Fulvestrant en el cáncer de mama metastásico

El cáncer de mama con receptores hormonales positivos es la presentación más común de cáncer de mama en la actualidad. La terapia endocrina es la modalidad de tratamiento preferida en el cáncer de mama avanzado y en etapa temprana con receptores hormonales positivos.

Fulvestrant es un antagonista de los receptores de estrógeno indicado para el tratamiento de mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con receptor de estrógeno positivo para la recaída de la enfermedad durante o después de la terapia adyuvante con antiestrógenos, o para la progresión de la enfermedad con la terapia con un antiestrógeno.

Fulvestrant es un regulador a la baja selectivo de los receptores de estrógenos que se une competitivamente a los receptores de estrógenos, con una afinidad de unión aproximadamente 100 veces mayor que la del tamoxifeno. Una vez unido al receptor, se inhiben la dimerización del receptor de estrógeno y la translocación nuclear, lo que da como resultado una degradación acelerada del receptor. Además del receptor de estrógeno nuclear, el fulvestrant bloquea los receptores citoplasmáticos y de membrana. Por lo tanto, se sugiere que el fulvestrant inhiba la diafonía del receptor de estrógeno/factor de crecimiento responsable de la activación del receptor de estrógeno en ausencia de estrógeno.

En mujeres premenopáusicas, la combinación de análogos de la hormona liberadora de gonadotropina y tamoxifeno es un tratamiento estándar para mujeres premenopáusicas con cáncer de mama metastásico con respuesta endocrina. Tras la progresión de la enfermedad, las pacientes seleccionadas pueden ser candidatas para un tratamiento endocrino adicional en combinación con la supresión continua de la función ovárica.

Varios estudios preclínicos han demostrado que fulvestrant fue notablemente más eficaz que el tamoxifeno en la inhibición del crecimiento in vitro de células de carcinoma de mama humano y también fue eficaz en xenoinjertos de carcinoma de mama resistentes al tamoxifeno en modelos de ratón in vivo.

Fulvestrant también ha demostrado ser activo en pacientes no tratados previamente con terapias endocrinas, ya sea en el entorno neoadyuvante o metastásico, solo o en combinación con otras terapias como IA o fármacos dirigidos.

En un estudio realizado por Bartsch R et al reveló que se observó respuesta completa en un solo paciente, respuesta parcial en tres y estabilización de la enfermedad ≥ 6 meses en once pacientes, lo que resultó en una CBR del 58%. La mediana de tiempo hasta la progresión fue de 6 meses y la supervivencia general de 32 meses en mujeres premenopáusicas tratadas con fulvestrant por cáncer de mama metastásico.

La eficacia de fulvestrant, un degradador selectivo de los receptores de estrógenos, se ha demostrado en pacientes con cáncer de mama con receptores hormonales positivos que no recibieron tratamiento previo o recibieron tratamiento hormonal. En ensayos de fase III, fulvestrant ha demostrado una eficacia clínica equivalente o mejorada en comparación con los agentes endocrinos establecidos. En la actualidad, fulvestrant está autorizado a nivel mundial como tratamiento endocrino de primera línea para el cáncer de mama avanzado en mujeres posmenopáusicas.

En el entorno metastásico del cáncer de mama premenopáusico, el tamoxifeno o los inhibidores de la aromatasa, ambos con supresión/ablación ovárica, deben ser la opción preferida, a menos que se necesite una reducción rápida del tumor. No hay datos disponibles con fulvestrant en pacientes jóvenes.

Fulvestrant recibió una nueva indicación de la Food Drug Administration en diciembre de 2016, en combinación con palbociclib, tanto en mujeres pre/peri/postmenopáusicas con cáncer de mama que progresa después de la terapia endocrina.

Con respecto a la dosis óptima de fulvestrant, el ensayo FIRST indicó una eficacia superior de fulvestrant 500 mg, por lo tanto, fulvestrant en mujeres premenopáusicas debe usarse en un régimen de dosis alta/dosis de carga.

La principal toxicidad del fulvestrant que se informó fue síntomas vasomotores (sofocos) y efectos secundarios gastrointestinales como náuseas, vómitos, anorexia, diarrea y dolor abdominal.