Cinnamomum Cassia Wirkung auf IGF1 und metabolische Kontrolle bei Patienten mit DM2 ohne glykämische Kontrolle Metformin behandelt (CICAFAC1)

Einführung:

DM2 ist eine chronische Krankheit, die als Problem der öffentlichen Gesundheit gilt, Szenario, in dem jedes Jahr die Zahl der Betroffenen zunimmt, hat eine hohe Prävalenz im Land des Ermittlers, 9,4 % (ENSANUT 2016), was eine hohe Morbidität und Mortalität verursacht. Konzeptionell wird es als ein heterogenes Syndrom definiert, das durch genetisch-umweltbedingte Wechselwirkungen entsteht und durch eine chronische Hyperglykämie als Folge eines Mangels an Insulinsekretion oder -wirkung gekennzeichnet ist, die akute Komplikationen (Ketoazidose und hyperosmolares Koma), mikrovaskuläre Chroniken ( Retinopathien) und Neuropathien) und makrovaskuläre (koronare Herzkrankheit, zerebrovaskuläre und periphere Gefäßerkrankungen).

Es wurde gezeigt, dass Wachstumshormone wie IGF1 mit wichtigen biologischen Wirkungen auf den Stoffwechsel die Absorption von Glukose in bestimmten peripheren Geweben fördern. Es wurde gezeigt, dass IGF1 an Insulinrezeptoren bindet, um den Glukosetransport in Fett und Muskeln zu stimulieren, die Produktion von Leberglukose durch Senkung des Blutzuckers zu hemmen und gleichzeitig die Insulinsekretion zu unterdrücken, die Empfindlichkeit gegenüber Insulin zu erhöhen und das Lipidprofil zu verbessern.

Zur Behandlung von DM2 kann die Verwendung pflanzlicher Produkte den Glukosestoffwechsel durch hypoglykämische Wirkung sowie den von Lipiden und Antioxidantien verbessern. Es wurde gezeigt, dass wässrige Extrakte aus Zimt-Cassia die Glukoseaufnahme und Glykogensynthese in vitro verbessern und die Phosphorylierung des Insulins erhöhen Rezeptor mit möglicher Wirkung auf den IGF1-Rezeptor.

Das Aufkommen anderer Therapien kann neue Behandlungen für Patienten mit DM2 hervorbringen, die wiederum Kosten senken und zur Verbesserung der Lebensqualität beitragen.

Rechtfertigung:

Die Prävalenz von Diabetes und metabolischer Dekontrolle ist sowohl in Mexiko als auch weltweit hoch und bedingt die Entwicklung von Langzeitkomplikationen. Die Konzentrationen von IGF1 im Blut sind bei Patienten mit Diabetes mellitus verringert und können durch seine dem Insulin ähnlichen Wirkungen auf den Glucosestoffwechsel bei Normalisierung eine Kontrolle des Diabetes bewirken.

In-vitro-Studien haben gezeigt, dass Cinnamomum Cassia die Glukoseaufnahme, die Glykogensynthese und die Insulinrezeptor-Phosphorylierung erhöht. Beim Menschen wurde bestätigt, dass es die Spiegel des Glucagon-like Peptide 1 (GLP-1) erhöht, die Aktivierung des Peroxisom-Proliferator-aktivierten Rezeptors (PPAR-γ und PPAR-α) begünstigt, was die Insulinsensitivität fördert, sowie hepatisch hemmt 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-Coenzym A-Reduktase reduziert die Cholesterinsynthese und wirkt durch Aktivität auf das Enzym Stickoxid-Synthase gefäßerweiternd.

Cinnamomum Cassia hat auch einen Vorschlag zur Signalübertragung von IGF1-Rezeptoren (GRB2), die durch Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3K) aktiviert werden und die Proliferation von IGF1 kontrollieren, wobei dieses IGF1 mit reduzierten Spiegeln bei Patienten mit Diabetes zu einem therapeutischen Ziel für eine verbesserte Stoffwechselkontrolle wird. Die direkte Anwendung von IGF1 hat jedoch als Haupteinschränkung wichtige Nebeneffekte, die seine Verwendung verhindert haben, so dass beabsichtigt ist, die stimulierende Wirkung auf IGF1 mit Cinnamomum Cassia unter Berücksichtigung von Phytopharmaka von guter Qualität und geringen Nebenwirkungen zu bewerten.

Allgemeine Hypothese:

Cinnamomum cassia wirkt als Verstärker der Insulinantwort von IGF1 und der Stoffwechselkontrolle bei Patienten mit DM2 ohne glykämische Kontrolle, die mit Metformin in niedrigen Dosen behandelt werden.

Ziele:

ALLGEMEINES Bewertung der Wirkung von Cinnamomum Cassia als Verstärker der Insulinreaktion von IGF1 auf die Stoffwechselkontrolle bei Patienten mit DM2 ohne glykämische Kontrolle, die mit Metformin behandelt wurden.

SPEZIFISCH

Analyse der Wirkung vor und nach täglicher oraler Verabreichung von 850 mg Metformin plus 3 g Cinnamomum Cassia im Vergleich zu Placebo über 90 Tage auf:

• Spiegel von IGF1.
• Nüchternglukosewert, HbA1c, Triglyceride, Gesamtcholesterin, Cholesterin hoher Dichte, Cholesterin niedriger Dichte, Cholesterin sehr niedriger Dichte, systolischer und diastolischer Blutdruck, Körpergewicht.

SEKUNDÄRE

Analyse der Wirkung vor und nach täglicher oraler Verabreichung von 850 mg Metformin plus 3 g Cinnamomum Cassia im Vergleich zu Placebo über 90 Tage auf:

• Insulinsensitivität, Body-Mass-Index (BMI), Taillenumfang, % Körperfett.
• Bestimmen Sie die pharmakologische Bindung und Verträglichkeit von CC und Placebo.

Arbeitsuniversum:

Patienten mit DM2 (Männer und Frauen mit einer kürzlichen Diagnose, behandelt mit 850 mg Metformin täglich, ohne glykämische Kontrolle). Einwohner von Guadalajara und der Metropolregion und dass sie für die Entwicklung des Protokolls in die Einrichtungen des National Medical Center of the West, Specialty Hospital, gehen werden.

Probengröße:

Sie wurde nach folgender Formel für klinische Prüfungen berechnet: n= 2 [ (Zα - Z1-β) (δ) / d] 2 Es werden nach dem Zufallsprinzip zwei Arbeitsgruppen gebildet, die wie folgt integriert werden: 1) eine Gruppe von 14 Patienten (7 Frauen und 7 Männer) mit DM2 ohne angemessene Kontrolle, die mit 850 mg Metformin täglich behandelt wurden und 90 Tage lang alle 8 Stunden 1 g Cinnamomum Cassia oral erhielten, und 2) eine Gruppe von 14 Patienten (7 Frauen und 7 Männer) mit DM2 ohne angemessene Kontrolle, die mit 850 mg Metformin täglich behandelt werden und 90 Tage lang alle 8 Stunden 1 g Placebo (kalzinierte Magnesia) oral erhalten. Auf diese Weise beträgt die Gesamtzahl der für die Studie erforderlichen Teilnehmer mindestens 28 Freiwillige.

Variablen:

Unabhängige Variable:

Pharmakologische Intervention:

• Interventionsgruppe: Gabe von Metformin 850 mg täglich und Cinnamomum Cassia 1 g oral vor jeder Mahlzeit für 90 Tage.
• Kontrollgruppe: Gabe von 850 mg Metformin täglich und 1 g Placebo (kalziniertes Magnesia) oral vor jeder Mahlzeit für 90 Tage.

Abhängigen Variablen:

Primäre ergebnisabhängige Variablen:

• Laborbestimmungen: IGF1, Nüchternglukose, HbA1c, Lipidprofil.
• Klinische Bestimmungen: systolischer und diastolischer Blutdruck, Körpergewicht.

Abhängige sekundäre Ergebnisvariablen:

• Laborbestimmungen: Serumkreatinin, Leberprofil.
• Klinische Bestimmungen: Insulinsensitivität, Body-Mass-Index, Taillenumfang und Adipositas-Prozentsatz.

Zwischenvariablen:

• Diät.
• Übung und körperliche Aktivität.
• Phase des Menstruationszyklus.
• Das Alter.
• Geschlecht.

Klinische Verfahren:

Alle anthropometrischen und Vitalzeichenbestimmungen sowie die Verfahren zur Befragung, körperlichen Untersuchung und Integration der entsprechenden Krankengeschichte werden mit Hilfe allgemein anerkannter Methoden und in Übereinstimmung mit dem Allgemeinen Gesundheitsgesetz in seiner Verordnung über die durchgeführt Bereitstellung von medizinischen Versorgungsdiensten.

Die Anamnese und klinische Untersuchung werden beim ersten Besuch des Teilnehmers durchgeführt, um die Eignung zur Fortsetzung der Studie festzustellen. Alle positiven und klinisch interessanten Daten werden im Data Collection Notebook (CRD) festgehalten.

Paraklinische Verfahren:

Bei jedem der geplanten Besuche in der Forschungseinheit wird es notwendig sein, eine klinisch-chemische Studie zu bestimmen, dazu ist die Entnahme von Blutproben und deren anschließende Verarbeitung unerlässlich. Für die Entnahme aller Blutproben bei jedem der Besuche im Forschungszentrum werden alle Teilnehmer um 8:00 Uhr zitiert und sind eine unverzichtbare Voraussetzung für jede der Probenentnahmen, die in einem nüchternen Zustand von 12 Stunden kommen.

Nach der Blutentnahme erhält der Patient allgemeine Hinweise und Empfehlungen zu Ernährung und Bewegung für einen gesunden Lebensstil. Ab dem 3. Besuch wird die Bindung an die Behandlung bewertet, diese Bestimmung erfolgt mit der folgenden Formel, wobei ein Wert von ≥ 80 % als akzeptabel angesehen wird:

Compliance-Rate (%) = Gesamtzahl der Kapseln, die Sie eingenommen haben / Gesamtzahl der Kapseln, die Sie eingenommen haben sollten = Ergebnis multipliziert mit 100.

Qualitätskontrolle in Verfahren:

Die Qualitäts- und Informationsmanagementverfahren haben die folgenden Qualitätskontrollstrategien:

• Überprüfung der Datenbank in zweifacher Ausfertigung.
• Elektronischer Abgleich doppelter Datenbanken.
• Statistische Überprüfung der Qualität der Informationen.
• Statistische Anpassung der Informationen.
• Doppelte Berechnung der statistischen Parameter der Qualitätskontrolle.

Datenverwaltung und -analyse:

Datenbank Alle Teilnehmer werden während der Entwicklung der Studie über eine vollständige klinische Akte verfügen. Alle klinischen und biochemischen Daten, die einer statistischen Analyse unterzogen werden, müssen im entsprechenden CRD jedes Teilnehmers registriert werden. Die Datenbank wird aus den CRDs gemäß der darin enthaltenen Kodierung in *.xls entwickelt Format des Programms Microsoft Excel. Die Aktualisierung und Überprüfung der anfänglichen Datenbank erfolgt jedes Mal, wenn während der Entwicklung der Feldarbeit neue Daten erhoben werden. Sobald alle Teilnehmer alle Besuche der Feldarbeitsphase der Studie abgeschlossen haben, wird eine Überprüfung, Verifizierung und endgültige Validierung der ursprünglichen Datenbank durchgeführt. Wenn die Fehlerfreiheit der Ausgangsdatenbank verifiziert ist, wird sie in das Format für die Analyse unter dem Statistikpaket SPSS Version 21 oder höher für Windows konvertiert.

Statistische Analyse:

Die am besten geeigneten und zuverlässigsten statistischen Verfahren für die Analyse der Daten werden auf der Grundlage des Ergebnisses des Normalitätstests entschieden. Insgesamt umfassen die bei der Präsentation der Daten verwendeten deskriptiven Statistiken qualitative Maße für Häufigkeit und Prozentsatz sowie quantitative Maße für die zentrale Tendenz und Streuung (arithmetisches Mittel und Standardabweichung), sofern dies als angemessen erachtet wird, umfassen sie auch Median-, Minimal- und Maximalwerte oder Streuung reicht.

Für alle Fälle ist die Signifikanz p ≤ 0,05. Alle Patienten, die mindestens eine Dosis einer Interventionsbehandlung erhalten, werden in der statistischen Analyse im Rahmen der Intention-to-treat-Analyse der eliminierten Probanden berücksichtigt.

Ethischer und rechtlicher Rahmen:

Alle Verfahren und Aktivitäten, die während der Entwicklung dieser klinischen Studie durchgeführt werden, werden in voller Übereinstimmung mit den gesetzlichen Bestimmungen des Allgemeinen Gesundheitsgesetzes der Vereinigten Mexikanischen Staaten und in Übereinstimmung mit den detaillierten ethischen Grundsätzen für die pharmakologische Forschung am Menschen durchgeführt in der jüngsten Überarbeitung der Deklaration von Helsinki und der Internationalen Harmonisierungskonferenz.

Das Forschungsprotokoll wird dem lokalen Forschungsausschuss des Specialties Hospital des National Medical Center of the West zur Genehmigung vorgelegt. Die Studie wird im Rahmen des Allgemeinen Gesundheitsgesetzes und seiner Verordnungen zur Forschung am Menschen als Risiko eingestuft, das über dem Mindestrisiko liegt, da es sich um eine pharmakologische Studie mit potenziellem Risiko handelt; für die es erforderlich ist, eine schriftliche Einwilligungserklärung einzuholen, die zu Beginn der Studie unterzeichnet wird. Das Dokument wird in zweifacher Ausfertigung vom Teilnehmer, zwei Zeugen außerhalb des Forschungsteams und vorzugsweise von Verwandten oder Freunden des Teilnehmers und vom Projektleiter des Zentrums unterschrieben. Eines der Duplikate der Einverständniserklärung verbleibt beim Hauptprüfarzt, während das andere dem Studienteilnehmer ausgehändigt wird.

Gemäß den Leitlinien der guten klinischen Praxis werden alle Studienteilnehmer nur mit Initialen und Nummer in der Datenbank identifiziert. Die Aufzeichnungen und Laborergebnisse stehen nur den Hauptforschern und mit den gesetzlichen Einschränkungen für den Teilnehmer zur Verfügung.

Interessenskonflikte:

Es bestehen keine Interessenkonflikte für die Durchführung der Studie. Die aus dieser Studie gewonnenen Informationen werden privilegierten Forschern zur Verfügung gestellt, die an ihrer Entwicklung beteiligt sind.