Fulvestrant u metastatického karcinomu prsu

Rakovina prsu s pozitivními hormonálními receptory je dnes nejčastějším projevem rakoviny prsu. Endokrinní terapie je preferovanou léčebnou modalitou u časného stadia a pokročilého karcinomu prsu s pozitivními hormonálními receptory.

Fulvestrant je antagonista estrogenového receptoru indikovaný k léčbě postmenopauzálních žen s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu s pozitivním estrogenovým receptorem pro relaps onemocnění při nebo po adjuvantní antiestrogenové terapii nebo pro progresi onemocnění při léčbě antiestrogenem.

Fulvestrant je selektivní down-regulátor estrogenového receptoru, který se kompetitivně váže na estrogenové receptory, s vazebnou afinitou přibližně 100krát větší než tamoxifen. Jakmile se naváže na receptor, dimerizace estrogenového receptoru a jaderná translokace jsou inhibovány, což vede k urychlené degradaci receptoru. Kromě jaderného estrogenového receptoru blokuje fulvestrant cytoplazmatické i membránově vázané receptory. Proto se předpokládá, že fulvestrant inhibuje přeslech estrogenového receptoru/růstového faktoru odpovědného za aktivaci estrogenového receptoru v nepřítomnosti estrogenu.

U premenopauzálních žen je kombinace analogů hormonu uvolňujícího gonadotropin a tamoxifenu standardem péče o premenopauzální ženy s endokrinně reagujícím metastatickým karcinomem prsu. Po progresi onemocnění mohou být vybrané pacientky kandidáty na další endokrinní léčbu v kombinaci s pokračující supresí ovariálních funkcí.

Několik preklinických studií prokázalo, že fulvestrant byl výrazně účinnější než tamoxifen při inhibici růstu buněk lidského karcinomu prsu in vitro a byl také účinný u xenoimplantátů karcinomu prsu rezistentních na tamoxifen in vivo na myších modelech.

Bylo také prokázáno, že fulvestrant je účinný u pacientů, kteří dříve nebyli léčeni endokrinní terapií, ať už v neoadjuvantní nebo metastatické léčbě, samostatně nebo v kombinaci s jinými terapiemi, jako je AI nebo cílené léky.

Ve studii provedené Bartschem R et al odhalili, že úplná odpověď byla pozorována u jednoho pacienta, částečná odpověď u tří a stabilizace onemocnění ≥ 6 měsíců u jedenácti pacientů, což vedlo k CBR 58 %. Medián doby do progrese byl 6 měsíců a celkové přežití 32 měsíců u premenopauzálních žen léčených fulvestrantem pro metastatický karcinom prsu.

Účinnost fulvestrantu, selektivního degradátoru estrogenových receptorů, byla prokázána u pacientek s rakovinou prsu s pozitivními hormonálními receptory, které dříve nebyly léčeny nebo byly léčeny hormonální terapií. Ve studiích fáze III prokázal fulvestrant ekvivalentní nebo zlepšenou klinickou účinnost ve srovnání se zavedenými endokrinními látkami. V současné době je fulvestrant celosvětově licencován jako endokrinní léčba první linie u pokročilého karcinomu prsu u žen po menopauze.

U metastatického onemocnění premenopauzálního karcinomu prsu by měly být preferovanou volbou tamoxifen nebo inhibitory aromatázy, oba s ovariální supresí/ablací, pokud není potřeba rychlé zmenšení tumoru. Nejsou k dispozici žádné údaje o podávání fulvestrantu u mladých pacientů.

Fulvestrant získal novou indikaci Food Drug Administration v prosinci 2016 v kombinaci s palbociklibem, a to jak u pre/peri/postmenopauzálních žen s karcinomem prsu progredujícím po endokrinní terapii.

Pokud jde o optimální dávku fulvestrantu, studie FIRST ukázala vyšší účinnost fulvestrantu 500 mg, proto by měl být fulvestrant u premenopauzálních žen používán v režimu vysoké dávky/nasycovací dávky.

Hlavní toxicita fulvestrantu, která byla hlášena, byly vazomotorické příznaky (návaly horka) a gastrointestinální vedlejší účinky, jako je nauzea, zvracení, anorexie, průjem a bolest břicha.