局所進行切除不能膵臓癌に対するニボルマブ、カビラリズマブ、体幹部定位放射線治療（SBRT）の研究

包含基準:

• -NCCNガイドライン3.2017で定義されているように、組織学的に確認された局所進行、切除不能な膵臓癌
• 局所進行切除不能疾患は、NCCN によって次のように定義されています。
• 180 度を超える SMA エンケースメントまたはセリアック アバットメント、再建不可能な SMV または門脈閉塞、または大動脈浸潤またはエンケースメントを有する頭部の腫瘍。
• SMAまたは180度を超えるセリアック包囲、再建不可能なSMVまたは門脈閉塞、または大動脈浸潤を伴う体の腫瘍。
• 180度を超えるSMAまたはセリアック包囲を伴う尾の腫瘍。 場所に関係なく、切除範囲外にリンパ節転移の証拠があるすべての腫瘍は切除不能と見なされます。
• -患者は治療前および治療腫瘍生検に同意する必要があります
• 0または1のECOGパフォーマンスステータス
• LAPC に対する標準的な導入化学療法を 2 か月以上 6 か月以内で完了している。これには、FOLFIRINOX またはゲムシタビンとナバクリタキセルのいずれかを含める必要があり、できれば 2～4 週間以内であるが 8 週間以内である。
• 以下に定義する正常な臓器および骨髄機能：
• 絶対好中球数 ≥ 1,500/mm3
• 血小板≧100,000/mm3
• -総ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（直接ビリルビンが正常でなければならないギルバート症候群の参加者を除く）
• -AST（SGOT）およびALT（SGPT）≤2×機関の正常上限
• クレアチニン ≤ 1.5 mg/dL または
• クレアチニンクリアランス≥ 30 mL/分 (Cockcroft Gault 式による推定)
• 書面によるインフォームド コンセント文書を理解し、署名する能力。 -参加者は、予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を遵守する意欲と能力を備えている必要があります。
• -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、血清または尿の妊娠検査で陰性でなければなりません（最小感度25 IU / Lまたは同等のHCG単位） 研究治療の開始前の24時間。
• -WOCBPは、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります 研究治療による治療期間中および治療完了後合計5か月間。
• -WOCBPで性的に活発な男性は、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります（付録1を参照） 研究治療による治療期間中および治療完了後合計7か月間。 また、男性の参加者は、この期間中の精子提供を控えることをいとわない必要があります。

除外基準:

• 切除可能、境界切除可能または転移性疾患
• -症候性であるか、疑わしい治療関連の肺毒性の検出または管理を妨げる可能性のある間質性肺疾患。
• -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬のいずれかによる全身治療を必要とする状態の参加者 副腎置換ステロイド用量を除いて、試験治療投与の14日以内に > 10 mgの毎日のプレドニゾン相当 アクティブな自己免疫疾患がない場合。

注: 研究治療開始の 7 日前までの短期間のステロイド (< 5 日) による治療は許可されています。

• -臨床的に重要な筋肉障害（例、筋炎）の現在または病歴、最近の未解決の筋肉損傷、または血清CKレベルを上昇させることが知られている状態
• -以下のいずれかを含むがこれらに限定されない、制御されていないまたは重大な心血管疾患：
• -過去6か月以内の心筋梗塞または脳卒中/一過性脳虚血発作
• -過去3か月以内の制御されていない狭心症
• -臨床的に重大な不整脈の病歴（心室頻脈、心室細動、トルサード ド ポアントなど）
• -他の臨床的に重要な心疾患の病歴（例、心筋症、ニューヨーク心臓協会の機能分類IIIからIVのうっ血性心不全、心膜炎、重大な心嚢液貯留、または心筋炎）
• 毎日の酸素補給療法に対する心血管疾患関連の要件。
• -制御されていない活動的な感染の証拠であり、非経口の抗菌、抗ウイルス、または抗真菌療法が治験薬投与の7日前までに必要です。
• -クローン病および潰瘍性大腸炎を含む制御されていない炎症性消化管疾患。
• -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患のある参加者。 -白斑、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症の参加者、バセドウ病の病歴を持つ甲状腺機能正常の参加者（自己免疫性甲状腺障害が疑われる参加者は、サイログロブリンおよび甲状腺ペルオキシダーゼ抗体および甲状腺刺激免疫グロブリンが検査前に陰性でなければなりません研究治療の初回投与）、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態は、主任研究者と話し合った後に登録することが許可されています。
• 研究中のスタチンの併用。 ただし、治験薬投与前に 3 か月以上スタチンを使用しており、CK の上昇がなく安定した状態にある患者は、登録を許可される場合があります。
• -感染症の予防のための非腫瘍学ワクチン療法（例、ヒトパピロメイウイルスワクチン） 治験薬投与から4週間以内。 不活化季節性インフルエンザワクチンは、治療前および治療中に制限なく患者に投与できます。 生ウイルスを含むインフルエンザワクチンまたはその他の臨床的に必要とされる感染症のワクチン接種（すなわち、ニューモバックス、水痘など）は許可される場合がありますが、治験責任医師と話し合う必要があり、ワクチン投与の前後に治験薬のウォッシュアウト期間が必要になる場合があります。
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、既知の活動性A型肝炎、または既知のB型またはC型肝炎感染。
• -過去6か月以内の急性憩室炎の病歴、または現在の慢性下痢
• 妊娠中または授乳中の女性。
• -ベースラインで妊娠検査（血清または尿）が陽性または陰性の妊娠可能性（WOCBP）の女性。 (閉経後の女性は、出産の可能性がないと見なされるために、少なくとも 12 か月間無月経である必要があります。)
• -妊娠のリスクを最小限に抑えるために許容される方法を使用したくない、または使用できないWOCBP（付録1を参照） 研究期間全体および治験薬の最後の投与後少なくとも5か月間。 継続的に異性愛活動を行っていない WOCBP も避妊要件から免除されますが、セクションで説明されているように妊娠検査を受ける必要があります - パートナーが WOCBP である場合、効果的な避妊を使用していない性的に活動的な肥沃な男性
• 原発性免疫不全の病歴。
• -臓器同種移植片または同種骨髄移植の病歴。
• -患者の膵臓腫瘍の治療のための以前の放射線療法、免疫療法、または生物学的（「標的」）療法。 -患者は、登録前にFOLFIRINOXまたはゲムシタビンとnab-パクリタキセルのいずれかを投与されている必要があります。
• -適格性スクリーニング時に再発リスクが5％を超える過去5年以内の他の浸潤性癌腫の治療。 上皮内がんおよび皮膚の基底細胞がん/扁平上皮がんは許可されます。
• -研究開始前の4週間以内の治験薬研究への参加 治療。
• -腹腔鏡検査を除く大手術、研究治療の開始から4週間以内、完全な回復はありません。
• -治療またはそのコンポーネントのいずれかを研究するためのアレルギーの病歴
• -Tween 20（ポリソルベート20）およびTween 80（ポリソルベート80）を含む輸液に対する過敏症の既往歴