Studie zu Nivolumab, Cabiralizumab und stereotaktischer Körperbestrahlung (SBRT) bei lokal fortgeschrittenem, nicht resezierbarem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigter, lokal fortgeschrittener, inoperabler Bauchspeicheldrüsenkrebs gemäß Definition der NCCN-Richtlinien 3.2017
• Lokal fortgeschrittene nicht resezierbare Krankheit wird vom NCCN wie folgt definiert:
• Tumoren des Kopfes mit mehr als 180 Grad SMA-Umhüllung oder jeglichem Zöliakie-Abutment, nicht rekonstruierbarer SMV oder Portalokklusion oder Aorteninvasion oder -umhüllung.
• Tumore des Körpers mit SMA oder Zöliakie-Umhüllung von mehr als 180 Grad, nicht rekonstruierbarer SMV oder Portalverschluss oder Aorteninvasion.
• Tumore des Schwanzes mit SMA oder Zöliakie-Umhüllung von mehr als 180 Grad. Unabhängig von der Lokalisation gelten alle Tumoren mit Hinweis auf Lymphknotenmetastasen außerhalb des Resektionsfeldes als inoperabel.
• Die Patienten müssen der Vorbehandlung und der Behandlung einer Tumorbiopsie zustimmen
• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
• Abschluss einer Standard-Induktions-Chemotherapie für LAPC von mindestens 2 Monaten, aber nicht mehr als 6 Monaten, die entweder FOLFIRINOX oder Gemcitabin und Nab-Paclitaxel enthalten muss, vorzugsweise innerhalb von 2-4 Wochen, aber nicht länger als 8 Wochen.
• Normale Organ- und Markfunktion wie unten definiert:
• absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm3
• Blutplättchen ≥ 100.000/mm3
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (außer Teilnehmer mit Gilbert-Syndrom, die normales direktes Bilirubin haben müssen)
• AST(SGOT) und ALT(SGPT) ≤ 2 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL ODER
• Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min (geschätzt nach Cockcroft-Gault-Gleichung)
• Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen. Der Teilnehmer muss bereit und in der Lage sein, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Studienbehandlung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestempfindlichkeit 25 IE/l oder äquivalente HCG-Einheiten) haben.
• WOCBP muss zustimmen, die Anweisungen für Verhütungsmethoden für die Dauer der Behandlung mit Studienbehandlung(en) und für insgesamt 5 Monate nach Abschluss der Behandlung zu befolgen.
• Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, die Anweisungen für Verhütungsmethoden (siehe Anhang 1) für die Dauer der Behandlung mit dem/den Studienmedikament(en) und für insgesamt 7 Monate nach Abschluss der Behandlung zu befolgen. Außerdem müssen männliche Teilnehmer bereit sein, in dieser Zeit auf eine Samenspende zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

• Resektable, grenzwertig resezierbare oder metastasierte Erkrankung
• Interstitielle Lungenerkrankung, die symptomatisch ist oder die Erkennung oder Behandlung einer vermuteten behandlungsbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen kann.
• Teilnehmer mit einer Erkrankung, die eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison-Äquivalent) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung der Studienbehandlung erfordert, mit Ausnahme von Nebennierenersatz-Steroiddosen > 10 mg täglich Prednison-Äquivalent ohne aktive Autoimmunerkrankung.

Hinweis: Eine Behandlung mit einer kurzen Steroidkur (< 5 Tage) bis zu 7 Tage vor Beginn der Studienbehandlung ist zulässig.

• Aktuelle oder frühere klinisch signifikante Muskelerkrankungen (z. B. Myositis), kürzlich aufgetretene ungelöste Muskelverletzungen oder andere Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Serum-CK-Spiegel erhöhen
• Unkontrollierte oder signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden:
• Myokardinfarkt oder Schlaganfall/transiente ischämische Attacke innerhalb der letzten 6 Monate
• Unkontrollierte Angina in den letzten 3 Monaten
• Jede Vorgeschichte von klinisch signifikanten Arrhythmien (wie ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern oder Torsades de pointes)
• Vorgeschichte anderer klinisch signifikanter Herzerkrankungen (z. B. Kardiomyopathie, dekompensierte Herzinsuffizienz mit Funktionsklassifikation III bis IV der New York Heart Association, Perikarditis, signifikanter Perikarderguss oder Myokarditis)
• Herz-Kreislauf-Krankheitsbedingter Bedarf an täglicher zusätzlicher Sauerstofftherapie.
• Nachweis einer unkontrollierten, aktiven Infektion, die eine parenterale antibakterielle, antivirale oder antimykotische Therapie erfordert ≤ 7 Tage vor Verabreichung der Studienmedikation.
• Jede unkontrollierte entzündliche GI-Erkrankung, einschließlich Morbus Crohn und Colitis ulcerosa.
• Teilnehmer mit aktiver, bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung. Teilnehmer mit Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung, die nur einen Hormonersatz erfordert, euthyreote Teilnehmer mit Morbus Basedow in der Vorgeschichte (Teilnehmer mit Verdacht auf autoimmune Schilddrüsenerkrankungen müssen vor Thyreoglobulin und Schilddrüsenperoxidase-Antikörpern und Schilddrüsen-stimulierendem Immunglobulin negativ sein erste Dosis der Studienbehandlung), Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Zustände, die ohne einen externen Auslöser voraussichtlich nicht wieder auftreten, dürfen nach Rücksprache mit dem Hauptprüfarzt aufgenommen werden.
• Gleichzeitige Einnahme von Statinen während des Studiums. Allerdings kann einem Patienten, der vor der Verabreichung des Studienmedikaments Statine für mehr als 3 Monate eingenommen hat und sich in einem stabilen Zustand ohne CK-Anstieg befindet, die Teilnahme gestattet werden.
• Nicht-onkologische Impfstofftherapien zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten (z. B. humaner Papillomavirus-Impfstoff) innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung des Studienmedikaments. Der inaktivierte saisonale Influenza-Impfstoff kann Patienten vor und während der Therapie uneingeschränkt verabreicht werden. Grippeimpfstoffe mit Lebendviren oder andere klinisch indizierte Impfungen gegen Infektionskrankheiten (z. B. Pneumovax, Windpocken usw.) können zulässig sein, müssen jedoch mit dem Hauptprüfarzt besprochen werden und erfordern möglicherweise eine Auswaschphase des Studienmedikaments vor und nach der Verabreichung des Impfstoffs.
• Bekanntes Human Immunodeficiency Virus (HIV), bekannte aktive Hepatitis A oder bekannte Hepatitis B- oder C-Infektion.
• Vorgeschichte einer akuten Divertikulitis innerhalb der letzten 6 Monate oder aktueller chronischer Durchfall
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) mit einem positiven oder keinem Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) zu Studienbeginn. (Postmenopausale Frauen müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig zu gelten.)
• WOCBP, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine akzeptable Methode zur Minimierung des Schwangerschaftsrisikos (siehe Anhang 1) für den gesamten Studienzeitraum und für mindestens 5 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats anzuwenden. WOCBP, die dauerhaft nicht heterosexuell aktiv sind, sind ebenfalls von der Verhütungspflicht befreit, müssen sich aber dennoch einem Schwangerschaftstest unterziehen, wie im Abschnitt beschrieben - Sexuell aktive, fruchtbare Männer, die keine wirksame Empfängnisverhütung anwenden, wenn ihre Partner WOCBP sind
• Geschichte der primären Immunschwäche.
• Anamnese einer allogenen Organtransplantation oder allogenen Knochenmarktransplantation.
• Jede frühere Strahlentherapie, Immuntherapie oder biologische („gezielte“) Therapie zur Behandlung des Pankreastumors des Patienten. Der Patient sollte vor der Aufnahme entweder FOLFIRINOX oder Gemcitabin und Nab-Paclitaxel erhalten haben.
• Behandlung von anderen invasiven Karzinomen innerhalb der letzten fünf Jahre, die zum Zeitpunkt des Eignungsscreenings ein Rezidivrisiko von mehr als 5 % aufweisen. Carcinoma in situ und Basalzellkarzinom/Plattenepithelkarzinom der Haut sind erlaubt.
• Teilnahme an einer Arzneimittelstudie innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
• Größere Operation, ohne Laparoskopie, innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung, ohne vollständige Genesung.
• Vorgeschichte einer Allergie gegen Studienbehandlungen oder einen ihrer Bestandteile
• Bekannte Empfindlichkeit gegenüber Infusionen, die Tween 20 (Polysorbat 20) und Tween 80 (Polysorbat 80) enthalten