Undersøgelse af Nivolumab, Cabiralizumab og Stereotaktisk Kropsstrålebehandling (SBRT) for lokalt avanceret uoperabel bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet lokalt fremskreden, uoperabel bugspytkirtelkræft som defineret af NCCN retningslinjer 3.2017
• Lokalt fremskreden uoperabel sygdom defineres af NCCN som:
• Tumorer i hovedet, der har mere end 180 grader af SMA-indkapsling eller ethvert cøliaki-abutment, ikke-rekonstruerbar SMV eller portalokklusion eller aorta-invasion eller -indkapsling.
• Tumorer i kroppen med SMA eller cøliaki-indkapsling på mere end 180 grader, ikke-rekonstruerbar SMV eller portalokklusion eller aorta-invasion.
• Tumorer i halen med SMA eller cøliaki-indkapsling på mere end 180 grader. Uanset lokalitet anses alle tumorer med tegn på nodal metastase uden for resektionsfeltet for at være uoperable.
• Patienter skal acceptere forbehandling og behandling af tumorbiopsi
• ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1
• Gennemførelse af mindst 2 måneder, men ikke mere end 6 måneders standard induktionskemoterapi for LAPC, som skal omfatte enten FOLFIRINOX eller gemcitabin og nabpaclitaxel, helst inden for 2-4 uger, men ikke længere end 8 uger.
• Normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:
• absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm3
• blodplader ≥ 100.000/mm3
• total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (undtagen deltagere med Gilberts syndrom, som skal have normalt direkte bilirubin)
• AST(SGOT) og ALT(SGPT) ≤ 2 × institutionel øvre normalgrænse
• kreatinin ≤ 1,5 mg/dL ELLER
• kreatininclearance ≥ 30 ml/min (som estimeret ved Cockcroft Gault-ligning)
• Evne til at forstå og underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument. Deltageren skal have vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorieundersøgelser og andre undersøgelsesprocedurer.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 24 timer før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.
• WOCBP skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) i hele behandlingen med undersøgelsesbehandling(er) og i alt 5 måneder efter endt behandling.
• Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) (se bilag 1) i hele behandlingen med undersøgelsesbehandling(er) og i alt 7 måneder efter endt behandling. Derudover skal mandlige deltagere være villige til at afstå fra sæddonation i dette tidsrum.

Ekskluderingskriterier:

• Resektabel, borderline resektabel eller metastatisk sygdom
• Interstitiel lungesygdom, der er symptomatisk eller kan interferere med påvisning eller håndtering af formodet behandlingsrelateret lungetoksicitet.
• Deltagere med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednisonækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af undersøgelsesbehandlingen, bortset fra binyresubstituerende steroiddoser > 10 mg dagligt prednisonækvivalent i fravær af aktiv autoimmun sygdom.

Bemærk: Behandling med en kort behandling med steroider (< 5 dage) op til 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling er tilladt.

• Aktuel eller historie med klinisk signifikante muskellidelser (f.eks. myositis), nylig uløst muskelskade eller enhver tilstand, der vides at hæve serum-CK-niveauer
• Ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder, men ikke begrænset til, et af følgende:
• Myokardieinfarkt eller slagtilfælde/forbigående iskæmisk anfald inden for de seneste 6 måneder
• Ukontrolleret angina inden for de seneste 3 måneder
• Enhver historie med klinisk signifikante arytmier (såsom ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller torsades de pointes)
• Anamnese med anden klinisk signifikant hjertesygdom (f.eks. kardiomyopati, kongestiv hjertesvigt med New York Heart Association funktionel klassifikation III til IV, perikarditis, signifikant perikardiel effusion eller myokarditis)
• Kardiovaskulær sygdomsrelateret behov for daglig supplerende iltbehandling.
• Tegn på ukontrolleret, aktiv infektion, der kræver parenteral antibakteriel, antiviral eller antisvampebehandling ≤ 7 dage før administration af undersøgelsesmedicin.
• Enhver ukontrolleret inflammatorisk GI-sygdom, herunder Crohns sygdom og colitis ulcerosa.
• Deltagere med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Deltagere med vitiligo, type I-diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, euthyroid-deltagere med en historie med Graves sygdom (deltagere med mistanke om autoimmune skjoldbruskkirtelsygdomme skal være negative for thyroglobulin og thyroidperoxidase-antistoffer mod immunoglobulinstimulerende antistoffer og thyroidea første dosis af undersøgelsesbehandling), psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, tillades at tilmelde sig efter drøftelse med den primære investigator.
• Samtidig brug af statiner under undersøgelse. Imidlertid kan en patient, der bruger statiner i mere end 3 måneder forud for studiets lægemiddeladministration og i stabil status uden CK-stigning, få tilladelse til at tilmelde sig.
• Ikke-onkologiske vaccineterapier til forebyggelse af infektionssygdomme (f.eks. human papillomayvirusvaccine) inden for 4 uger efter administration af studielægemidlet. Den inaktiverede sæsoninfluenzavaccine kan gives til patienter før behandling og under behandling uden begrænsninger. Influenzavacciner indeholdende levende virus eller andre klinisk indicerede vaccinationer mod infektionssygdomme (dvs. pneumovax, skoldkopper osv.) kan tillades, men skal diskuteres med den primære investigator og kan kræve en udvaskningsperiode for undersøgelseslægemidlet før og efter administration af vaccinen.
• Kendt human immundefektvirus (HIV), kendt aktiv hepatitis A eller kendt hepatitis B- eller C-infektion.
• Anamnese med akut divertikulitis inden for de sidste 6 måneder eller aktuel kronisk diarré
• Gravide eller ammende kvinder.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) med enten en positiv eller ingen graviditetstest (serum eller urin) ved baseline. (Postmenopausale kvinder skal have været amenoréiske i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile.)
• WOCBP, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel metode til at minimere risikoen for graviditet (se bilag 1) i hele undersøgelsesperioden og i mindst 5 måneder efter den sidste dosis af forsøgsproduktet. WOCBP, der kontinuerligt ikke er heteroseksuelt aktive, er også undtaget fra krav om prævention, men skal stadig gennemgå graviditetstest som beskrevet i afsnittet - Seksuelt aktive fertile mænd, der ikke bruger effektiv prævention, hvis deres partnere er WOCBP
• Anamnese med primær immundefekt.
• Anamnese med organallograft eller allogen knoglemarvstransplantation.
• Enhver tidligere strålebehandling, immunterapi eller biologisk ('målrettet') terapi til behandling af patientens bugspytkirteltumor. Patienten skal have modtaget enten FOLFIRINOX eller gemcitabin og nab-paclitaxel før optagelse.
• Behandling for andre invasive karcinomer inden for de sidste fem år, som har en større end 5 % risiko for tilbagefald på tidspunktet for berettigelsesscreeningen. Carcinom in-situ og basalcellecarcinom/pladecellecarcinom i huden er tilladt.
• Deltagelse i enhver afprøvende lægemiddelundersøgelse inden for 4 uger før starten af ​​studiebehandlingen.
• Større operation, undtagen laparoskopi, inden for 4 uger efter påbegyndelse af studiebehandlingen, uden fuldstændig bedring.
• Historie med allergi over for undersøgelsesbehandlinger eller nogen af ​​dens komponenter
• Kendt historie med følsomhed over for infusioner indeholdende Tween 20 (polysorbat 20) og Tween 80 (polysorbat 80)