Tutkimus nivolumabista, kabiralitsumabista ja stereotaktisesta kehon sädehoidosta (SBRT) paikallisesti edenneessä ei-leikkauskelvottomassa haimasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti varmistettu paikallisesti edennyt, leikkaamaton haimasyöpä NCCN:n ohjeiden 3.2017 mukaisesti
• NCCN määrittelee paikallisesti edenneen ei-leikkauskelpoisen taudin seuraavasti:
• Pään kasvaimet, joissa on yli 180 astetta SMA-kotelointi tai mikä tahansa keliakiatuki, rekonstruoimaton SMV tai portaalitukos tai aortan tunkeutuminen tai koteloituminen.
• Kehon kasvaimet, joissa SMA tai keliakia on yli 180 astetta, rekonstruoimaton SMV tai portaalitukos tai aortan tunkeutuminen.
• Hännän kasvaimet, joissa SMA tai keliakia on yli 180 astetta. Sijainnista riippumatta kaikkia kasvaimia, joissa on todisteita solmukudoksen etäpesäkkeistä resektiokentän ulkopuolella, ei voida leikata.
• Potilaiden tulee suostua esihoitoon ja hoidosta kasvaimen biopsiaan
• ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1
• Vähintään 2 kuukauden, mutta enintään 6 kuukauden LAPC:n normaali induktiokemoterapia, joka sisältää joko FOLFIRINOXia tai gemsitabiinia ja nabpaklitakselia, on suoritettava mieluiten 2–4 viikon kuluessa, mutta enintään 8 viikon kuluessa.
• Normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:
• absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm3
• verihiutaleet ≥ 100 000/mm3
• kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin laitoksen yläraja (paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavat osallistujat, joilla on oltava normaali suora bilirubiini)
• AST(SGOT) ja ALT(SGPT) ≤ 2 × laitoksen normaalin yläraja
• kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl TAI
• kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min (arvioitu Cockcroft Gault -yhtälöllä)
• Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Osallistujalla tulee olla halu ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö HCG:tä) 24 tunnin kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.
• WOCBP:n on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita hoidon ajan tutkimushoidolla ja yhteensä 5 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
• Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita (katso liite 1) tutkimushoidon ajan ja yhteensä 7 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen. Lisäksi miespuolisten osallistujien on oltava valmiita pidättymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.

Poissulkemiskriteerit:

• Resekoitavissa oleva, rajalla resekoitava tai metastaattinen sairaus
• Interstitiaalinen keuhkosairaus, joka on oireellinen tai voi häiritä hoitoon liittyvän epäillyn keuhkotoksisuuden havaitsemista tai hoitoa.
• Osallistujat, joilla on sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimushoidon antamisesta, paitsi lisämunuaisen korvaussteroidiannoksilla > 10 mg päivittäistä prednisonia ekvivalenttia aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa.

Huomautus: Hoito lyhyellä steroidikuurilla (< 5 päivää) enintään 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista on sallittua.

• Nykyinen tai aiemmat kliinisesti merkittävät lihassairaudet (esim. myosiitti), äskettäinen ratkaisematon lihasvaurio tai mikä tahansa sairaus, jonka tiedetään nostavan seerumin CK-tasoja
• Hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista:
• Sydäninfarkti tai aivohalvaus/ ohimenevä iskeeminen kohtaus viimeisen 6 kuukauden aikana
• Hallitsematon angina pectoris viimeisen 3 kuukauden aikana
• Kaikki kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt (kuten kammiotakykardia, kammiovärinä tai torsades de pointes)
• Aiempi muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus (esim. kardiomyopatia, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin toiminnallisella luokittelulla III–IV, perikardiitti, merkittävä sydänpussin effuusio tai sydänlihastulehdus)
• Sydän- ja verisuonitauteihin liittyvä tarve päivittäiselle lisähappihoidolle.
• Todisteet hallitsemattomasta, aktiivisesta infektiosta, joka vaatii parenteraalista antibakteeri-, virus- tai sienihoitoa ≤ 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista.
• Mikä tahansa hallitsematon tulehduksellinen GI-sairaus, mukaan lukien Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus.
• Osallistujat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Osallistujat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös hypotyreoosi, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, euthyroid-osallistujat, joilla on ollut Graven tauti (osallistujien, joilla epäillään kilpirauhasen autoimmuunisairautta, on oltava negatiivinen tyroglobuliinin ja kilpirauhasen peroksidaasivasta-aineiden ja kilpirauhasen stimuloivan immunoglobuliinin suhteen tutkimushoidon ensimmäinen annos), psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ulkoisen laukaisevan vaikutuksen puuttuessa, voidaan ottaa mukaan, kun asiasta on keskusteltu päätutkijan kanssa.
• Statiinien samanaikainen käyttö tutkimuksen aikana. Potilas, joka käyttää statiineja yli 3 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen antamista ja jonka tila on vakaa ilman CK:n nousua, voidaan kuitenkin sallia.
• Ei-onkologiset rokotehoidot tartuntatautien ehkäisyyn (esim. ihmisen papilloomavirusrokote) 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta. Inaktivoitua kausi-influenssarokotetta voidaan antaa rajoituksetta potilaille ennen hoitoa ja hoidon aikana. Influenssarokotteet, jotka sisältävät eläviä viruksia tai muita kliinisesti indikoituja rokotuksia tartuntatauteja (esim. pneumovax, varicella jne.) vastaan, voidaan sallia, mutta niistä on keskusteltava päätutkijan kanssa ja ne voivat vaatia tutkimuslääkkeen huuhtoutumisjakson ennen rokotteen antamista ja sen jälkeen.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), tunnettu aktiivinen hepatiitti A tai tunnettu hepatiitti B tai C -infektio.
• Aiempi akuutti divertikuliitti viimeisen 6 kuukauden aikana tai nykyinen krooninen ripuli
• Raskaana oleville tai imettäville naisille.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), joiden raskaustesti (seerumi tai virtsa) oli positiivinen tai ei ollenkaan. (Postmenopausaalisilla naisilla on täytynyt olla amenorreaa vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi.)
• WOCBP:t, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään hyväksyttävää menetelmää raskauden riskin minimoimiseksi (katso liite 1) koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen. WOCBP:t, jotka eivät ole jatkuvasti heteroseksuaalisesti aktiivisia, ovat myös vapautettuja ehkäisyvaatimuksista, mutta heidän on silti tehtävä raskaustesti kohdassa - Seksuaalisesti aktiiviset hedelmälliset miehet, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisyä, jos heidän kumppaninsa on WOCBP.
• Primaarisen immuunipuutoksen historia.
• Aiempi elinsiirto tai allogeeninen luuytimensiirto.
• Mikä tahansa aikaisempi sädehoito, immunoterapia tai biologinen ("kohdennettu") hoito potilaan haimakasvaimen hoitoon. Potilaan tulee olla saanut joko FOLFIRINOXia tai gemsitabiinia ja nab-paklitakselia ennen tutkimukseen osallistumista.
• Muiden invasiivisten karsinoomien hoito viimeisen viiden vuoden aikana, joilla on yli 5 % uusiutumisen riski kelpoisuusseulonnan aikana. Karsinooma in situ ja tyvisolusyöpä/ihon okasolusyöpä ovat sallittuja.
• Osallistuminen mihin tahansa lääketutkimukseen 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Suuri leikkaus, laparoskopiaa lukuun ottamatta, 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta ilman täydellistä toipumista.
• Aiempi allergia tutkimushoidolle tai jollekin sen aineosalle
• Tunnettu herkkyys Tween 20:tä (polysorbaatti 20) ja Tween 80:tä (polysorbaatti 80) sisältäville infuusioille