절제 불가능한 국소 진행성 췌장암에 대한 Nivolumab, Cabiralizumab 및 SBRT(Stereotactic Body Radiation)에 대한 연구

포함 기준:

• NCCN 가이드라인 3.2017에 정의된 바와 같이 조직학적으로 확인된 국소 진행성, 절제 불가능한 췌장암
• 절제 불가능한 국소 진행성 질환은 NCCN에 의해 ​​다음과 같이 정의됩니다.
• 180도 이상의 SMA 둘러싸기 또는 체강 지대주, 재건 불가능한 SMV 또는 문맥 폐색 또는 대동맥 침범 또는 둘러싸기를 갖는 머리의 종양.
• SMA 또는 180도 이상의 체강 둘러싸임이 있는 신체 종양, 재건 불가능한 SMV 또는 문맥 폐색 또는 대동맥 침범.
• SMA가 있는 꼬리의 종양 또는 180도 이상의 체강 둘러싸임. 위치에 관계없이 절제 영역 외부의 결절 전이 증거가 있는 모든 종양은 절제 불가능한 것으로 간주됩니다.
• 환자는 전처리 및 치료 시 종양 생검에 동의해야 합니다.
• 0 또는 1의 ECOG 수행 상태
• FOLFIRINOX 또는 젬시타빈과 나파클리탁셀을 포함해야 하는 LAPC에 대한 표준 유도 화학요법을 최소 2개월, 최대 6개월 완료, 바람직하게는 2-4주 이내, 최대 8주 이내.
• 아래에 정의된 바와 같은 정상적인 장기 및 골수 기능:
• 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mm3
• 혈소판 ≥ 100,000/mm3
• 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한(정상 직접 빌리루빈이 있어야 하는 길버트 증후군 참가자 제외)
• AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2 × 제도적 정상 상한
• 크레아티닌 ≤ 1.5mg/dL 또는
• 크레아티닌 청소율≥ 30mL/분(Cockcroft Gault Equation으로 추정)
• 서면 동의서를 이해하고 서명할 수 있는 능력. 참가자는 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
• 가임 여성(WOCBP)은 연구 치료 시작 전 24시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위)가 음성이어야 합니다.
• WOCBP는 연구 치료제를 사용한 치료 기간과 치료 완료 후 총 5개월 동안 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다.
• WOCBP로 성생활을 하는 남성은 연구 치료제를 사용한 치료 기간 동안 및 치료 완료 후 총 7개월 동안 피임 방법(부록 1 참조)에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다. 또한 남성 참여자는 이 기간 동안 정자 기증을 자제해야 합니다.

제외 기준:

• 절제가능, 경계선 절제가능 또는 전이성 질환
• 증상이 있거나 의심되는 치료 관련 폐 독성의 감지 또는 관리를 방해할 수 있는 간질성 폐질환.
• 연구 치료 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태를 가진 참가자.

참고: 연구 치료를 시작하기 최대 7일 전까지 스테로이드의 단기간(< 5일) 치료가 허용됩니다.

• 임상적으로 중요한 근육 장애(예: 근염)의 현재 또는 병력, 최근 해결되지 않은 근육 손상 또는 혈청 CK 수치를 상승시키는 것으로 알려진 상태
• 다음 중 하나를 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않거나 유의미한 심혈관 질환:
• 지난 6개월 이내의 심근경색 또는 뇌졸중/일과성 허혈 발작
• 지난 3개월 이내에 조절되지 않는 협심증
• 임상적으로 의미 있는 부정맥(예: 심실 빈맥, 심실 세동 또는 torsades de pointes)의 모든 병력
• 임상적으로 중요한 다른 심장 질환의 병력(예: 심근병증, New York Heart Association 기능 분류 III에서 IV의 울혈성 심부전, 심낭염, 심각한 심낭 삼출 또는 심근염)
• 일일 보충 산소 요법에 대한 심혈관 질환 관련 요구 사항.
• 연구 약물 투여 전 ≤ 7일 동안 비경구적 항박테리아, 항바이러스 또는 항진균 요법을 필요로 하는 통제되지 않는 활동성 감염의 증거.
• 크론병 및 궤양성 대장염을 포함한 조절되지 않는 모든 염증성 위장관 질환.
• 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 참여자. 백반증, 제1형 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증이 있는 참가자, 그레이브스병 병력이 있는 정상 갑상선 참가자(자가 면역 갑상선 질환이 의심되는 참가자는 갑상선 글로불린 및 갑상선 과산화효소 항체와 갑상선 자극 면역글로불린에 대해 음성이어야 합니다. 연구 치료제의 첫 번째 투여량), 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 유발 요인이 없을 때 재발할 것으로 예상되지 않는 상태는 주임 연구원과 논의한 후 등록이 허용됩니다.
• 연구 중 스타틴 병용. 그러나 연구 약물 투여 전 3개월 이상 동안 스타틴을 사용하고 CK 상승 없이 안정적인 상태인 환자는 등록이 허용될 수 있습니다.
• 연구 약물 투여 4주 이내의 감염성 질병 예방을 위한 비종양 백신 요법(예: 인간 유두종 바이러스 백신). 비활성화 계절 인플루엔자 백신은 치료 전과 치료 중에 제한 없이 환자에게 투여할 수 있습니다. 살아있는 바이러스를 포함하는 인플루엔자 백신 또는 감염성 질병(즉, 폐렴, 수두 등)에 대한 기타 임상적으로 표시된 백신 접종이 허용될 수 있지만, 반드시 수석 연구원과 논의해야 하며 백신 투여 전후에 연구 약물 휴약 기간이 필요할 수 있습니다.
• 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV), 알려진 활동성 A형 간염 또는 알려진 B형 간염 또는 C형 간염.
• 지난 6개월 이내의 급성 게실염 병력 또는 현재 만성 설사
• 임산부 또는 수유부.
• 베이스라인에서 임신 테스트(혈청 또는 소변)가 양성이거나 없는 가임 여성(WOCBP). (폐경 후 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주되려면 최소 12개월 동안 무월경 상태여야 합니다.)
• 전체 연구 기간 동안 및 연구 제품의 마지막 투여 후 최소 5개월 동안 임신 위험을 최소화하기 위해 허용되는 방법(부록 1 참조)을 사용할 의사가 없거나 사용할 수 없는 WOCBP. 지속적으로 이성애 활동을 하지 않는 WOCBP도 피임 요구 사항에서 면제되지만 파트너가 WOCBP인 경우 효과적인 피임법을 사용하지 않는 성적으로 활동적인 가임 남성
• 원발성 면역 결핍의 병력.
• 장기 동종이식 또는 동종이계 골수 이식의 병력.
• 환자의 췌장 종양 치료를 위한 이전의 방사선 요법, 면역 요법 또는 생물학적('표적') 요법. 환자는 등록 전에 FOLFIRINOX 또는 젬시타빈 및 nab-파클리탁셀을 투여받았어야 합니다.
• 적격성 심사 시 재발 위험이 5% 이상인 지난 5년 이내의 기타 침윤성 암종에 대한 치료. 피부의 상피내암종 및 기저세포암종/편평세포암종은 허용됩니다.
• 연구 치료 시작 전 4주 이내에 모든 연구 약물 연구에 참여.
• 완전한 회복 없이 연구 치료 시작 4주 이내에 복강경 검사를 제외한 대수술.
• 연구 치료제 또는 그 구성요소에 대한 알레르기 병력
• Tween 20(폴리소르베이트 20) 및 Tween 80(폴리소르베이트 80)을 포함하는 주입에 대한 알려진 민감성 이력