Fulvestrant no câncer de mama metastático

O câncer de mama receptor hormonal positivo é a apresentação mais comum de câncer de mama atualmente. A terapia endócrina é a modalidade de tratamento preferida no câncer de mama avançado e com receptores hormonais positivos.

Fulvestrant é um antagonista do receptor de estrogênio indicado para o tratamento de mulheres na pós-menopausa com câncer de mama metastático, localmente avançado ou com receptor de estrogênio positivo para recidiva da doença durante ou após terapia antiestrogênica adjuvante ou progressão da doença na terapia com um antiestrogênio.

O fulvestrant é um regulador negativo seletivo do receptor de estrogênio que se liga competitivamente aos receptores de estrogênio, com uma afinidade de ligação aproximadamente 100 vezes maior que a do tamoxifeno. Uma vez ligado ao receptor, a dimerização do receptor de estrogênio e a translocação nuclear são inibidas, resultando em degradação acelerada do receptor. Além do receptor de estrogênio nuclear, o fulvestranto bloqueia os receptores citoplasmáticos e ligados à membrana. Sugere-se, portanto, que o fulvestrant inibe o crosstalk receptor de estrogênio/fator de crescimento responsável pela ativação do receptor de estrogênio na ausência de estrogênio.

Em mulheres na pré-menopausa, a combinação de análogos do hormônio liberador de gonadotropina e tamoxifeno é um tratamento padrão para mulheres na pré-menopausa com câncer de mama metastático responsivo ao sistema endócrino. Após a progressão da doença, pacientes selecionados podem ser candidatos a tratamento endócrino adicional em combinação com supressão contínua da função ovariana.

Vários estudos pré-clínicos demonstraram que o fulvestrant foi significativamente mais eficaz do que o tamoxifeno na inibição do crescimento in vitro de células de carcinoma da mama humano e também foi eficaz em xenoenxertos de carcinoma da mama resistentes ao tamoxifeno in vivo em modelos de camundongos.

O fulvestrant também demonstrou ser ativo em pacientes não tratados anteriormente com terapias endócrinas, seja no cenário neoadjuvante ou metastático, isoladamente ou em combinação com outras terapias, como IA ou drogas direcionadas.

Em um estudo feito por Bartsch R et al revelou que a resposta completa foi observada em um único paciente, resposta parcial em três e estabilização da doença ≥ 6 meses em onze pacientes, resultando em um CBR de 58%. O tempo médio de progressão foi de 6 meses e a sobrevida global de 32 meses em mulheres na pré-menopausa tratadas com fulvestranto para câncer de mama metastático.

A eficácia do fulvestranto, um degradador seletivo do receptor de estrogênio, foi demonstrada em pacientes com câncer de mama positivo para receptor hormonal não tratados anteriormente ou tratados com terapia hormonal. Em ensaios de fase III, o fulvestrant demonstrou eficácia clínica equivalente ou melhorada quando comparado com agentes endócrinos estabelecidos. Atualmente, o fulvestranto é licenciado globalmente como tratamento endócrino de primeira linha para câncer de mama avançado em mulheres na pós-menopausa.

No cenário metastático do câncer de mama na pré-menopausa, o tamoxifeno ou os inibidores de aromatase, ambos com supressão/ablação ovariana, devem ser a escolha preferida, a menos que seja necessária a redução rápida do tumor. Não há dados disponíveis com fulvestranto em pacientes jovens.

Fulvestrant recebeu uma nova indicação do Food Drug Administration em dezembro de 2016, em combinação com palbociclibe, ambos em mulheres pré/peri/pós-menopáusicas com câncer de mama progredindo após terapia endócrina.

Em relação à dose ideal de fulvestranto, o estudo FIRST indicou eficácia superior de fulvestranto 500 mg, portanto, fulvestranto em mulheres na pré-menopausa deve ser usado em regime de alta dose/dose de ataque.

A principal toxicidade do fulvestrant relatada foram sintomas vasomotores (afrontamentos) e efeitos secundários gastrointestinais, tais como náuseas, vómitos, anorexia, diarreia e dor abdominal.