전이성 유방암에서의 풀베스트란트

호르몬 수용체 양성 유방암은 오늘날 유방암의 가장 흔한 증상입니다. 내분비 요법은 호르몬 수용체 양성 초기 및 진행성 유방암에서 선호되는 치료 방법입니다.

풀베스트란트는 에스트로겐 수용체 양성 국소 진행성 또는 전이성 유방암이 있는 폐경 후 여성의 치료에 사용되는 에스트로겐 수용체 길항제로서 항에스트로겐 보조 요법 중 또는 이후에 질병이 재발하거나 항에스트로겐 요법으로 질병이 진행된 경우에 사용한다.

풀베스트란트는 에스트로겐 수용체에 경쟁적으로 결합하는 선택적 에스트로겐 수용체 하향 조절제로서 타목시펜보다 약 100배 더 큰 결합 친화력을 가지고 있습니다. 일단 수용체에 결합하면 에스트로겐 수용체 이합체화 및 핵 전위가 억제되어 수용체 분해가 가속화됩니다. 핵 에스트로겐 수용체 외에도 fulvestrant는 세포질 및 막 결합 수용체를 차단합니다. 따라서 풀베스트란트는 에스트로겐이 없을 때 에스트로겐 수용체 활성화를 담당하는 에스트로겐 수용체/성장 인자 누화를 억제한다고 제안됩니다.

폐경 전 여성에서 성선자극호르몬 방출 호르몬 유사체와 타목시펜의 병용은 내분비 반응성 전이성 유방암이 있는 폐경 전 여성의 치료 표준입니다. 질병 진행에 따라 선택된 환자는 진행 중인 난소 기능 억제와 함께 추가 내분비 치료의 후보가 될 수 있습니다.

여러 전임상 연구에서 풀베스트란트가 인간 유방암 세포의 체외 성장을 억제하는 데 있어 타목시펜보다 현저하게 더 효과적이며 타목시펜 내성 유방암 이종이식 생체 내 마우스 모델에서도 효과적이라는 사실이 입증되었습니다.

풀베스트란트는 또한 이전에 내분비 요법으로 치료받지 않은 환자들에게 신보조제 또는 전이성 설정에서 단독으로 또는 AI 또는 표적 약물과 같은 다른 요법과 병용하여 활성이 있는 것으로 나타났습니다.

Bartsch R 등이 수행한 연구에서 단일 환자에서 완전 반응, 3명에서 부분 반응, 11명에서 6개월 이상의 질병 안정화가 관찰되어 CBR이 58%인 것으로 나타났습니다. 전이성 유방암에 대해 풀베스트란트로 치료받은 폐경 전 여성에서 진행 시간 중앙값은 6개월, 전체 생존 기간은 32개월이었습니다.

선택적 에스트로겐 수용체 분해제인 풀베스트란트의 효능은 이전에 치료를 받지 않았거나 호르몬 요법으로 치료받은 호르몬 수용체 양성 유방암 환자에서 입증되었습니다. 3상 시험에서 풀베스트란트는 기존 내분비제와 비교했을 때 동등하거나 향상된 임상 효능을 입증했습니다. 현재 풀베스트란트는 폐경 후 여성의 진행성 유방암에 대한 1차 내분비 관리로 전 세계적으로 허가를 받았습니다.

폐경 전 유방암의 전이성 환경에서 빠른 종양 축소가 필요하지 않는 한 난소 억제/절제와 함께 타목시펜 또는 아로마타제 억제제가 우선 선택되어야 합니다. 젊은 환자에 대한 풀베스트란트에 대한 데이터는 없습니다.

풀베스트란트는 2016년 12월 내분비 요법 후 유방암이 진행 중인 폐경기 전/주변/후 여성 모두에서 팔보시클립과 병용요법으로 새로운 FDA 적응증을 받았습니다.

풀베스트란트의 최적 용량에 대해서는 FIRST 시험에서 풀베스트란트 500mg이 우수한 효능을 보였으므로 폐경 전 여성에서 풀베스트란트를 고용량/부하 용량 요법으로 사용해야 합니다.

보고된 풀베스트란트의 주요 독성은 혈관 운동 증상(안면 홍조)과 메스꺼움, 구토, 식욕 부진, 설사 및 복통과 같은 위장관 부작용이었습니다.