Estudo de Nivolumabe, Cabiralizumabe e Radioterapia Corporal Estereotáxica (SBRT) para Câncer de Pâncreas Localmente Avançado Irressecável

Critério de inclusão:

• Câncer pancreático irressecável, localmente avançado e histologicamente confirmado, conforme definido pelas Diretrizes 3.2017 da NCCN
• A doença irressecável localmente avançada é definida pelo NCCN como:
• Tumores da cabeça com mais de 180 graus de encaixe da SMA ou qualquer abutment celíaco, SMV não reconstruível ou oclusão do portal, ou invasão ou encaixe da aorta.
• Tumores do corpo com SMA ou invólucro celíaco superior a 180 graus, SMV não reconstruível ou oclusão portal ou invasão aórtica.
• Tumores da cauda com SMA ou invólucro celíaco superior a 180 graus. Independentemente da localização, todos os tumores com evidência de metástase nodal fora do campo de ressecção são considerados irressecáveis.
• Os pacientes devem concordar com o pré-tratamento e com a biópsia do tumor no tratamento
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
• Conclusão de pelo menos 2 meses, mas não mais do que 6 meses de quimioterapia de indução padrão para LAPC, que deve incluir FOLFIRINOX ou gencitabina e nab-paclitaxel, preferencialmente dentro de 2-4 semanas, mas não mais que 8 semanas.
• Função normal de órgãos e medulas conforme definido abaixo:
• contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm3
• plaquetas ≥ 100.000/mm3
• bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior institucional do normal (exceto participantes com síndrome de Gilbert que devem ter bilirrubina direta normal)
• AST(SGOT) e ALT(SGPT) ≤ 2 × limite superior institucional do normal
• creatinina ≤ 1,5 mg/dL OU
• depuração de creatinina ≥ 30 mL/min (conforme estimado pela Equação de Cockcroft Gault)
• Capacidade de entender e assinar um documento de consentimento informado por escrito. O participante deve ter disposição e capacidade de cumprir as consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
• As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 24 horas antes do início do tratamento do estudo.
• O WOCBP deve concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção durante o tratamento com o(s) tratamento(s) do estudo e por um total de 5 meses após a conclusão do tratamento.
• Os homens sexualmente ativos com WOCBP devem concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção (consulte o apêndice 1) durante o tratamento com o(s) tratamento(s) do estudo e por um total de 7 meses após a conclusão do tratamento. Além disso, os participantes do sexo masculino devem estar dispostos a abster-se de doar esperma durante esse período.

Critério de exclusão:

• Doença ressecável, limítrofe ressecável ou metastática
• Doença pulmonar intersticial que é sintomática ou pode interferir na detecção ou tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada ao tratamento.
• Participantes com uma condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg diários equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do tratamento do estudo, exceto para doses de esteroides de reposição adrenal > 10 mg diários equivalentes de prednisona na ausência de doença autoimune ativa.

Nota: O tratamento com um ciclo curto de esteroides (< 5 dias) até 7 dias antes do início do tratamento do estudo é permitido.

• Atual ou histórico de distúrbios musculares clinicamente significativos (por exemplo, miosite), lesão muscular recente não resolvida ou qualquer condição conhecida por elevar os níveis séricos de CK
• Doença cardiovascular não controlada ou significativa, incluindo, mas não se limitando a, qualquer um dos seguintes:
• Infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral/ataque isquêmico transitório nos últimos 6 meses
• Angina não controlada nos últimos 3 meses
• Qualquer história de arritmias clinicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou torsades de pointes)
• História de outra doença cardíaca clinicamente significativa (por exemplo, cardiomiopatia, insuficiência cardíaca congestiva com classificação funcional III a IV da New York Heart Association, pericardite, derrame pericárdico significativo ou miocardite)
• Requisito relacionado à doença cardiovascular para oxigenoterapia diária suplementar.
• Evidência de infecção ativa descontrolada, exigindo terapia antibacteriana, antiviral ou antifúngica parenteral ≤ 7 dias antes da administração da medicação do estudo.
• Qualquer doença inflamatória gastrointestinal descontrolada, incluindo doença de Crohn e colite ulcerosa.
• Participantes com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Participantes com vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, participantes eutireoideos com história de doença de Graves (participantes com suspeita de distúrbios autoimunes da tireoide devem ser negativos para tireoglobulina e anticorpos da peroxidase da tireoide e imunoglobulina estimuladora da tireoide antes da primeira dose do tratamento do estudo), psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições que não se espera que voltem a ocorrer na ausência de um desencadeador externo podem ser inscritos após discussão com o Investigador Principal.
• Uso concomitante de estatinas durante o estudo. No entanto, um paciente usando estatinas por mais de 3 meses antes da administração do medicamento do estudo e em estado estável sem aumento de CK pode ser autorizado a se inscrever.
• Terapias vacinais não oncológicas para prevenção de doenças infecciosas (por exemplo, vacina contra o papilomavírus humano) dentro de 4 semanas após a administração do medicamento em estudo. A vacina inativada contra influenza sazonal pode ser administrada aos pacientes antes do tratamento e durante o tratamento sem restrições. Vacinas contra influenza contendo vírus vivo ou outras vacinas clinicamente indicadas para doenças infecciosas (ou seja, pneumovax, varicela etc.) podem ser permitidas, mas devem ser discutidas com o investigador principal e podem exigir um período de eliminação do medicamento do estudo antes e depois da administração da vacina.
• Vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido, hepatite A ativa conhecida ou infecção conhecida por hepatite B ou C.
• História de diverticulite aguda nos últimos 6 meses ou diarreia crônica atual
• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) com teste de gravidez positivo ou sem teste (soro ou urina) no início do estudo. (Mulheres na pós-menopausa devem ter estado amenorréicas por pelo menos 12 meses para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar.)
• WOCBP que não desejam ou não podem usar um método aceitável para minimizar o risco de gravidez (consulte o apêndice 1) durante todo o período do estudo e por pelo menos 5 meses após a última dose do produto experimental. WOCBP que continuamente não são heterossexualmente ativos também estão isentos de requisitos contraceptivos, mas ainda devem passar por testes de gravidez conforme descrito na seção - Homens férteis sexualmente ativos que não usam controle de natalidade eficaz se suas parceiras são WOCBP
• História de imunodeficiência primária.
• História de aloenxerto de órgão ou transplante alogênico de medula óssea.
• Qualquer radioterapia anterior, imunoterapia ou terapia biológica ('direcionada') para o tratamento do tumor pancreático do paciente. O paciente deve ter recebido FOLFIRINOX ou gemcitabina e nab-paclitaxel antes da inscrição.
• Tratamento para outros carcinomas invasivos nos últimos cinco anos com risco de recorrência superior a 5% no momento da triagem de elegibilidade. Carcinoma in situ e carcinoma basocelular/carcinoma espinocelular da pele são permitidos.
• Participação em qualquer estudo de medicamento experimental nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo.
• Cirurgia de grande porte, excluindo laparoscopia, dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo, sem recuperação completa.
• Histórico de alergia aos tratamentos do estudo ou a qualquer um de seus componentes
• História conhecida de sensibilidade a infusões contendo Tween 20 (polissorbato 20) e Tween 80 (polissorbato 80)