Wpływ Cinnamomum Cassia na IGF1 i kontrolę metaboliczną u pacjentów z DM2 bez kontroli glikemii leczonych metforminą (CICAFAC1)

Wstęp:

DM2 jest chorobą przewlekłą, uważaną za problem zdrowia publicznego, scenariusz, w którym z każdym rokiem zwiększa się liczba osób nią dotkniętych, ma wysoką chorobowość w kraju badacza, 9,4% (ENSANUT 2016), co powoduje wysoką zachorowalność i śmiertelność. Konceptualnie definiuje się ją jako heterogenny zespół powstały w wyniku interakcji genetyczno-środowiskowych, charakteryzujący się przewlekłą hiperglikemią, będącą konsekwencją niedoboru wydzielania lub działania insuliny, co wywołuje ostre powikłania (kwasica ketonowa i śpiączka hiperosmolarna), kroniki mikronaczyniowe ( retinopatie) i neuropatie) oraz makroangiopatii (choroba niedokrwienna serca, choroby naczyń mózgowych i naczyń obwodowych).

Wykazano, że hormony wzrostu, takie jak IGF1, mające istotny wpływ biologiczny na metabolizm, promują wchłanianie glukozy w niektórych tkankach obwodowych. Wykazano, że IGF1 wiąże się z receptorami insuliny, stymulując transport glukozy w tkance tłuszczowej i mięśniowej, hamując wytwarzanie glukozy w wątrobie poprzez obniżenie poziomu glukozy we krwi, jednocześnie hamując wydzielanie insuliny, zwiększając wrażliwość na insulinę i poprawiając profil lipidowy.

W leczeniu DM2 stosowanie produktów roślinnych może poprawić metabolizm glukozy poprzez działanie hipoglikemizujące, a także lipidów i przeciwutleniaczy. receptor z możliwym wpływem na receptor IGF1.

Pojawienie się innych terapii może wygenerować nowe metody leczenia pacjentów z DM2, co z kolei obniży koszty i pomoże poprawić jakość życia.

Uzasadnienie:

Częstość występowania cukrzycy i deregulacji metabolicznej jest wysoka zarówno w Meksyku, jak i na świecie i warunkuje rozwój odległych powikłań. Stężenia IGF1 we ​​krwi są zmniejszone u pacjentów z cukrzycą, a jego działanie podobne do insuliny w metabolizmie glukozy, gdy normalizuje się, może zapewnić kontrolę cukrzycy.

Badania in vitro wykazały, że cynamonowiec cynamonowy zwiększa wychwyt glukozy, syntezę glikogenu i fosforylację receptora insuliny. U ludzi potwierdzono, że zwiększa poziom glukagonopodobnego peptydu 1 (GLP-1), sprzyja aktywacji receptora aktywowanego przez proliferatory peroksysomów (PPAR-γ i PPAR-α) promującego wrażliwość na insulinę, a także hamuje czynność wątroby Koenzym 3-hydroksy-3-metyloglutarylowy Reduktaza zmniejszająca syntezę cholesterolu i rozszerzająca naczynia krwionośne poprzez działanie na enzym syntazę tlenku azotu.

Cinnamomum cassia ma również propozycję dotyczącą sygnalizacji receptorów IGF1 (GRB2), które aktywowane przez kinazę 3-fosfatydyloinozytolu (PI3K) kontrolują proliferację IGF1, ten IGF1 o obniżonym poziomie u pacjentów z cukrzycą staje się celem terapeutycznym dla lepszej kontroli metabolicznej. Jednak bezpośrednie zastosowanie IGF1 ma jako główne ograniczenie istotne skutki uboczne, które hamują jego stosowanie, dlatego też zamierza się ocenić stymulujący wpływ na IGF1 z cynamonem cynamonowym, biorąc pod uwagę fitofarmaceutyk dobrej jakości i o niewielkich skutkach ubocznych.

Hipoteza ogólna:

Cinnamomum cassia działa jako wzmacniacz odpowiedzi insulinowej IGF1 i kontroli metabolicznej u pacjentów z DM2 bez kontroli glikemii leczonych metforminą w małych dawkach.

Cele:

INFORMACJE OGÓLNE Ocena wpływu cynamonowca cynamonowego jako środka wzmacniającego odpowiedź insulinową IGF1 na kontrolę metaboliczną u pacjentów z DM2 bez kontroli glikemii leczonych metforminą.

KONKRETNY

Aby przeanalizować efekt przed i po codziennym podawaniu doustnym 850 mg metforminy plus 3 g cynamonu cynamonowego w porównaniu z placebo przez 90 dni na:

• Poziomy IGF1.
• Wartość glukozy na czczo, HbA1c, trójglicerydy, cholesterol całkowity, cholesterol o dużej gęstości, cholesterol o małej gęstości, cholesterol o bardzo małej gęstości, ciśnienie skurczowe i rozkurczowe, masa ciała.

WTÓRNY

Aby przeanalizować efekt przed i po codziennym podawaniu doustnym 850 mg metforminy plus 3 g cynamonu cynamonowego w porównaniu z placebo przez 90 dni na:

• Wrażliwość na insulinę, wskaźnik masy ciała (BMI), obwód talii, % tkanki tłuszczowej.
• Określić przywiązanie farmakologiczne i tolerancję CC i placebo.

Działający wszechświat:

Pacjenci z DM2 (mężczyźni i kobiety z niedawną diagnozą, leczeni 850 mg metforminy dziennie, bez kontroli glikemii). Mieszkańcy Guadalajary i obszaru metropolitalnego i że w celu opracowania protokołu udają się do placówek Narodowego Centrum Medycznego Zachodu, Szpitala Specjalistycznego.

Wielkość próbki:

Obliczono go według następującego wzoru dla badań klinicznych: n= 2 [ (Zα - Z1-β) (δ) / d] 2 Zostaną losowo utworzone dwie grupy robocze, które zostaną zintegrowane w następujący sposób: 1) grupa 14 pacjentów (7 kobiet i 7 mężczyzn) z DM2 bez odpowiedniej kontroli, leczonych metforminą w dawce 850 mg dziennie, którzy będą otrzymywać doustnie 1 g Cinnamomum cassia co 8 godzin przez 90 dni oraz 2) grupa 14 pacjentów (7 kobiet i 7 mężczyzn) z DM2 bez odpowiedniej kontroli, leczonych metforminą w dawce 850 mg na dobę, którzy będą otrzymywać doustnie 1 g placebo (magnezja kalcynowana) co 8 godzin przez 90 dni. W ten sposób łączna liczba uczestników wymagana do badania wyniesie co najmniej 28 ochotników.

zmienne:

Zmienna niezależna:

Interwencja farmakologiczna:

• Grupa interwencyjna: Podawanie metforminy 850 mg dziennie i cynamonu cynamonowego 1 g doustnie przed każdym posiłkiem przez 90 dni.
• Grupa kontrolna: Podawanie metforminy w dawce 850 mg dziennie i zatwierdzonej placebo 1 g (magnezja kalcynowana) doustnie przed każdym posiłkiem przez 90 dni.

Zmienne zależne:

Główne zmienne zależne od wyników:

• Oznaczenia laboratoryjne: IGF1, glukoza na czczo, HbA1c, profil lipidowy.
• Oznaczenia kliniczne: ciśnienie skurczowe i rozkurczowe, masa ciała.

Zależne drugorzędowe zmienne wynikowe:

• Oznaczenia laboratoryjne: kreatynina w surowicy, profil wątrobowy.
• Oznaczenia kliniczne: wrażliwość na insulinę, wskaźnik masy ciała, obwód pasa i procent tkanki tłuszczowej.

Zmienne interweniujące:

• Dieta.
• Ćwiczenia i aktywność fizyczna.
• Faza cyklu miesiączkowego.
• Wiek.
• Płeć.

Procedury kliniczne:

Wszystkie oznaczenia antropometryczne i parametry życiowe, a także procedury przesłuchania, badania fizykalnego i integracji odpowiedniej historii klinicznej zostaną przeprowadzone za pomocą powszechnie akceptowanych metod i zgodnie z ogólnym prawem zdrowotnym, w jego rozporządzeniu w sprawie Świadczenie usług opieki medycznej.

Wywiad i badanie kliniczne zostaną przeprowadzone podczas pierwszej wizyty uczestnika w celu ustalenia uprawnień do kontynuacji badania. Wszystkie pozytywne i klinicznie interesujące dane zostaną zapisane w notatniku do zbierania danych (CRD).

Procedury parakliniczne:

Podczas każdej z zaplanowanych wizyt w jednostce badawczej konieczne będzie ustalenie badania chemii klinicznej, w tym celu niezbędne będzie pobranie próbek krwi i ich późniejsze opracowanie. Do pobrania wszystkich próbek krwi w każdej z wizyt w ośrodku badawczym wszyscy uczestnicy będą wzywani o godzinie 8:00 i będą nieodzownym wymogiem w każdym z pobrań próbek, które przychodzą na czczo przez 12 godzin.

Po pobraniu próbki krwi pacjent otrzyma ogólne wskazówki i zalecenia dotyczące diety i ćwiczeń fizycznych w celu zdrowego stylu życia. Od 3 wizyty będzie oceniany stopień przyczepności do leczenia, ustalenia tego dokonuje się według następującego wzoru, uznając za dopuszczalną wartość ≥ 80%:

Wskaźnik zgodności (%) = Całkowita liczba kapsułek, które spożyłeś / Całkowita liczba kapsułek, które powinieneś spożyć = Wynik pomnożony przez 100.

Kontrola jakości w procedurach:

Procedury zarządzania jakością i informacjami będą miały następujące strategie kontroli jakości:

• Przegląd bazy danych w dwóch egzemplarzach.
• Elektroniczne porównanie zduplikowanej bazy danych.
• Statystyczny przegląd jakości informacji.
• Statystyczne dopasowanie informacji.
• Obliczanie w dwóch egzemplarzach parametrów statystycznych kontroli jakości.

Zarządzanie danymi i analiza:

Baza danych Wszyscy uczestnicy będą mieli pełną dokumentację kliniczną podczas opracowywania badania. Wszystkie dane kliniczne i biochemiczne, które są przekazywane do analizy statystycznej, muszą być zarejestrowane w odpowiednim CRD każdego uczestnika. Baza danych zostanie opracowana na podstawie CRD, zgodnie z kodowaniem zawartym w tym dokumencie, w formacie *.xls formacie programu Microsoft Excel. Aktualizacja i weryfikacja początkowej bazy danych będzie odbywać się za każdym razem, gdy w trakcie opracowywania prac terenowych pozyskiwane będą nowe dane. Gdy wszyscy uczestnicy zakończą wszystkie wizyty w fazie badań terenowych, zostanie przeprowadzony przegląd, weryfikacja i ostateczna walidacja początkowej bazy danych. Po zweryfikowaniu braku błędów w początkowej bazie danych, zostanie ona przekonwertowana do formatu do analizy w ramach pakietu statystycznego SPSS w wersji 21 lub wyższej dla systemu Windows.

Analiza statystyczna:

Najbardziej odpowiednie i wiarygodne procedury statystyczne do analizy danych zostaną określone na podstawie wyniku testu normalności. Ogólnie rzecz biorąc, statystyki opisowe stosowane w prezentacji danych będą obejmować miary jakościowe wyrażone w częstotliwości i procentach oraz miary ilościowe tendencji centralnej i rozrzutu (średnia arytmetyczna i odchylenie standardowe), jeżeli zostanie to uznane za właściwe, będą również obejmować medianę, wartości minimalne i maksymalne lub rozrzut zakresy.

We wszystkich przypadkach istotność wyniesie p ≤ 0,05. Wszyscy pacjenci otrzymujący co najmniej jedną dawkę leczenia interwencyjnego zostaną uwzględnieni w analizie statystycznej w ramach analizy zamiaru leczenia osób wyeliminowanych.

Ramy etyczne i prawne:

Wszystkie procedury i działania przeprowadzone podczas opracowywania tego badania klinicznego zostaną przeprowadzone w pełnej zgodności z przepisami prawnymi Ogólnego prawa zdrowotnego meksykańskich Stanów Zjednoczonych oraz zgodnie z zasadami etycznymi dotyczącymi badań farmakologicznych na ludziach, wyszczególnionymi w najnowszej rewizji Deklaracji Helsińskiej i Międzynarodowej Konferencji Harmonizacyjnej.

Protokół badań zostanie przedstawiony do zatwierdzenia przez lokalną Komisję Badawczą Szpitala Specjalistycznego Narodowego Centrum Medycznego Zachodu. Badanie jest sklasyfikowane w ramach Ogólnego Prawa Zdrowia i jego przepisów dotyczących badań na ludziach jako obarczone ryzykiem większym niż minimum, ponieważ jest to badanie farmakologiczne o potencjalnym ryzyku; dla których wymagane jest uzyskanie zgody na podstawie pisemnej informacji podpisanej na początku badania. Dokument zostanie podpisany w dwóch egzemplarzach przez uczestnika, dwóch świadków spoza zespołu badawczego i najlepiej krewnych lub znajomych uczestnika oraz kierownika ośrodka. Jeden z duplikatów świadomej zgody pozostanie u głównego badacza, a drugi zostanie dostarczony uczestnikowi badania.

Zgodnie z wytycznymi dobrej praktyki klinicznej wszyscy uczestnicy badania będą identyfikowani jedynie inicjałami i numerem w bazie danych. Zapisy i wyniki badań laboratoryjnych będą dostępne tylko dla kierowników badań, z zastrzeżeniem przepisów prawa dla uczestnika.

Konflikt interesów:

Nie występują żadne konflikty interesów związane z prowadzeniem badania. Informacje uzyskane w ramach tego badania zostaną udostępnione uprzywilejowanym naukowcom zaangażowanym w jego opracowanie.