多系統萎縮症における自律神経症状および歩行症状に対する脳深部刺激 (STAG-MSA)

プロジェクトの目的と重要性

多系統萎縮症 (MSA) は、パーキンソニズムの一形態であり、歩行と自律神経不全を特徴とする神経変性疾患です。 MSA の症状は、一般的にパーキンソン病 (PD) を治療する薬に対する反応が悪いため、症状のコントロールが困難です。

目的は、自律神経症状および歩行症状に対する脚橋核 (PPN) の脳深部刺激 (DBS) の効果を評価して、MSA 患者の生活の質を改善することを示すことです。

二次的な目的は、自律神経パラメーター (心血管機能と膀胱機能) および運動障害の日常的なパラメーター (歩行、凍結、転倒など) に対する刺激の影響を評価することです。

さらに、刺激に関連する末梢自律神経活動と脳ネットワークの両方を調べる研究の機械的要素があります。

プロジェクトに至るまでの背景と仕事

DBS は、パーキンソン病やジストニアなどの運動障害の日常的な治療法です。 MSA は、PD に似た「パーキンソン病」の状態であり、パーキンソニズム、運動失調、および自律神経障害の組み合わせを特徴とする、進行性の不治の神経変性状態です。 自律神経機能障害は、パーキンソニズムまたは運動失調が優勢な MSA を有する患者の半数に見られる特徴です。

DBS は MSA の治療のために実施されることもありますが、自律神経症状が生活の質の低下を引き起こす主な要因である可能性があるという事実にもかかわらず、主要な結果の尺度は通常、運動の結果です。 これは、DBSが伝統的に運動症状を制御するために使用されており、自律神経機能への影響の調査は比較的新しく、私たちのグループによって開拓されたためです. MSA の自律神経機能障害によって引き起こされる最も一般的な苦情は、起立性低血圧と神経因性膀胱に関連しており、どちらも以前に研究者によって研究されています。

この研究の目的の一部は、刺激の有無にかかわらず起立性血圧の変化を調べ、これらが DBS によって改善されるかどうかを確認することです。 膀胱機能障害には、失禁および不完全な排出が含まれます。 これらは、標準的なプロトコルで、尿力学的検査を使用して調査されます。 その他の「自律神経」の問題には、睡眠障害、運動不耐性、体温調節や発汗の問題などがあります。 これらはアンケートを使用して取得されます。

DBS に使用されるターゲットに関しては、PD の歩行と姿勢の異常を改善するための十分に確立されたターゲットは、脚橋核 (PPN) です。 研究者らは以前、PPN が刺激されるとこれらの患者の膀胱機能を改善する脳領域でもあることを実証しました。 彼らはまた、歩行と姿勢の問題を主に治療されたPD患者のグループにおいて、PPN刺激がBPの姿勢低下を軽減することも示しました（未発表のデータ）. 関連する脳領域の刺激が起立性低血圧を改善できることも示されています。

機構研究

これらは、PPN DBS が自律神経機能をどのように変更するかを理解するために重要です。 以前に、研究者は、末梢交感神経活動に対する視床下核および中脳水道周囲灰色領域（とりわけ）の中枢刺激の影響を研究しました。 これらの技術 (筋肉交感神経活動 (MSNA)) は、現在の研究に適用され、PPN DBS が末梢交感神経系活動を変化させるかどうかを調べます。

中心的なメカニズムを調べるために、2 つの手法を使用します。 まず、拡散テンソル イメージングは​​、手術計画の一環として日常的に取得されます。 仮説は、PPN から中央自律ネットワークの一部である領域への接続が、自律制御に影響を与えるために重要であるというものです。 標的領域への、および標的領域からの路を見ることによって、rostroventrolateral medulla (RVLM) への接続が MSNA の変化にとって重要であるかどうかが調査されます。 RVLM は周辺からフィードバックを受け取る重要な領域であり、より高いセンターからの影響を受けます。

中央メカニズム研究の第 2 部では、MEG スキャンを利用します。 研究者は、DBS を受けた患者にこの手法を以前に適用しました。 研究者は、PPN DBS が島皮質と前帯状皮質 (これらは自律神経制御に重要) と運動皮質 (運動制御に重要) の両方で皮質活動を変化させるかどうかに関心があります。

主要な方法論と技術

募集

患者は、コンサルタントの神経科医によって運動障害クリニックで特定されます。 参加することを決定した場合、同意プロセスとベースライン測定を進めるために参加します。 研究中の各参加者の経路は、すべての運動障害適応症の現在の DBS 患者が通過する経路と本質的に同一である標準化されたパターンに従います。

ベースライン評価

1. アンケート

   1. EQ-5D - 生活の質アンケート
   2. UMSARS - 統一された MSA 評価尺度
   3. 歩行の凍結 (FOG) アンケート
   4. 自律神経アンケート
   5. 滝日記
2. 神経心理学的評価。 HAD、FLP、MOCA のアンケートとインタビューが含まれています。
3. DTI を使用した MRI スキャン。 これは手術計画のルーチンです。
4. 歩行分析。 患者は、歩行に関する特定のパラメーターを取得できるようにする特別な歩行床に沿って歩くように求められます。

5. 尿力学および心血管検査

   1. 尿力学

      「ゴールド スタンダード」はビデオ尿力学です。 これには、尿道カテーテル法と直腸プローブの挿入、および排尿筋圧、膀胱容量、逆流、感覚切迫感、および尿流量などの排尿の違いの測定が含まれます。 これらの検査を受けることを望まない患者は、上記のアンケートの一部である排尿日誌と尿路症状アンケートに記入します。

   2. チルトテーブルテスト

      患者は、直立した状態で継続的な ECG モニタリングを受け、傾斜テーブルを使用して横になった状態で傾けられます。 心拍数、心拍変動、血圧の変化を記録し、分析プログラムを使用して統合します。

   3. 外来血圧

これには、血圧カフを 24 時間着用することが含まれます。これは、他のベースライン評価と合わせて調整されるか、参加者が希望する場合は、自宅で行うことができます。

その後の訪問

1. 手術

   これは、通常の臨床診療に従います。 電極は、標準的な定位フレームを使用して全身麻酔下で移植されます。 電極は、1週間の臨床試験のために外部化されます。 テストの 1 週間は、刺激装置の臨床効果を滴定することが優先されます。 パラメータ設定を通知するために、さらなる歩行分析、ティルトテーブルテスト、外来血圧を使用することができます。 さらに、これらのテスト中に局所電界電位記録 (電極からの電気活動の記録) を実行する場合があります。 これにより、PPN が動きや傾きなどにどのように反応しているかについての情報が得られます。 1 週間の終わりに、埋め込み型パルスジェネレータ (バッテリー) を挿入するための 2 回目の手順が実行されます。 彼らは、刺激剤の滴定のみのために6週間で戻ってきます（これは定期的なケアの一部です）。

2. 3 か月の主要アウトカムのフォローアップ

   1. アンケート (上記のベースライン評価のセクション 1 および 2) は、完全な神経心理学的評価 (HADS、FLP、および MOCA のみ) が実行されないことを除いて、ベースラインと同様に実行されます。
   2. 次のテストは、刺激のオンとオフを繰り返します。 i) 尿力学 ii) 傾斜台試験 iii) 歩行分析
   3. 参加者は 2 日目に参加し、さらに 2 つの刺激のオンとオフのテストを受けます。

   私。脳磁図 (MEG) スキャン。 これは、特に自律神経および運動制御にとって重要な領域で、PPN 抑制または興奮が皮質活動をどのように変化させるかを実証する目的で、皮質信号のオンおよびオフの刺激を記録します。 MSNA (マイクロニューログラフィー)。 この技術では、膝の下に 2 本の非常に細い針 (直径 30 ～ 40 ミクロン) を挿入します。 1 つ目は総腓骨神経から直接記録し、2 つ目は参照として皮下に配置します。 これは、末梢交感神経活動を測定するための確立された手法です。 ニューログラムは、同じ座っている間に刺激をオンにしてからオフにして記録されます。 目的は、自律神経症状の変化が交感神経活動の変化と相関しているかどうかを確立し、それによって作用機序を提供することです。

   iii. 睡眠段階と EEG 波形における PPN の役割を調査するために、刺激のオンとオフを変化させた睡眠 EEG 研究。