Estudio de nivolumab, cabiralizumab y radioterapia corporal estereotáctica (SBRT) para el cáncer de páncreas irresecable localmente avanzado

Criterios de inclusión:

• Cáncer de páncreas no resecable localmente avanzado confirmado histológicamente según lo definido por las Pautas de NCCN 3.2017
• La NCCN define la enfermedad irresecable localmente avanzada como:
• Tumores de la cabeza que tienen más de 180 grados de encapsulamiento de SMA o cualquier pilar celíaco, SMV no reconstruible u oclusión del portal, o invasión o encapsulamiento aórtico.
• Tumores del cuerpo con SMA o envoltura celíaca de más de 180 grados, SMV irreconstruible u oclusión portal, o invasión aórtica.
• Tumores de la cola con AME o encapsulamiento celíaco de más de 180 grados. Independientemente de la ubicación, todos los tumores con evidencia de metástasis ganglionar fuera del campo de resección se consideran irresecables.
• Los pacientes deben aceptar el pretratamiento y la biopsia del tumor durante el tratamiento.
• Estado funcional ECOG de 0 o 1
• Completar al menos 2 meses, pero no más de 6 meses de quimioterapia de inducción estándar para LAPC, que debe incluir FOLFIRINOX o gemcitabina y nab-paclitaxel, preferiblemente dentro de 2 a 4 semanas pero no más de 8 semanas.
• Función normal de órganos y médula como se define a continuación:
• recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/mm3
• plaquetas ≥ 100.000/mm3
• bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior institucional de la normalidad (excepto participantes con síndrome de Gilbert que deben tener bilirrubina directa normal)
• AST(SGOT) y ALT(SGPT) ≤ 2 × límite superior institucional de la normalidad
• creatinina ≤ 1.5 mg/ dL O
• aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min (estimado por la ecuación de Cockcroft Gault)
• Capacidad para comprender y firmar un documento de consentimiento informado por escrito. El participante debe tener la voluntad y la capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 24 horas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• La WOCBP debe aceptar seguir las instrucciones para los métodos anticonceptivos durante la duración del tratamiento con los tratamientos del estudio y durante un total de 5 meses posteriores a la finalización del tratamiento.
• Los hombres que son sexualmente activos con WOCBP deben aceptar seguir las instrucciones para los métodos anticonceptivos (consulte el apéndice 1) durante la duración del tratamiento con los tratamientos del estudio y durante un total de 7 meses después de la finalización del tratamiento. Además, los participantes masculinos deben estar dispuestos a abstenerse de donar esperma durante este tiempo.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad resecable, borderline resecable o metastásica
• Enfermedad pulmonar intersticial que es sintomática o puede interferir con la detección o el manejo de la sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con el tratamiento.
• Participantes con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes de prednisona diarios) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del tratamiento del estudio, excepto para dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal > 10 mg de equivalentes de prednisona diarios en ausencia de enfermedad autoinmune activa.

Nota: Se permite el tratamiento con un curso corto de esteroides (< 5 días) hasta 7 días antes de iniciar el tratamiento del estudio.

• Antecedentes o antecedentes de trastornos musculares clínicamente significativos (p. ej., miositis), lesión muscular reciente no resuelta o cualquier condición conocida que eleve los niveles séricos de CK
• Enfermedad cardiovascular no controlada o significativa que incluye, entre otras, cualquiera de las siguientes:
• Infarto de miocardio o accidente cerebrovascular/ataque isquémico transitorio en los últimos 6 meses
• Angina no controlada en los últimos 3 meses
• Cualquier antecedente de arritmias clínicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o torsades de pointes)
• Antecedentes de otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa (p. ej., miocardiopatía, insuficiencia cardíaca congestiva con clasificación funcional III a IV de la New York Heart Association, pericarditis, derrame pericárdico significativo o miocarditis)
• Necesidad de oxigenoterapia suplementaria diaria relacionada con enfermedades cardiovasculares.
• Evidencia de infección activa no controlada, que requiere terapia parenteral antibacteriana, antiviral o antifúngica ≤ 7 días antes de la administración del medicamento del estudio.
• Cualquier enfermedad gastrointestinal inflamatoria no controlada, incluida la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa.
• Participantes con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Participantes con vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una afección autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, participantes eutiroideos con antecedentes de enfermedad de Graves (los participantes con sospecha de trastornos tiroideos autoinmunes deben ser negativos para tiroglobulina y anticuerpos contra la peroxidasa tiroidea e inmunoglobulina estimulante de la tiroides antes de la primera dosis del tratamiento del estudio), la psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o las afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo pueden inscribirse después de discutirlo con el investigador principal.
• Uso concomitante de estatinas durante el estudio. Sin embargo, se puede permitir la inscripción de un paciente que use estatinas durante más de 3 meses antes de la administración del fármaco del estudio y que se encuentre en un estado estable sin aumento de CK.
• Terapias de vacunas no oncológicas para la prevención de enfermedades infecciosas (p. ej., vacuna contra el virus del papiloma humano) dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del fármaco del estudio. La vacuna contra la influenza estacional inactivada se puede administrar a los pacientes antes del tratamiento y durante la terapia sin restricciones. Se pueden permitir las vacunas contra la influenza que contengan virus vivos u otras vacunas clínicamente indicadas para enfermedades infecciosas (p. ej., pneumovax, varicela, etc.), pero deben discutirse con el investigador principal y pueden requerir un período de lavado del fármaco del estudio antes y después de la administración de la vacuna.
• Virus de inmunodeficiencia humana (VIH) conocido, hepatitis A activa conocida o infección por hepatitis B o C conocida.
• Antecedentes de diverticulitis aguda en los últimos 6 meses o diarrea crónica actual
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Mujeres en edad fértil (WOCBP) con una prueba de embarazo positiva o nula (suero u orina) al inicio del estudio. (Las mujeres posmenopáusicas deben haber estado amenorreicas durante al menos 12 meses para ser consideradas no fértiles).
• WOCBP que no deseen o no puedan utilizar un método aceptable para minimizar el riesgo de embarazo (consulte el apéndice 1) durante todo el período de estudio y durante al menos 5 meses después de la última dosis del producto en investigación. WOCBP que continuamente no son heterosexualmente activos también están exentos de los requisitos anticonceptivos, pero aún deben someterse a pruebas de embarazo como se describe en la sección - Hombres fértiles sexualmente activos que no usan un método anticonceptivo efectivo si sus parejas son WOCBP
• Antecedentes de inmunodeficiencia primaria.
• Antecedentes de aloinjerto de órganos o trasplante alogénico de médula ósea.
• Cualquier radioterapia previa, inmunoterapia o terapia biológica ("dirigida") para el tratamiento del tumor pancreático del paciente. El paciente debería haber recibido FOLFIRINOX o gemcitabina y nab-paclitaxel antes de la inscripción.
• Tratamiento para otros carcinomas invasivos en los últimos cinco años que tienen más del 5 % de riesgo de recurrencia en el momento de la evaluación de elegibilidad. Se permiten el carcinoma in situ y el carcinoma de células basales/carcinoma de células escamosas de la piel.
• Participación en cualquier estudio de fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Cirugía mayor, excluida la laparoscopia, dentro de las 4 semanas del inicio del tratamiento del estudio, sin recuperación completa.
• Antecedentes de alergia a los tratamientos del estudio o a alguno de sus componentes
• Antecedentes conocidos de sensibilidad a las infusiones que contienen Tween 20 (polisorbato 20) y Tween 80 (polisorbato 80)