Mély agystimuláció az autonóm és járástünetek kezelésére többrendszeri atrófiában (STAG-MSA)

A PROJEKT CÉLJA ÉS FONTOSSÁGA

A többszörös rendszerű atrófia (MSA) a parkinsonizmus egyik formája, és egy neurodegeneratív állapot, amelyet járás és autonóm elégtelenség jellemez. Az MSA tünetei általában rosszul reagálnak a Parkinson-kór (PD) kezelésére szolgáló gyógyszerekre, ezért a tünetek ellenőrzése nehézkes.

A cél az, hogy felmérjük a pedunculopontine nucleus (PPN) mély agyi stimulációjának (DBS) az autonóm és a járási tünetekre gyakorolt ​​hatását annak bizonyítására, hogy javítja az MSA-ban szenvedő betegek életminőségét.

Másodlagos cél a stimuláció autonóm paraméterekre (szív- és érrendszeri és húgyhólyag-funkció), valamint a mozgászavar rutinparamétereire (járás, fagyás, esések stb.) gyakorolt ​​hatásának felmérése.

Ezen túlmenően a tanulmánynak van egy mechanikus komponense is, amely mind a perifériás autonóm aktivitást, mind a stimulációhoz kapcsolódó agyi hálózatokat vizsgálja.

A PROJEKT ELŐZMÉNYEI ÉS MUNKÁJA

A DBS a mozgászavarok, például a Parkinson-kór és a dystonia rutinszerű kezelése. Az MSA a PD-hez hasonló „parkinson” állapot, és progresszív, gyógyíthatatlan, neurodegeneratív állapot, amelyet a parkinsonizmus, az ataxia és az autonóm elégtelenség kombinációja jellemez. A Parkinson-kórban vagy ataxiában domináns MSA-ban szenvedő betegek felében az autonóm diszfunkció a jellemző.

Míg az MSA kezelésére időnként DBS-t végeznek, az elsődleges eredménymérő általában a motoros kimenetel, annak ellenére, hogy az autonóm tünetek lehetnek a domináns tényező az életminőség romlásához. Ennek az az oka, hogy a DBS-t hagyományosan a motoros tünetek kezelésére használják, és az autonóm funkcióra gyakorolt ​​hatásának feltárása viszonylag új, és a mi csoportunk úttörője. Az MSA-ban az autonóm diszfunkció által okozott leggyakoribb panaszok az ortosztatikus hipotenzióhoz és a neurogén hólyaghoz kapcsolódnak, mindkettőt korábban is tanulmányozták a kutatók.

Ennek a tanulmánynak egy része az ortosztatikus vérnyomásváltozások vizsgálata stimulációval és anélkül, és megvizsgálja, hogy a DBS javítja-e ezeket. A húgyhólyag diszfunkciója magában foglalja az inkontinenciát és a hiányos kiürülést. Ezeket urodinamikai teszteléssel, szabványos protokollal vizsgálják. Egyéb „autonóm” problémák közé tartoznak az alvászavarok, a testmozgás intoleranciája, valamint a hőszabályozási és izzadási problémák. Ezeket kérdőívek segítségével rögzítjük.

Ami a DBS-hez használt célt illeti, a PD járás- és testtartási rendellenességeinek javítására jól bevált célpont a pedunculopontine nucleus (PPN). A kutatók korábban kimutatták, hogy a PPN egy olyan agyterület is, amely stimulálva javítja a hólyag működését ezeknél a betegeknél. Azt is kimutatták (nem publikált adatok), hogy a PPN-stimuláció csökkenti a vérnyomásesést a PD-betegek egy csoportjában, akiket elsősorban járási és testtartási problémák miatt kezeltek. Azt is kimutatták, hogy egy kapcsolódó agyterület stimulálása javíthatja az ortosztatikus hipotenziót.

Mechanisztikai tanulmányok

Ezek fontosak annak megértéséhez, hogy a PPN DBS hogyan változtatja meg az autonóm funkciót. Korábban a kutatók tanulmányozták a nucleus subthalamicus és a periaqueductalis szürke terület (többek között) központi stimulációjának hatásait a perifériás szimpatikus idegek aktivitására. Ezeket a technikákat (izom szimpatikus idegi aktivitás (MSNA)) alkalmazzuk a jelenlegi tanulmányban annak kiderítésére, hogy a PPN DBS megváltoztatja-e a perifériás szimpatikus idegrendszer aktivitását.

A központi mechanizmusok vizsgálatához két technikát alkalmazunk. Először is, a diffúziós tenzoros képalkotást rutinszerűen készítik a műtéti tervezés részeként. A hipotézis az, hogy a PPN és a központi autonóm hálózat részét képező területek közötti kapcsolatok fontosak az autonóm vezérlés befolyásolása szempontjából. A célterületre irányuló és onnan induló traktusokat vizsgálva megvizsgáljuk, hogy a rostroventrolateralis medullához (RVLM) való kapcsolatok fontosak-e az MSNA változásai szempontjából. Az RVLM egy fontos terület, amely visszajelzést kap a perifériáról, és viszont a magasabb központok befolyásolják.

A központi mechanizmus vizsgálatának második része MEG-szkennelést fog használni. A kutatók korábban alkalmazták ezt a technikát olyan betegeknél, akik DBS-en estek át. A kutatót az érdekli, hogy a PPN DBS megváltoztatja-e a kérgi aktivitást mind az insula, mind az elülső cinguláris kéregben (ezek fontosak az autonóm szabályozásban), valamint a motoros kéregben (fontos a motoros irányítás szempontjából).

FONTOS MÓDSZEREK ÉS TECHNIKÁK

Toborzás

A betegeket egy mozgászavarral foglalkozó klinikán egy neurológus szaktanácsadó azonosítja. Ha úgy döntenek, hogy részt vesznek, részt vesznek a hozzájárulási eljárás és az alapszint mérések elvégzésében. A vizsgálat minden résztvevője egy szabványos mintát követ, amely lényegében megegyezik azzal az útvonallal, amelyen a jelenlegi DBS-betegek minden mozgászavar indikáció esetén átmennek.

Alapállapot-értékelések

1. Kérdőívek

   1. EQ-5D - életminőség kérdőív
   2. UMSARS – Egységes MSA minősítési skála
   3. A járás megfagyása (FOG) kérdőív
   4. Autonóm kérdőív
   5. Falls naplója
2. Neuropszichológiai értékelés. Tartalmazza a HAD, FLP és MOCA kérdőíveket és interjút.
3. MRI vizsgálat DTI-vel. Ez a műtéti tervezés rutinja.
4. Járáselemzés. A betegeket arra kérik, hogy járjanak végig egy speciális járáspadlón, amely lehetővé teszi számunkra, hogy meghatározott paramétereket kapjunk a járásukra vonatkozóan.

5. Urodinamikai és kardiovaszkuláris vizsgálatok

   1. Urodinamika

      Az „arany standard” a video-urodinamika. Ez magában foglalja a húgycső katéterezését és egy rektális szonda behelyezését, valamint a detrusor nyomás, a hólyagkapacitás, a reflux, a szenzoros sürgősség és az ürítési különbségek, például a vizeletáramlás sebességének mérését. Azok a betegek, akik nem hajlandók részt venni ezeken a vizsgálatokon, továbbra is kitöltik a vizeletürítési naplókat és a vizeletürítési tünetekre vonatkozó kérdőíveket, amelyek a fent felsorolt ​​kérdőívek részét képezik.

   2. Dönthető asztal tesztek

      A betegeket folyamatos EKG-monitorozásnak vetik alá, miközben függőlegesen állnak, majd fekvő helyzetbe döntik a billenőasztal segítségével. A pulzusszámban, a pulzusszám változékonyságában és a vérnyomásban bekövetkezett változásokat elemző programunk segítségével rögzítjük és integráljuk.

   3. Ambuláns vérnyomás

Ez magában foglalja a vérnyomásmérő mandzsetta 24 órás viselését, amelyet a többi kiindulási méréshez kell időzíteni, vagy ha a résztvevő úgy kívánja, ezt otthon is megteheti.

Későbbi látogatások

1. Sebészet

   Ez a rutin klinikai gyakorlatot követi. Az elektródákat általános érzéstelenítés alatt, szabványos sztereotaktikus keret segítségével ültetik be. Az elektródákat külsőleg egy hétig tartó klinikai vizsgálatra helyezik ki. A tesztelés hetében a prioritás a stimulátor klinikai hatások titrálása lesz. További járásanalízis, billenőasztal-tesztek és ambuláns BP használható a paraméterbeállítások tájékoztatására. Ezen túlmenően ezen vizsgálatok során helyi térpotenciál felvételeket is végezhetünk (az elektródák elektromos aktivitásának rögzítése). Ez információt ad arról, hogy a PPN hogyan reagál a mozgásra és a dőlésre stb. Egy hét végén egy második eljárást hajtanak végre a beültethető impulzusgenerátor (az akkumulátor) behelyezésére. 6 hetesen csak stimulátor titrálására térnek vissza (ez a rutinkezelés része).

2. 3 hónapos elsődleges eredménykövetés

   1. A kérdőíveket (a fenti kiindulási értékelések 1. és 2. szakasza) a kiindulási állapot szerint kell kitölteni, kivéve, hogy a teljes neuropszichológiai értékelést nem (csak a HADS, FLP és MOCA) végzik el.
   2. A következő teszteket meg kell ismételni stimuláció be- és kikapcsolása esetén; i) Urodinamika ii) Billenőasztal tesztek iii) Járáselemzés
   3. A résztvevők egy második napon vesznek részt, és két további teszten esnek át ON és OFF stimuláción

   én. Magnetoencephalográfia (MEG) vizsgálat. Ez rögzíti a kérgi jeleket ON és OFF stimulációval, azzal a céllal, hogy bemutassa, hogyan változtatja meg a PPN elnyomása vagy gerjesztése a kérgi aktivitást, különösen az autonóm és motoros vezérlés szempontjából fontos területeken ii. MSNA (mikroneurográfia). Ez a technika két nagyon finom (30-40 mikron átmérőjű) tű beszúrását jelenti a térd alá. Az első közvetlenül a közös peroneális idegből rögzít, míg a második referenciaként szubkután fekszik. Ez egy bevált technika a perifériás szimpatikus aktivitás mérésére. A neurogramok felvétele BE, majd kikapcsolt stimuláció mellett történik ugyanazon ülés alatt. A cél annak megállapítása, hogy az autonóm tünetegyüttes bármely változása összefüggésben áll-e a szimpatikus idegek aktivitásának változásával, ezáltal biztosítva a hatásmechanizmust.

   iii. Alvás EEG vizsgálatok változó stimuláció be- és kikapcsolással a PPN alvási szakaszokban és EEG hullámformákban betöltött szerepének vizsgálatára.