Étude sur le nivolumab, le cabiralizumab et la radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT) pour le cancer du pancréas non résécable localement avancé

Critère d'intégration:

• Cancer du pancréas localement avancé, non résécable, confirmé histologiquement, tel que défini par les Directives du NCCN 3.2017
• La maladie non résécable localement avancée est définie par le NCCN comme :
• Tumeurs de la tête qui ont plus de 180 degrés d'enrobage SMA ou tout pilier coeliaque, SMV non reconstructible ou occlusion portale, ou invasion ou enrobage aortique.
• Tumeurs du corps avec SMA ou enveloppe cœliaque de plus de 180 degrés, SMV ou occlusion portale non reconstructible, ou invasion aortique.
• Tumeurs de la queue avec SMA ou enveloppe coeliaque de plus de 180 degrés. Quelle que soit leur localisation, toutes les tumeurs présentant des signes de métastases ganglionnaires en dehors du champ de résection sont considérées comme non résécables.
• Les patients doivent accepter le prétraitement et le traitement biopsie tumorale
• Statut de performance ECOG de 0 ou 1
• Achèvement d'au moins 2 mois, mais pas plus de 6 mois, d'une chimiothérapie d'induction standard pour LAPC, qui doit inclure soit du FOLFIRINOX, soit de la gemcitabine et du nab-paclitaxel, de préférence dans les 2 à 4 semaines mais pas plus de 8 semaines.
• Fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :
• nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm3
• plaquettes ≥ 100 000/mm3
• bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (sauf les participants atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine directe normale)
• AST(SGOT) et ALT(SGPT) ≤ 2 × limite supérieure institutionnelle de la normale
• créatinine ≤ 1,5 mg/ dL OU
• clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min (telle qu'estimée par l'équation de Cockcroft Gault)
• Capacité à comprendre et à signer un document écrit de consentement éclairé. Le participant doit avoir la volonté et la capacité de se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG) dans les 24 heures précédant le début du traitement à l'étude.
• WOCBP doit accepter de suivre les instructions relatives aux méthodes de contraception pendant la durée du traitement avec le ou les traitements à l'étude et pour un total de 5 mois après la fin du traitement.
• Les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent accepter de suivre les instructions pour la ou les méthode(s) de contraception (voir annexe 1) pendant la durée du traitement avec le ou les traitement(s) à l'étude et pour un total de 7 mois après la fin du traitement. De plus, les participants masculins doivent être disposés à s'abstenir de faire un don de sperme pendant cette période.

Critère d'exclusion:

• Maladie résécable, borderline résécable ou métastatique
• Pneumopathie interstitielle symptomatique ou susceptible d'interférer avec la détection ou la prise en charge d'une toxicité pulmonaire suspectée liée au traitement.
• Participants présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du traitement à l'étude, à l'exception des doses de stéroïdes de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalent de prednisone par jour en l'absence de maladie auto-immune active.

Remarque : Le traitement avec une courte cure de stéroïdes (< 5 jours) jusqu'à 7 jours avant le début du traitement de l'étude est autorisé.

• Actuel ou antécédents de troubles musculaires cliniquement significatifs (p. ex., myosite), blessure musculaire récente non résolue ou toute condition connue pour élever les taux sériques de CK
• Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :
• Infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral/accident ischémique transitoire au cours des 6 derniers mois
• Angor non contrôlé au cours des 3 derniers mois
• Tout antécédent d'arythmies cliniquement significatives (telles que tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire ou torsades de pointes)
• Antécédents d'autres maladies cardiaques cliniquement significatives (p. ex., cardiomyopathie, insuffisance cardiaque congestive avec classification fonctionnelle III à IV de la New York Heart Association, péricardite, épanchement péricardique important ou myocardite)
• Nécessité liée à une maladie cardiovasculaire pour une oxygénothérapie quotidienne supplémentaire.
• Preuve d'une infection active non contrôlée, nécessitant un traitement parentéral antibactérien, antiviral ou antifongique ≤ 7 jours avant l'administration du médicament à l'étude.
• Toute maladie gastro-intestinale inflammatoire non contrôlée, y compris la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse.
• Participants atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les participants atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, les participants euthyroïdiens ayant des antécédents de maladie de Grave (les participants suspectés de troubles thyroïdiens auto-immuns doivent être négatifs pour la thyroglobuline et les anticorps contre la peroxydase thyroïdienne et l'immunoglobuline stimulant la thyroïde avant première dose du traitement à l'étude), le psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou les affections dont on ne s'attend pas à ce qu'elles se reproduisent en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire après en avoir discuté avec l'investigateur principal.
• Utilisation concomitante de statines pendant l'étude. Cependant, un patient utilisant des statines pendant plus de 3 mois avant l'administration du médicament à l'étude et dans un état stable sans augmentation de la CK peut être autorisé à s'inscrire.
• Traitements vaccinaux non oncologiques pour la prévention des maladies infectieuses (par exemple, vaccin contre le virus du papillome humain) dans les 4 semaines suivant l'administration du médicament à l'étude. Le vaccin inactivé contre la grippe saisonnière peut être administré aux patients avant le traitement et pendant le traitement sans restriction. Les vaccins antigrippaux contenant un virus vivant ou d'autres vaccins cliniquement indiqués pour les maladies infectieuses (c'est-à-dire le pneumovax, la varicelle, etc.) peuvent être autorisés, mais doivent être discutés avec l'investigateur principal et peuvent nécessiter une période de sevrage du médicament à l'étude avant et après l'administration du vaccin.
• Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu, hépatite A active connue ou hépatite B ou C connue.
• Antécédents de diverticulite aiguë au cours des 6 derniers mois ou diarrhée chronique actuelle
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Femmes en âge de procréer (WOCBP) avec un test de grossesse positif ou nul (sérum ou urine) au départ. (Les femmes ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer.)
• WOCBP qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode acceptable pour minimiser le risque de grossesse (voir annexe 1) pendant toute la période d'étude et pendant au moins 5 mois après la dernière dose du produit expérimental. Les WOCBP qui ne sont pas hétérosexuellement actifs en permanence sont également exemptés des exigences en matière de contraception, mais doivent toujours subir un test de grossesse comme décrit dans la section - Hommes fertiles sexuellement actifs n'utilisant pas de contraception efficace si leurs partenaires sont WOCBP
• Antécédents d'immunodéficience primaire.
• Antécédents d'allogreffe d'organe ou de greffe allogénique de moelle osseuse.
• Toute radiothérapie, immunothérapie ou thérapie biologique (« ciblée ») antérieure pour le traitement de la tumeur pancréatique du patient. Le patient doit avoir reçu soit du FOLFIRINOX, soit de la gemcitabine et du nab-paclitaxel avant l'inscription.
• Traitement d'autres carcinomes invasifs au cours des cinq dernières années qui présentent un risque de récidive supérieur à 5 % au moment du dépistage d'éligibilité. Le carcinome in situ et le carcinome basocellulaire/carcinome épidermoïde de la peau sont autorisés.
• Participation à toute étude de médicament expérimental dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
• Chirurgie majeure, à l'exclusion de la laparoscopie, dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude, sans récupération complète.
• Antécédents d'allergie aux traitements de l'étude ou à l'un de ses composants
• Antécédents connus de sensibilité aux perfusions contenant du Tween 20 (polysorbate 20) et du Tween 80 (polysorbate 80)