血糖コントロールメトホルミン治療を受けていないDM2患者のIGF1および代謝コントロールに対するシナモンカシアの効果 (CICAFAC1)

序章：

DM2 は慢性疾患であり、公衆衛生上の問題と考えられており、罹患者数が年々増加するシナリオでは、調査者の国で有病率が高く、9.4% (ENSANUT 2016) であり、高い罹患率と死亡率を引き起こしています。 概念的には、遺伝的環境相互作用によって引き起こされ、急性合併症（ケトアシドーシスおよび高浸透圧性昏睡）、微小血管の慢性化（網膜症）および神経障害）および大血管（冠状動脈性心疾患、脳血管および末梢血管疾患）。

代謝に重要な生物学的効果を持つ IGF1 などの成長ホルモンは、特定の末梢組織でのグルコースの吸収を促進することが示されています。 IGF1 はインスリン受容体に結合して脂肪と筋肉のグルコース輸送を刺激し、血糖値を下げると同時にインスリン分泌を抑制して肝臓のグルコースの生成を抑制し、インスリンに対する感受性を高め、脂質プロファイルを改善することが示されています。

DM2 の治療では、植物性製品を使用することで血糖降下作用によってグルコース代謝を改善することができます。また、脂質や抗酸化物質、桂皮の水性抽出物を使用すると、in vitro でグルコースの取り込みとグリコーゲン合成が促進され、インスリンのリン酸化が増加することが示されています。 IGF1受容体に影響を与える可能性のある受容体。

他の治療法の出現により、DM2 患者の新しい治療法が生み出される可能性があり、その結果、コストが削減され、生活の質が向上します。

理由:

メキシコと世界の両方で、糖尿病と代謝脱制御の有病率が高く、長期的な合併症の発症を条件付けています。 血中の IGF1 の濃度は、真性糖尿病の患者で減少し、これを正常化すると、グルコースの代謝におけるインスリンと同様の効果により、糖尿病の制御が可能になります。

In vitro 研究では、桂皮がグルコースの取り込み、グリコーゲン合成、およびインスリン受容体のリン酸化を増加させることが示されています。 ヒトでは、グルカゴン様ペプチド 1 (GLP-1) のレベルを増加させ、インスリン感受性を促進するペルオキシソーム増殖因子活性化受容体 (PPAR-γ および PPAR-α) の活性化を促進し、肝臓を阻害することが確認されています。 3-ヒドロキシ 3-メチルグルタリル補酵素 A レダクターゼは、コレステロールの合成を減少させ、酵素一酸化窒素シンターゼに対する活性による血管拡張効果があります。

Cinnamomum cassia は、IGF1 の増殖を制御するホスファチジルイノシトール 3-キナーゼ (PI3K) によって活性化される IGF1 受容体 (GRB2) のシグナル伝達に関する提案も持っています。 しかし、IGF1 の直接適用は、その使用を阻害する重要な副次的効果を主な制限として持っているため、良質で副作用の少ない植物医薬品を考慮して、桂皮で IGF1 に対する刺激効果を評価することを目的としています。

一般的な仮説:

Cinnamomum cassia は、低用量のメトホルミンで治療された血糖コントロールのない DM2 患者の IGF1 および代謝コントロールのインスリン応答のエンハンサーとして機能します。

目標:

一般 メトホルミンで治療された血糖コントロールのないDM2患者の代謝コントロールに対するIGF1のインスリン応答のエンハンサーとしての桂皮の効果を評価すること。

明確な

メトホルミン 850mg と桂皮 3g を毎日経口投与した前後の効果を、プラセボと比較して 90 日間分析します。

• IGF1 のレベル。
• 空腹時血糖値、HbA1c、トリグリセリド、総コレステロール、高密度コレステロール、低密度コレステロール、極低密度コレステロール、収縮期および拡張期血圧、体重。

セカンダリ

メトホルミン 850mg と桂皮 3g を毎日経口投与した前後の効果を、プラセボと比較して 90 日間分析します。

• インスリン感受性、体格指数（BMI）、胴囲、体脂肪率。
• CC とプラセボの薬理学的結合と忍容性を判断します。

ワーキングユニバース:

DM2の患者（最近診断された男性と女性、毎日850mgのメトホルミンで治療され、血糖コントロールなし）。 グアダラハラと大都市圏の居住者、およびプロトコルの開発のために、彼らは西部の国立医療センター、専門病院の施設に行きます。

サンプルサイズ：

臨床試験の次の式に従って計算されました: n= 2 [ (Zα - Z1-β) (δ) / d] 2 2 つのワーキング グループが無作為に形成され、次のように統合されます。十分な制御がされていない DM2 患者 14 人 (女性 7 人、男性 7 人) のうち、メトホルミン 850 mg を毎日投与し、桂皮 1 g を 8 時間ごとに経口で 90 日間投与し、2) 14 人の患者のグループ (7メトホルミン 850 mg を毎日投与し、8 時間ごとに 1 g のプラセボ (焼成マグネシア) を 90 日間経口投与する。 このようにして、研究に必要な参加者の総数は、少なくとも 28 人のボランティアになります。

変数:

独立変数：

薬理学的介入:

• 介入群: メトホルミン 850mg を毎日、桂皮 1g を毎食前に 90 日間経口投与。
• 対照群: メトホルミン 850mg を毎日投与し、偽薬として承認された 1g (焼成マグネシア) を毎食前に 90 日間経口投与。

従属変数:

一次結果依存変数:

• 実験室測定: IGF1、空腹時血糖、HbA1c、脂質プロファイル。
• 臨床測定：収縮期および拡張期血圧、体重。

従属二次結果変数:

• 臨床検査値：血清クレアチニン、肝臓プロファイル。
• 臨床的測定：インスリン感受性、体格指数、胴囲、および肥満率。

介在変数:

• ダイエット。
• 運動と身体活動。
• 月経周期の段階。
• 年。
• 性別。

臨床手順:

すべての人体測定およびバイタルサインの決定、ならびに尋問、身体検査、および対応する病歴の統合のための手順は、普遍的に受け入れられている方法によって、一般的な健康法に従って、その規則で実行されます。医療サービスの提供。

履歴と臨床調査は、参加者の最初の訪問時に実行されます 研究を続けるための適格性を確立するために。 すべての肯定的で臨床的に興味深いデータは、データ収集ノート (CRD) に記録されます。

非臨床手順:

研究ユニットへの予定された訪問のたびに、臨床化学研究を決定する必要があります。この目的のためには、血液サンプルの収集とその後の処理が不可欠です。 研究センターへの各訪問でのすべての血液サンプルの収集のために、すべての参加者は午前8時に引用され、12時間の絶食状態で行われるサンプルの収集のそれぞれで不可欠な要件になります.

血液サンプルが採取されると、患者は健康的なライフスタイルのための食事と運動に関する一般的なガイダンスと推奨事項を与えられます. 3 回目の訪問から、治療への愛着が評価されます。この決定は、値が 80% 以上を許容できると見なして、次の式で行われます。

遵守率（％）＝摂取した総カプセル数／摂取すべき総カプセル数＝結果×100

手順における品質管理:

品質および情報管理手順には、次の品質管理戦略があります。

• データベースの二重レビュー。
• 重複データベースの電子比較。
• 情報の質の統計的レビュー。
• 情報の統計的調整。
• 品質管理の統計パラメータの二重計算。

データ管理と分析:

データベース すべての参加者は、研究の開発中に完全な臨床記録を取得します。 統計分析に提出されるすべての臨床および生化学データは、各参加者の対応する CRD に登録する必要があります。 データベースは、* .xls のドキュメントに含まれるコーディングに従って、CRD から作成されます。 Microsoft Excel プログラムの形式。 初期データベースの更新と検証は、フィールドワークの開発を通じて新しいデータが取得されるたびに行われます。 すべての参加者が調査のフィールド ワーク フェーズのすべての訪問を完了すると、最初のデータベースのレビュー、検証、および最終検証が実行されます。 初期データベースにエラーがないことが確認されると、Windows 用の統計パッケージ SPSS バージョン 21 以降で分析用の形式に変換されます。

統計分析:

正規性検定の結果に基づいて、データの分析に最も適切で信頼できる統計手順が決定されます。 全体として、データの表示に使用される記述統計量には、頻度とパーセンテージの定性的尺度、および中心傾向と分散 (算術平均と標準偏差) の定量的尺度が含まれます。適切であると考えられる場合は、中央値、最小値、最大値または分散も含まれます。範囲。

すべてのケースで、有意性は p ≤ 0.05 になります。 少なくとも1回の介入治療を受けているすべての患者は、排除された被験者の治療意図分析の一部として統計分析で考慮されます。

倫理的および法的枠組み:

この臨床試験の開発中に実行されるすべての手順と活動は、メキシコ合衆国の一般保健法の法的規定に完全に準拠して実行され、詳細な人間の薬理学的研究の倫理原則に従って実行されます。ヘルシンキ宣言と国際調和会議の最新の改訂で。

研究プロトコルは、国立西部医療センターの専門病院の地域研究委員会による承認のために提出されます。 この研究は、潜在的なリスクを伴う薬理学的研究であるため、一般保健法およびヒトでの研究に関するその規則の範囲内で、リスクが最小値よりも大きいものとして分類されています。そのためには、研究の開始時に署名された書面による情報の下で同意を得る必要があります。 文書は、参加者、研究チーム外の 2 人の証人、できれば参加者の親戚または友人、およびセンターの主任研究者によって二重に署名されます。 インフォームド コンセントの複製の 1 つは研究代表者に残り、もう 1 つは研究参加者に配布されます。

良好な臨床実践のガイドラインに従って、研究のすべての参加者は、データベース内のイニシャルと番号によってのみ識別されます。 記録と検査結果は主任研究員のみが利用でき、参加者には法律の制限があります。

利益相反:

研究の実施に利益相反はありません。 この研究から得られた情報は、その開発に関与する特権的な研究者が利用できるようになります。