Влияние Cinnamomum Cassia на IGF1 и метаболический контроль у пациентов с СД2 без гликемического контроля, получавших метформин (CICAFAC1)

Вступление:

СД2 представляет собой хроническое заболевание, считающееся проблемой общественного здравоохранения, сценарий, при котором с каждым годом увеличивается число заболевших, имеет высокую распространенность в стране исследователя, 9,4% (ENSANUT 2016), что вызывает высокую заболеваемость и смертность. Концептуально он определяется как гетерогенный синдром, возникающий в результате генетико-средового взаимодействия и характеризующийся хронической гипергликемией вследствие дефицита секреции или действия инсулина, что вызывает острые осложнения (кетоацидоз и гиперосмолярную кому), микрососудистые хронические заболевания ( ретинопатии) и невропатии) и макрососудистых (ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания и заболевания периферических сосудов).

Было показано, что гормоны роста, такие как IGF1, оказывающие важное биологическое воздействие на метаболизм, способствуют абсорбции глюкозы в некоторых периферических тканях. Было показано, что IGF1 связывается с рецепторами инсулина, чтобы стимулировать транспорт глюкозы в жир и мышцы, ингибируя выработку глюкозы в печени за счет снижения уровня глюкозы в крови и в то же время подавляя секрецию инсулина, повышая чувствительность к инсулину и улучшая липидный профиль.

Для лечения СД 2 использование растительных продуктов может улучшить метаболизм глюкозы за счет гипогликемического эффекта, а также липидов и антиоксидантов. Было показано, что водные экстракты коричного кассии усиливают поглощение глюкозы и синтез гликогена in vitro и увеличивают фосфорилирование инсулина. рецептор с возможным влиянием на рецептор IGF1.

Появление других методов лечения может привести к появлению новых методов лечения пациентов с СД2, которые, в свою очередь, снижают затраты и помогают улучшить качество жизни.

Обоснование:

Распространенность диабета и нарушения обмена веществ высока как в Мексике, так и во всем мире и обуславливает развитие отдаленных осложнений. Концентрации IGF1 в крови снижены у больных сахарным диабетом и по своим эффектам аналогичны инсулину в метаболизме глюкозы, при нормализации которого можно добиться контроля диабета.

Исследования in vitro показали, что корица кассия увеличивает поглощение глюкозы, синтез гликогена и фосфорилирование рецепторов инсулина. У людей было подтверждено, что он повышает уровень глюкагоноподобного пептида 1 (ГПП-1), способствует активации рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (PPAR-γ и PPAR-α), повышая чувствительность к инсулину, а также ингибирует печеночную недостаточность. 3-гидрокси 3-метилглутарил кофермент А редуктаза снижает синтез холестерина и оказывает сосудорасширяющее действие за счет активности в отношении фермента синтазы оксида азота.

Cinnamomum cassia также имеет предположение о передаче сигналов рецепторов IGF1 (GRB2), которые активируются фосфатидилинозитол-3-киназой (PI3K) и контролируют пролиферацию IGF1, причем этот IGF1, имеющий сниженный уровень у пациентов с диабетом, становится терапевтической мишенью для улучшения контроля метаболизма. Тем не менее, прямое применение IGF1 имеет в качестве основного ограничения важные побочные эффекты, которые препятствуют его использованию, поэтому предполагается оценить стимулирующий эффект на IGF1 с помощью cassia cinnamomum, учитывая фитофармацевтический препарат хорошего качества и низкий уровень побочных эффектов.

Общая гипотеза:

Cinnamomum cassia действует как усилитель инсулинового ответа IGF1 и метаболического контроля у пациентов с СД2 без гликемического контроля, получающих метформин в низких дозах.

Цели:

ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ. Оценить влияние кассии коричного как усилителя инсулинового ответа ИФР-1 на метаболический контроль у пациентов с СД 2 без гликемического контроля, получавших метформин.

КОНКРЕТНЫЙ

Чтобы проанализировать эффект до и после ежедневного перорального приема 850 мг метформина плюс 3 г коричного дерева по сравнению с плацебо в течение 90 дней на:

• Уровни IGF1.
• Уровень глюкозы натощак, HbA1c, триглицериды, общий холестерин, холестерин высокой плотности, холестерин низкой плотности, холестерин очень низкой плотности, систолическое и диастолическое артериальное давление, масса тела.

ВТОРИЧНЫЙ

Чтобы проанализировать эффект до и после ежедневного перорального приема 850 мг метформина плюс 3 г коричного дерева по сравнению с плацебо в течение 90 дней на:

• Чувствительность к инсулину, индекс массы тела (ИМТ), окружность талии, % жира в организме.
• Определить фармакологическую привязанность и переносимость КЦ и плацебо.

Рабочая вселенная:

Пациенты с СД2 (мужчины и женщины с недавним диагнозом, получавшие 850 мг метформина ежедневно, без гликемического контроля). Жители Гвадалахары и столичного региона и что для разработки протокола они отправятся в учреждения Национального медицинского центра Запада, специализированной больницы.

Размер образца:

Он был рассчитан по следующей формуле для клинических испытаний: n= 2 [(Zα - Z1-β) (δ) / d] 2 будут сформированы случайным образом две рабочие группы, которые будут объединены следующим образом: 1) группа из 14 пациентов (7 женщин и 7 мужчин) с СД 2 типа без адекватного контроля, получавших метформин в дозе 850 мг в сутки, которые будут получать по 1 г коричного кассии перорально каждые 8 ​​часов в течение 90 дней, и 2) группа из 14 пациентов (7 женщин и 7 мужчин) с СД2 без адекватного контроля, получавших метформин в дозе 850 мг ежедневно, которые будут получать 1 г плацебо (кальцинированной магнезии) перорально каждые 8 ​​часов в течение 90 дней. Таким образом, общее количество участников, необходимых для исследования, составит не менее 28 добровольцев.

Переменные:

Независимая переменная:

Фармакологическое вмешательство:

• Группа вмешательства: прием метформина 850 мг в день и 1 г коричного дерева перорально перед каждым приемом пищи в течение 90 дней.
• Контрольная группа: прием метформина 850 мг в день и одобренного плацебо 1 г (кальцинированная магнезия) перорально перед каждым приемом пищи в течение 90 дней.

Зависимые переменные:

Первичные переменные, зависящие от исхода:

• Лабораторные определения: IGF1, глюкоза натощак, HbA1c, липидный профиль.
• Клинические определения: систолическое и диастолическое артериальное давление, масса тела.

Зависимые вторичные переменные результата:

• Лабораторные определения: креатинин сыворотки, печеночный профиль.
• Клинические определения: чувствительность к инсулину, индекс массы тела, окружность талии и процент ожирения.

Промежуточные переменные:

• Рацион питания.
• Упражнения и физическая активность.
• Фаза менструального цикла.
• Возраст.
• Пол.

Клинические процедуры:

Все определения антропометрических и жизненных показателей, а также процедуры допроса, физического осмотра и сбора соответствующей истории болезни будут проводиться с помощью общепринятых методов и в соответствии с Общим законом о здравоохранении, в его Положении о Оказание медицинских услуг.

Сбор анамнеза и клиническое исследование будут проводиться при первом посещении участника, чтобы установить право на продолжение участия в исследовании. Все положительные и клинически интересные данные будут занесены в журнал сбора данных (CRD).

Параклинические процедуры:

Во время каждого из плановых посещений исследовательского подразделения необходимо будет определить клинико-химическое исследование, для этого необходимо будет произвести забор образцов крови и их последующую обработку. Для сбора всех образцов крови при каждом посещении исследовательского центра все участники будут вызываться в 8:00 утра и будут обязательным требованием в каждом из сборов образцов крови, которые приходят натощак в течение 12 часов.

После взятия образца крови пациенту будут даны общие указания и рекомендации по диете и физическим упражнениям для здорового образа жизни. После 3-го визита будет оцениваться привязанность к лечению, это определение будет производиться по следующей формуле, принимая за приемлемое значение ≥ 80%:

Уровень соблюдения (%) = общее количество капсул, которые вы приняли / общее количество капсул, которые вы должны были принять = результат, умноженный на 100.

Контроль качества в процедурах:

Процедуры управления качеством и информацией будут иметь следующие стратегии контроля качества:

• Просмотр базы данных в двух экземплярах.
• Электронное сравнение дубликатов базы данных.
• Статистический обзор качества информации.
• Статистическая корректировка информации.
• Расчет в двух повторностях статистических параметров контроля качества.

Управление данными и анализ:

База данных Все участники будут иметь полную медицинскую карту во время разработки исследования. Все клинико-биохимические данные, представляемые на статистическую обработку, должны быть зарегистрированы в соответствующей ЛКД каждого участника. База данных будет разработана из CRD в соответствии с кодировкой, включенной в указанный документ, в формате *.xls. формате программы Microsoft Excel. Обновление и проверка исходной базы данных будет производиться каждый раз, когда будут получены новые данные в ходе разработки полевых работ. После того, как все участники завершат все визиты на этапе полевых работ исследования, будет проведен обзор, проверка и окончательная проверка исходной базы данных. Когда будет проверено отсутствие ошибок в исходной базе данных, она будет преобразована в формат для анализа в рамках статистического пакета SPSS версии 21 или выше для Windows.

Статистический анализ:

Наиболее подходящие и надежные статистические процедуры для анализа данных будут выбраны на основе результатов теста на нормальность. В целом описательная статистика, используемая при представлении данных, будет включать качественные показатели частоты и процента, а также количественные показатели центральной тенденции и дисперсии (среднее арифметическое и стандартное отклонение), когда это будет сочтено целесообразным, она также будет включать медианы, минимальные и максимальные значения или дисперсию. диапазоны.

Для всех случаев значимость будет p ≤ 0,05. Все пациенты, получившие хотя бы одну дозу интервенционного лечения, будут учитываться в статистическом анализе как часть анализа намерения лечить исключенных субъектов.

Этические и правовые рамки:

Все процедуры и действия, осуществляемые в ходе разработки этого клинического испытания, будут осуществляться в полном соответствии с правовыми положениями Общего закона о здравоохранении Мексиканских Соединенных Штатов и в соответствии с этическими принципами фармакологических исследований на людях. в последней редакции Хельсинкской декларации и Международной конференции по гармонизации.

Протокол исследования будет представлен на утверждение в локальный исследовательский комитет специализированной больницы Западного национального медицинского центра. Исследование классифицируется в соответствии с Общим законом о здравоохранении и его положениями об исследованиях на людях как с риском выше минимального, поскольку это фармакологическое исследование с потенциальным риском; для чего требуется получение согласия под письменной информацией, подписанной в начале исследования. Документ будет подписан в двух экземплярах участником, двумя свидетелями, не входящими в состав исследовательской группы, предпочтительно родственниками или друзьями участника, а также главным исследователем центра. Один из дубликатов информированного согласия останется у главного исследователя, а другой будет доставлен участнику исследования.

В соответствии с рекомендациями по надлежащей клинической практике все участники исследования будут идентифицированы только по инициалам и номеру в базе данных. Записи и лабораторные результаты будут доступны только основным исследователям и с ограничениями закона для участника.

Конфликт интересов:

Конфликт интересов для проведения исследования отсутствует. Информация, полученная в результате этого исследования, будет доступна привилегированным исследователям, участвующим в его разработке.