Studie van nivolumab, cabiralizumab en stereotactische lichaamsradiotherapie (SBRT) voor lokaal gevorderde inoperabele alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde lokaal gevorderde, inoperabele alvleesklierkanker zoals gedefinieerd door NCCN-richtlijnen 3.2017
• Lokaal gevorderde inoperabele ziekte wordt door de NCCN gedefinieerd als:
• Tumoren van het hoofd met een SMA-omhulling van meer dan 180 graden of een coeliakie-abutment, niet-reconstrueerbare SMV of portale occlusie, of aorta-invasie of -omhulling.
• Tumoren van het lichaam met SMA of coeliakie-omhulling van meer dan 180 graden, niet-reconstrueerbare SMV of portale occlusie of aorta-invasie.
• Tumoren van de staart met SMA of coeliakie van meer dan 180 graden. Ongeacht de locatie worden alle tumoren met bewijs van nodale metastase buiten het resectieveld als inoperabel beschouwd.
• Patiënten moeten akkoord gaan met voorbehandeling en behandeling met tumorbiopsie
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
• Voltooiing van minimaal 2 maanden, maar niet meer dan 6 maanden standaard inductiechemotherapie voor LAPC, die FOLFIRINOX of gemcitabine en nabpaclitaxel moet bevatten, bij voorkeur binnen 2-4 weken maar niet langer dan 8 weken.
• Normale orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:
• absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm3
• bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
• totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (behalve deelnemers met het syndroom van Gilbert die normaal direct bilirubine moeten hebben)
• AST(SGOT) en ALT(SGPT) ≤ 2 × institutionele bovengrens van normaal
• creatinine ≤ 1,5 mg/dL OF
• creatinineklaring ≥ 30 ml/min (zoals geschat door Cockcroft Gault Equation)
• Mogelijkheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen. De deelnemer moet bereid en in staat zijn om geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures na te leven.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben (minimale gevoeligheid 25 IU/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 24 uur voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• WOCBP moet ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen voor de duur van de behandeling met studiebehandeling(en) en gedurende in totaal 5 maanden na voltooiing van de behandeling.
• Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten akkoord gaan met het volgen van instructies voor anticonceptiemethode(n) (zie bijlage 1) voor de duur van de behandeling met studiebehandeling(en) en gedurende in totaal 7 maanden na voltooiing van de behandeling. Bovendien moeten mannelijke deelnemers bereid zijn gedurende deze periode af te zien van spermadonatie.

Uitsluitingscriteria:

• Reseceerbare, borderline reseceerbare of gemetastaseerde ziekte
• Interstitiële longziekte die symptomatisch is of de detectie of behandeling van vermoedelijke behandelingsgerelateerde pulmonale toxiciteit kan verstoren.
• Deelnemers met een aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen na toediening van de onderzoeksbehandeling, met uitzondering van bijniervervangende steroïdedoses> 10 mg dagelijkse prednison-equivalent bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte.

Opmerking: Behandeling met een korte kuur met steroïden (< 5 dagen) tot 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling is toegestaan.

• Huidige of geschiedenis van klinisch significante spieraandoeningen (bijv. Myositis), recent onopgelost spierletsel of een aandoening waarvan bekend is dat deze de serum-CK-waarden verhoogt
• Ongecontroleerde of significante hart- en vaatziekten, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:
• Myocardinfarct of beroerte/transient ischaemic attack in de afgelopen 6 maanden
• Ongecontroleerde angina in de afgelopen 3 maanden
• Elke voorgeschiedenis van klinisch significante aritmieën (zoals ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie of torsades de pointes)
• Geschiedenis van andere klinisch significante hartaandoeningen (bijv. Cardiomyopathie, congestief hartfalen met functionele classificatie III tot IV van de New York Heart Association, pericarditis, significante pericardiale effusie of myocarditis)
• Aan hart- en vaatziekten gerelateerde behoefte aan dagelijkse aanvullende zuurstoftherapie.
• Bewijs van ongecontroleerde, actieve infectie waarvoor parenterale antibacteriële, antivirale of antischimmeltherapie ≤ 7 dagen voorafgaand aan toediening van onderzoeksmedicatie nodig is.
• Elke ongecontroleerde inflammatoire gastro-intestinale ziekte, inclusief de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa.
• Deelnemers met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Deelnemers met vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte waarvoor alleen hormoonvervanging nodig is, euthyreoïde deelnemers met een voorgeschiedenis van de ziekte van Grave (deelnemers met vermoedelijke auto-immuun schildklieraandoeningen moeten vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling), psoriasis waarvoor geen systemische behandeling nodig is, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen worden ingeschreven na overleg met de hoofdonderzoeker.
• Gelijktijdig gebruik van statines tijdens studie. Echter, een patiënt die statines gebruikt gedurende meer dan 3 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en in een stabiele status zonder CK-stijging kan worden toegelaten tot inschrijving.
• Niet-oncologische vaccintherapieën voor de preventie van infectieziekten (bijv. vaccin tegen humaan papillomayvirus) binnen 4 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Het geïnactiveerde seizoensgriepvaccin kan zonder beperking aan patiënten worden gegeven vóór de behandeling en tijdens de therapie. Influenzavaccins die levend virus bevatten of andere klinisch geïndiceerde vaccinaties voor infectieziekten (dwz pneumovax, waterpokken, enz.) kunnen worden toegestaan, maar moeten worden besproken met de hoofdonderzoeker en kunnen een wash-outperiode voor het onderzoeksgeneesmiddel vereisen voorafgaand aan en na toediening van het vaccin.
• Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV), bekende actieve hepatitis A of bekende hepatitis B- of C-infectie.
• Geschiedenis van acute diverticulitis in de afgelopen 6 maanden, of huidige chronische diarree
• Zwangere of zogende vrouwen.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) met een positieve of geen zwangerschapstest (serum of urine) bij baseline. (Vrouwen na de menopauze moeten ten minste 12 maanden amenorroïsch zijn geweest om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd.)
• WOCBP die niet bereid of niet in staat zijn een aanvaardbare methode te gebruiken om het risico op zwangerschap te minimaliseren (zie bijlage 1) gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende ten minste 5 maanden na de laatste dosis onderzoeksproduct. WOCBP die voortdurend niet heteroseksueel actief zijn, zijn ook vrijgesteld van anticonceptievereisten, maar moeten nog steeds een zwangerschapstest ondergaan zoals beschreven in sectie - Seksueel actieve, vruchtbare mannen die geen effectieve anticonceptie gebruiken als hun partners WOCBP zijn
• Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie.
• Geschiedenis van orgaantransplantaat of allogene beenmergtransplantatie.
• Elke eerdere bestralingstherapie, immunotherapie of biologische ('gerichte') therapie voor de behandeling van de alvleeskliertumor van de patiënt. De patiënt had voorafgaand aan de inschrijving FOLFIRINOX of gemcitabine en nab-paclitaxel moeten hebben gekregen.
• Behandeling voor andere invasieve carcinomen in de afgelopen vijf jaar die meer dan 5% risico lopen op recidief op het moment van geschiktheidsscreening. Carcinoma in situ en basaalcelcarcinoom/plaveiselcelcarcinoom van de huid zijn toegestaan.
• Deelname aan een geneesmiddelonderzoek binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Grote operatie, met uitzondering van laparoscopie, binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling, zonder volledig herstel.
• Geschiedenis van allergie voor studiebehandelingen of een van de componenten ervan
• Bekende geschiedenis van gevoeligheid voor infusies met Tween 20 (polysorbaat 20) en Tween 80 (polysorbaat 80)