Глубокая стимуляция мозга при вегетативных симптомах и симптомах походки при мультисистемной атрофии (STAG-MSA)

ЦЕЛИ ПРОЕКТА И ВАЖНОСТЬ

Множественная системная атрофия (МСА) является формой паркинсонизма и представляет собой нейродегенеративное состояние, характеризующееся нарушением походки и вегетативной недостаточностью. Симптомы МСА, как правило, плохо реагируют на лекарства, лечащие болезнь Паркинсона (БП), поэтому контроль над симптомами затруднен.

Цель состоит в том, чтобы оценить влияние глубокой стимуляции мозга (DBS) мостовидного ядра (PPN) на вегетативные симптомы и симптомы походки, чтобы показать, что она улучшает качество жизни у пациентов с MSA.

Вторичные цели заключаются в оценке влияния стимуляции на вегетативные параметры (сердечно-сосудистая функция и функция мочевого пузыря), а также на обычные параметры двигательного расстройства (походка, замирание и падения и т. д.).

Кроме того, есть механистический компонент исследования, в котором рассматривается как периферическая вегетативная активность, так и сети мозга, связанные со стимуляцией.

ПРЕДПОСЫЛКИ И РАБОТА, ВЕДУЩАЯ К ПРОЕКТУ

DBS — это рутинное лечение двигательных расстройств, таких как болезнь Паркинсона и дистония. МСА является «паркинсоническим» состоянием, сходным с БП, и представляет собой прогрессирующее, неизлечимое, нейродегенеративное состояние, характеризующееся сочетанием паркинсонизма, атаксии и вегетативной недостаточности. Вегетативная дисфункция наблюдается у половины пациентов с преобладанием паркинсонизма или атаксии при МСА.

В то время как DBS иногда проводится для лечения MSA, первичным показателем исхода обычно является двигательный исход, несмотря на тот факт, что вегетативные симптомы могут быть преобладающим фактором, вызывающим снижение качества жизни. Это связано с тем, что DBS традиционно используется для контроля моторных симптомов, а исследование его влияния на вегетативную функцию является относительно новым, и наша группа впервые провела его. Наиболее частые жалобы, вызванные вегетативной дисфункцией при МСА, связаны с ортостатической гипотензией и нейрогенным мочевым пузырем, оба из которых ранее изучались исследователями.

Частью цели этого исследования является изучение ортостатических изменений АД со стимуляцией и без нее и определение того, улучшаются ли они с помощью DBS. Дисфункция мочевого пузыря включает недержание и неполное опорожнение. Они будут исследованы с помощью уродинамического тестирования по стандартному протоколу. Другие «вегетативные» проблемы включают нарушения сна, непереносимость физической нагрузки и проблемы с терморегуляцией и потоотделением. Они будут зафиксированы с помощью анкет.

Что касается мишени, используемой для DBS, хорошо зарекомендовавшей себя мишенью для улучшения походки и постуральных аномалий при БП является мостовидное ядро ​​(PPN). Исследователи ранее продемонстрировали, что PPN также является областью мозга, которая при стимуляции улучшает функцию мочевого пузыря у этих пациентов. Они также показали (неопубликованные данные), что стимуляция PPN уменьшает постуральное падение АД в группе пациентов с БП, которых лечили в первую очередь из-за проблем с походкой и осанкой. Также было показано, что стимуляция соответствующей области мозга может уменьшить ортостатическую гипотензию.

механистические исследования

Это важно для понимания того, как PPN DBS изменяет вегетативную функцию. Ранее исследователи изучали влияние центральной стимуляции субталамического ядра и периакведуктальной серой области (среди прочего) на активность периферических симпатических нервов. Эти методы (активность мышечной симпатической нервной системы (MSNA)) будут применяться в текущем исследовании, чтобы выяснить, изменяет ли PPN DBS активность периферической симпатической нервной системы.

Для рассмотрения центральных механизмов будут использоваться два метода. Во-первых, диффузионно-тензорная визуализация обычно проводится как часть хирургического планирования. Гипотеза состоит в том, что связи от PPN к областям, которые являются частью центральной вегетативной сети, важны для влияния на вегетативный контроль. Изучая тракты в целевой области и из нее, будет исследовано, важны ли связи с ростровентролатеральным мозговым веществом (RVLM) для изменений в MSNA. RVLM является важной областью, которая получает обратную связь от периферии и, в свою очередь, находится под влиянием высших центров.

Во второй части исследования центрального механизма будет использоваться сканирование МЭГ. Исследователи ранее применяли эту технику к пациентам, перенесшим DBS. Исследователя интересует, изменяет ли PPN DBS корковую активность, как в островке, так и в передней поясной коре (они важны для вегетативного контроля), а также в моторной коре (важна для моторного контроля).

КЛЮЧЕВЫЕ МЕТОДОЛОГИИ И ТЕХНИКИ

Прием на работу

Пациенты будут выявлены в клинике двигательных расстройств консультантом-неврологом. Если они решат принять участие, они примут участие, чтобы продолжить процесс получения согласия и базовые измерения. Путь каждого участника в исследовании будет следовать стандартизированному образцу, который по существу идентичен пути, который проходят нынешние пациенты с DBS для всех показаний двигательного расстройства.

Базовые оценки

1. Анкеты

   1. EQ-5D - опросник качества жизни
   2. UMSARS - Единая рейтинговая шкала MSA
   3. Опросник замирания походки (FOG)
   4. Вегетативная анкета
   5. Дневник водопада
2. Нейропсихологическая оценка. Включает анкеты HAD, FLP и MOCA и интервью.
3. МРТ с ДТИ. Это обычная процедура для хирургического планирования.
4. Анализ походки. Пациентов попросят пройтись по специальному настилу для ходьбы, что позволит нам получить конкретные параметры их походки.

5. Уродинамика и сердечно-сосудистые тесты

   1. Уродинамика

      «Золотым стандартом» является видеоуродинамика. Это включает катетеризацию уретры и введение ректального зонда, а также измерение давления детрузора, емкости мочевого пузыря, рефлюкса, сенсорной срочности и различий в мочеиспускании, таких как скорость потока мочи. Пациенты, которые не желают проходить эти тесты, все равно будут заполнять дневники мочеиспускания и анкеты по симптомам мочеиспускания, которые являются частью анкет, перечисленных выше.

   2. Тесты наклонного стола

      Пациенты будут подвергаться непрерывному мониторингу ЭКГ в вертикальном положении, а затем в наклонном положении лежа с использованием стола для наклона. Изменения частоты сердечных сокращений, вариабельности сердечного ритма и артериального давления будут регистрироваться и интегрироваться с помощью нашей программы анализа.

   3. Амбулаторное АД

Это включает в себя ношение манжеты для измерения артериального давления в течение 24 часов, что будет приурочено к другим базовым оценкам или, если участник предпочитает, это можно сделать дома.

Последующие посещения

1. Хирургия

   Это будет соответствовать обычной клинической практике. Электроды будут имплантированы под общим наркозом с использованием стандартной стереотаксической рамы. Электроды будут вынесены на неделю для клинических испытаний. В течение недели тестирования приоритетом будет титрование стимулятора для получения клинических эффектов. Дальнейший анализ походки, тесты с наклонным столом и амбулаторное АД могут использоваться для информирования о настройках параметров. Кроме того, во время этих тестов мы можем выполнять записи потенциала локального поля (запись электрической активности электродов). Это даст информацию о том, как PPN реагирует на движение, наклон и т. д. В конце одной недели будет проведена вторая процедура по установке имплантируемого генератора импульсов (батареи). Они вернутся через 6 недель только для титрования стимулятора (это часть обычного ухода).

2. 3-месячное наблюдение за первичными результатами

   1. Анкеты (разделы 1 и 2 в исходных оценках выше) будут выполняться так же, как и при исходном уровне, за исключением того, что полная нейропсихологическая оценка не будет проводиться (только HADS, FLP и MOCA).
   2. Следующие тесты будут повторяться при стимуляции и без нее; i) Уродинамика ii) Наклонный стол iii) Анализ походки
   3. Участники примут участие во второй день и пройдут еще два теста с включенной и выключенной стимуляцией.

   я. Магнитоэнцефалография (МЭГ). При этом регистрируются корковые сигналы включения и выключения стимуляции с целью демонстрации того, как подавление или возбуждение PPN изменяет корковую активность, особенно в областях, важных для вегетативного и двигательного контроля ii. МСНА (микронейрография). Этот метод предполагает введение двух очень тонких игл (диаметром 30-40 микрон) ниже колена. Первый будет записывать непосредственно от общего малоберцового нерва, а второй будет лежать подкожно в качестве эталона. Это установленный метод измерения периферической симпатической активности. Нейрограммы будут записываться при включенной и выключенной стимуляции в течение одного и того же сеанса. Цель состоит в том, чтобы установить, коррелируют ли какие-либо изменения в вегетативной симптоматике с изменениями активности симпатического нерва, тем самым предоставив механизм действия.

   III. Исследования ЭЭГ сна с включенной и выключенной стимуляцией для изучения роли PPN в стадиях сна и формах волн ЭЭГ.