон-рецептор-положительного рака молочной железы на ранней стадии и в поздних стадиях.

Фулвестрант является антагонистом эстрогеновых рецепторов, показанным для лечения женщин в постменопаузе с эстроген-рецептор-позитивным, местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы при рецидиве заболевания во время или после адъювантной антиэстрогенной терапии или при прогрессировании заболевания на терапии антиэстрогеном.

Фулвестрант является селективным подавляющим регулятором рецепторов эстрогена, который конкурентно связывается с рецепторами эстрогена с аффинностью связывания примерно в 100 раз выше, чем у тамоксифена. После связывания с рецептором димеризация рецептора эстрогена и ядерная транслокация ингибируются, что приводит к ускоренной деградации рецептора. Помимо ядерных рецепторов эстрогена, фулвестрант блокирует как цитоплазматические, так и мембраносвязанные рецепторы. Таким образом, предполагается, что фулвестрант ингибирует взаимодействие между рецептором эстрогена и фактором роста, ответственным за активацию рецептора эстрогена в отсутствие эстрогена.

У женщин в пременопаузе комбинация аналогов гонадотропин-рилизинг-гормона и тамоксифена является стандартом лечения женщин в пременопаузе с эндокринно-чувствительным метастатическим раком молочной железы. При прогрессировании заболевания отдельные пациенты могут быть кандидатами на дальнейшее эндокринное лечение в сочетании с продолжающимся подавлением функции яичников.

Несколько доклинических исследований продемонстрировали, что фулвестрант значительно более эффективен, чем тамоксифен, в ингибировании роста клеток карциномы молочной железы человека in vitro, а также был эффективен в моделях ксенотрансплантатов карциномы молочной железы, устойчивых к тамоксифену, in vivo на мышах.

Было также показано, что фулвестрант проявляет активность у пациентов, ранее не получавших эндокринную терапию, неоадъювантную или метастатическую, отдельно или в комбинации с другими видами терапии, такими как ИА или таргетные препараты.

В исследовании, проведенном Bartsch R et al., было показано, что полный ответ наблюдался у одного пациента, частичный ответ наблюдался у трех и стабилизация заболевания в течение ≥ 6 месяцев у одиннадцати пациентов, в результате чего CBR составил 58%. Среднее время до прогрессирования составило 6 месяцев, а общая выживаемость — 32 месяца у женщин в пременопаузе, получавших фулвестрант по поводу метастатического рака молочной железы.

Эффективность фулвестранта, селективного разрушителя рецепторов эстрогена, была продемонстрирована у пациенток с гормональным рецептор-положительным раком молочной железы, ранее не получавших лечения или получавших гормональную терапию. В исследованиях фазы III фулвестрант продемонстрировал эквивалентную или улучшенную клиническую эффективность по сравнению с известными эндокринными препаратами. В настоящее время фулвестрант лицензирован во всем мире как эндокринная терапия первой линии при распространенном раке молочной железы у женщин в постменопаузе.

При метастазировании пременопаузального рака молочной железы предпочтительным выбором должны быть тамоксифен или ингибиторы ароматазы, оба с подавлением/аблацией яичников, за исключением случаев, когда требуется быстрое уменьшение размера опухоли. Данные о применении фулвестранта у молодых пациентов отсутствуют.

В декабре 2016 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов получило новое указание на применение фулвестранта в комбинации с палбоциклибом у женщин в пре/пери/постменопаузе с раком молочной железы, прогрессирующим после эндокринной терапии.

Что касается оптимальной дозы фулвестранта, то исследование FIRST показало более высокую эффективность фулвестранта в дозе 500 мг, поэтому у женщин в пременопаузе фулвестрант следует применять в режиме высоких/нагрузочных доз.

Основной токсичностью фулвестранта, о которой сообщалось, были вазомоторные симптомы (приливы) и желудочно-кишечные побочные эффекты, такие как тошнота, рвота, анорексия, диарея и боль в животе.