Fulvestrantti metastasoituneessa rintasyövässä

Hormonireseptoripositiivinen rintasyöpä on nykyään yleisin rintasyövän muoto. Endokriininen hoito on suositeltu hoitomuoto hormonireseptoripositiivisessa varhaisessa vaiheessa ja edenneessä rintasyövässä.

Fulvestrantti on estrogeenireseptorin salpaaja, joka on tarkoitettu postmenopausaalisille naisille, joilla on estrogeenireseptoripositiivinen, paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä sairauden uusiutumisen yhteydessä antiestrogeenilisähoidon yhteydessä tai sen jälkeen tai taudin etenemiseen antiestrogeenihoidon aikana.

Fulvestrantti on selektiivinen estrogeenireseptorin alasäädin, joka sitoutuu kilpailevasti estrogeenireseptoreihin ja jonka sitoutumisaffiniteetti on noin 100 kertaa suurempi kuin tamoksifeenin. Kun se on sitoutunut reseptoriin, estrogeenireseptorin dimerisaatio ja tuman translokaatio estyvät, mikä johtaa reseptorin kiihtyneeseen hajoamiseen. Tuman estrogeenireseptorin lisäksi fulvestrantti estää sytoplasmaattisia ja kalvoon sitoutuneita reseptoreita. Siksi ehdotetaan, että fulvestrantti estää estrogeenireseptorin/kasvutekijän ylikuulumisen, joka on vastuussa estrogeenireseptorin aktivoinnista estrogeenin puuttuessa.

Premenopausaalisilla naisilla gonadotropiinia vapauttavan hormonin analogien ja tamoksifeenin yhdistelmä on tavanomaista hoitoa premenopausaalisille naisille, joilla on hormonitoimintaan reagoiva metastaattinen rintasyöpä. Sairauden edetessä valitut potilaat voivat olla ehdokkaita endokriiniseen lisähoitoon yhdessä jatkuvan munasarjojen toiminnan suppression kanssa.

Useat prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että fulvestrantti oli huomattavasti tehokkaampi kuin tamoksifeeni ihmisen rintasyöpäsolujen kasvun estämisessä in vitro, ja se oli myös tehokas tamoksifeenille vastustuskykyisten rintasyövän ksenografteissa in vivo -hiirimalleissa.

Fulvestrantin on myös osoitettu olevan aktiivinen potilailla, joita ei ole aiemmin hoidettu endokriinisillä hoidoilla, joko neoadjuvantissa tai metastaattisissa olosuhteissa, yksinään tai yhdistettynä muihin hoitoihin, kuten AI tai kohdennetut lääkkeet.

Bartsch R et al.:n tekemässä tutkimuksessa havaittiin, että täydellinen vaste havaittiin yhdellä potilaalla, osittainen vaste kolmella ja taudin stabiloituminen ≥ 6 kuukautta 11 potilaalla, mikä johti 58 %:n CBR:ään. Mediaaniaika etenemiseen oli 6 kuukautta ja kokonaiseloonjäämisaika 32 kuukautta premenopausaalisilla naisilla, joita hoidettiin fulvestrantilla metastasoituneen rintasyövän vuoksi.

Fulvestrantin, selektiivisen estrogeenireseptoreja hajottavan aineen, teho on osoitettu hormonireseptoripositiivisilla rintasyöpäpotilailla, joita ei ole aiemmin hoidettu tai joita on hoidettu hormonihoidolla. Faasi III tutkimuksissa fulvestrantti on osoittanut vastaavan tai paremman kliinisen tehon verrattuna vakiintuneisiin endokriinisiin aineisiin. Tällä hetkellä fulvestrantilla on maailmanlaajuiset lisenssit edenneen rintasyövän ensilinjan endokriinisen hoidon lääkkeeksi postmenopausaalisilla naisilla.

Premenopausaalisen rintasyövän metastaattisissa olosuhteissa tamoksifeenin tai aromataasin estäjien, molemmilla munasarjojen suppressiolla/ablaatiolla, tulisi olla ensisijainen valinta, ellei kasvaimen nopeaa kutistumista tarvita. Tietoja fulvestrantin käytöstä nuorilla potilailla ei ole saatavilla.

Fulvestrantille annettiin uusi Food Drug Administration -indikaatio joulukuussa 2016 yhdessä palbosiklibin kanssa sekä pre/peri/postmenopausaalisilla naisilla, joilla rintasyöpä etenee endokriinisen hoidon jälkeen.

Mitä tulee fulvestrantin optimaaliseen annokseen, FIRST-tutkimus osoitti 500 mg:n fulvestrantin ylivoimaisen tehokkuuden, joten premenopausaalisilla naisilla fulvestranttia tulisi käyttää suuren annoksen/latausannoksen hoitona.

Suurin raportoitu fulvestrantin toksisuus oli vasomotoriset oireet (kuumat aallot) ja ruoansulatuskanavan sivuvaikutukset, kuten pahoinvointi, oksentelu, anoreksia, ripuli ja vatsakipu.