Studie av Nivolumab, Cabiralizumab og Stereotactic Body Radiotherapy (SBRT) for lokalt avansert ikke-opererbar bukspyttkjertelkreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet lokalt avansert, ikke-opererbar kreft i bukspyttkjertelen som definert av NCCNs retningslinjer 3.2017
• Lokalt avansert ikke-opererbar sykdom er definert av NCCN som:
• Tumorer i hodet som har mer enn 180 grader av SMA-innkapsling eller et cøliakiabutment, urekonstruerbar SMV eller portalokklusjon, eller aorta-invasjon eller -innkapsling.
• Svulster i kroppen med SMA eller cøliaki på mer enn 180 grader, urekonstruerbar SMV eller portalokklusjon, eller aortainvasjon.
• Svulster i halen med SMA eller cøliaki-innkapsling på mer enn 180 grader. Uavhengig av lokalisering anses alle svulster med tegn på nodal metastase utenfor reseksjonsfeltet som uoperable.
• Pasienter må godta forbehandling og behandling av tumorbiopsi
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
• Gjennomføring av minst 2 måneder, men ikke mer enn 6 måneder med standard induksjonskjemoterapi for LAPC, som må inkludere enten FOLFIRINOX eller gemcitabin og nabpaklitaksel, helst innen 2-4 uker, men ikke lenger enn 8 uker.
• Normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:
• absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm3
• blodplater ≥ 100 000/mm3
• total bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (unntatt deltakere med Gilberts syndrom som må ha normalt direkte bilirubin)
• AST(SGOT) og ALT(SGPT) ≤ 2 × institusjonell øvre normalgrense
• kreatinin ≤ 1,5 mg/dL ELLER
• kreatininclearance ≥ 30 mL/min (som estimert av Cockcroft Gault Equation)
• Evne til å forstå og signere et skriftlig informert samtykkedokument. Deltaker må ha vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer.
• Kvinner i fruktbar alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 24 timer før studiebehandlingen starter.
• WOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) for varigheten av behandlingen med studiebehandling(er) og i totalt 5 måneder etter avsluttet behandling.
• Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) (se vedlegg 1) i løpet av behandlingen med studiebehandling(er) og i totalt 7 måneder etter fullført behandling. I tillegg må mannlige deltakere være villige til å avstå fra sæddonasjon i denne tiden.

Ekskluderingskriterier:

• Resekterbar, borderline resektabel eller metastatisk sykdom
• Interstitiell lungesykdom som er symptomatisk eller kan forstyrre påvisning eller håndtering av mistenkt behandlingsrelatert lungetoksisitet.
• Deltakere med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiebehandling, bortsett fra binyrerstatningssteroiddoser > 10 mg daglig prednisonekvivalent i fravær av aktiv autoimmun sykdom.

Merk: Behandling med en kort kur med steroider (< 5 dager) inntil 7 dager før oppstart av studiebehandling er tillatt.

• Nåværende eller historie med klinisk signifikante muskelsykdommer (f.eks. myositt), nylig uløst muskelskade eller enhver tilstand som er kjent for å øke serum-CK-nivåene
• Ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:
• Hjerteinfarkt eller slag/forbigående iskemisk angrep innen de siste 6 månedene
• Ukontrollert angina de siste 3 månedene
• Enhver historie med klinisk signifikante arytmier (som ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller torsades de pointes)
• Anamnese med annen klinisk signifikant hjertesykdom (f.eks. kardiomyopati, kongestiv hjertesvikt med New York Heart Association funksjonell klassifisering III til IV, perikarditt, signifikant perikardiell effusjon eller myokarditt)
• Kardiovaskulær sykdomsrelatert behov for daglig supplerende oksygenbehandling.
• Bevis på ukontrollert, aktiv infeksjon, som krever parenteral antibakteriell, antiviral eller anti-soppbehandling ≤ 7 dager før administrasjon av studiemedisin.
• Enhver ukontrollert inflammatorisk GI-sykdom inkludert Crohns sykdom og ulcerøs kolitt.
• Deltakere med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Deltakere med vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, euthyroid-deltakere med en historie med Graves sykdom (deltakere med mistanke om autoimmune skjoldbruskkjertelforstyrrelser må være negative for tyreoglobulin og tyreoideaperoksidase-antistoffer mot immunoglobulinstimulerende antistoffer og tyreoidea. første dose av studiebehandlingen), psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates å melde seg inn etter diskusjon med hovedetterforskeren.
• Samtidig bruk av statiner under studien. Imidlertid kan en pasient som bruker statiner i mer enn 3 måneder før studielegemiddeladministrering og i stabil status uten CK-økning, få lov til å melde seg inn.
• Ikke-onkologiske vaksinebehandlinger for forebygging av infeksjonssykdommer (f.eks. vaksine mot humant papillomayvirus) innen 4 uker etter administrering av studiemedisin. Den inaktiverte sesonginfluensavaksinen kan gis til pasienter før behandling og under behandling uten restriksjoner. Influensavaksiner som inneholder levende virus eller andre klinisk indiserte vaksinasjoner for infeksjonssykdommer (dvs. pneumovax, varicella, osv.) kan tillates, men må diskuteres med hovedforskeren og kan kreve en utvaskingsperiode for studiemedisin før og etter administrering av vaksine.
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV), kjent aktiv hepatitt A, eller kjent hepatitt B- eller C-infeksjon.
• Anamnese med akutt divertikulitt de siste 6 månedene, eller pågående kronisk diaré
• Gravide eller ammende kvinner.
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) med enten positiv eller ingen graviditetstest (serum eller urin) ved baseline. (Postmenopausale kvinner må ha vært amenoréiske i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-fertile.)
• WOCBP som er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel metode for å minimere risikoen for graviditet (se vedlegg 1) i hele studieperioden og i minst 5 måneder etter siste dose av forsøksproduktet. WOCBP som kontinuerlig ikke er heteroseksuelt aktive er også unntatt fra prevensjonskrav, men må fortsatt gjennomgå graviditetstesting som beskrevet i avsnitt - Seksuelt aktive fertile menn som ikke bruker effektiv prevensjon hvis partneren deres er WOCBP
• Anamnese med primær immunsvikt.
• Anamnese med organallograft eller allogen benmargstransplantasjon.
• Enhver tidligere strålebehandling, immunterapi eller biologisk ('målrettet') terapi for behandling av pasientens bukspyttkjertelsvulst. Pasienten bør ha fått enten FOLFIRINOX eller gemcitabin og nab-paklitaksel før innrullering.
• Behandling for andre invasive karsinomer i løpet av de siste fem årene som har større enn 5 % risiko for tilbakefall på tidspunktet for kvalifikasjonsscreening. Karsinom in-situ og basalcellekarsinom/ plateepitelkarsinom i huden er tillatt.
• Deltakelse i en legemiddelstudie innen 4 uker før start av studiebehandling.
• Større operasjon, unntatt laparoskopi, innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling, uten fullstendig bedring.
• Historie med allergi mot studiebehandlinger eller noen av dens komponenter
• Kjent historie med følsomhet overfor infusjoner som inneholder Tween 20 (polysorbat 20) og Tween 80 (polysorbat 80)