Cinnamomum Cassia effekt på IGF1 og metabolsk kontroll hos pasienter med DM2 uten glykemisk kontroll med metformin (CICAFAC1)

Introduksjon:

DM2 er en kronisk sykdom, betraktet som et folkehelseproblem, scenario der hvert år øker antallet personer som rammes, har en høy prevalens i etterforskerens land, 9,4 % (ENSANUT 2016), noe som forårsaker høy sykelighet og dødelighet. Konseptuelt er det definert som et heterogent syndrom som stammer fra den genetiske-miljømessige interaksjonen og preget av en kronisk hyperglykemi, som en konsekvens av en mangel i utskillelsen eller virkningen av insulin, som utløser akutte komplikasjoner (ketoacidose og hyperosmolar koma), mikrovaskulære kronikker ( retinopatier) og nevropatier) og makrovaskulære (koronar hjertesykdom, cerebrovaskulære og perifere vaskulære sykdommer).

Veksthormoner som IGF1 med viktige biologiske effekter på metabolismen har vist seg å fremme absorpsjonen av glukose i visse perifere vev. Det er vist at IGF1 binder seg til insulinreseptorer for å stimulere transporten av glukose i fett og muskler, hemmer produksjonen av hepatisk glukose ved å senke blodsukkeret samtidig som det undertrykker insulinsekresjonen, øker følsomheten for insulin og forbedrer lipidprofilen.

For behandling av DM2 kan bruk av botaniske produkter forbedre glukosemetabolismen ved hypoglykemisk effekt, så vel som av lipider og antioksidanter, vandige ekstrakter av cinnamomum cassia har vist seg å øke glukoseopptaket og glykogensyntesen in vitro og øke fosforyleringen av insulinet. reseptor med mulig effekt på IGF1-reseptor.

Fremveksten av andre terapier kan generere nye behandlinger for pasienter med DM2, som igjen reduserer kostnadene og bidrar til å forbedre livskvaliteten.

Berettigelse:

Forekomsten av diabetes og metabolsk dekontroll er høy både i Mexico og i verden og betinger utviklingen av langsiktige komplikasjoner. Konsentrasjonene av IGF1 i blodet reduseres hos pasienter med diabetes mellitus, og på grunn av dens effekter som ligner på insulinet i metabolismen av glukose kan dette ved normalisering gi kontroll over diabetesen.

In vitro-studier har vist at cinnamomum cassia øker glukoseopptak, glykogensyntese og insulinreseptorfosforylering. Hos mennesker er det bekreftet at det øker nivåene av glukagonlignende peptid 1 (GLP-1), favoriserer aktiveringen av peroksisomproliferatoraktivert reseptor (PPAR-y og PPAR-α) som fremmer insulinfølsomhet, samt hemmer lever 3-hydroksy 3-metylglutaryl koenzym En reduktase for å redusere syntesen av kolesterol og har en vasodilaterende effekt ved aktivitet på enzymet nitrogenoksidsyntase.

Cinnamomum cassia har også et forslag om signalering av IGF1-reseptorer (GRB2), som aktiveres av fosfatidylinositol 3-kinase (PI3K) kontrollerer spredningen av IGF1, denne IGF1 som har reduserte nivåer hos pasienter med diabetes blir et terapeutisk mål for forbedret kontroll metabolsk. Imidlertid har direkte påføring av IGF1 som hovedbegrensning viktige sideeffekter som har hemmet bruken, så det er ment å evaluere den stimulerende effekten på IGF1 med cinnamomum cassia med tanke på fytofarmasøytisk med god kvalitet og lave bivirkninger.

Generell hypotese:

Cinnamomum cassia virker som en forsterker av insulinresponsen til IGF1 og metabolsk kontroll hos pasienter med DM2 uten glykemisk kontroll behandlet med metformin i lave doser.

Mål:

GENERELT For å evaluere effekten av cinnamomum cassia som en forsterker av insulinresponsen til IGF1 på metabolsk kontroll hos pasienter med DM2 uten glykemisk kontroll behandlet med metformin.

SPESIFIKK

For å analysere effekten før og etter daglig oral administrering av 850 mg metformin pluss 3 g cinnamomum cassia sammenlignet med placebo i 90 dager på:

• Nivåer av IGF1.
• Fastende glukoseverdi, HbA1c, triglyserider, totalkolesterol, høydensitetkolesterol, lavdensitetkolesterol, svært lavdensitetkolesterol, systolisk og diastolisk blodtrykk, kroppsvekt.

SEKUNDÆR

For å analysere effekten før og etter daglig oral administrering av 850 mg metformin pluss 3 g cinnamomum cassia sammenlignet med placebo i 90 dager på:

• Insulinfølsomhet, kroppsmasseindeks (BMI), midjeomkrets, % kroppsfett.
• Bestem den farmakologiske tilknytningen og toleransen til CC og placebo.

Arbeidsunivers:

Pasienter med DM2, (menn og kvinner med nylig diagnose, behandlet med 850 mg metformin daglig, uten glykemisk kontroll). Innbyggere i Guadalajara og hovedstadsområdet og at for utviklingen av protokollen vil de gå til fasilitetene til National Medical Center of the West, Specialty Hospital.

Eksempelstørrelse:

Den ble beregnet i henhold til følgende formel for kliniske studier: n= 2 [ (Zα - Z1-β) (δ) / d] 2 To arbeidsgrupper vil bli dannet tilfeldig, som integreres som følger: 1) en gruppe av 14 pasienter (7 kvinner og 7 menn) med DM2 uten tilstrekkelig kontroll, behandlet med metformin 850 mg daglig, som vil få 1 g cinnamomum cassia oralt hver 8. time, i 90 dager, og 2) en gruppe på 14 pasienter (7 kvinner og 7 menn) med DM2 uten tilstrekkelig kontroll, behandlet med metformin 850 mg daglig, som vil få 1 g placebo (kalsinert magnesia) oralt hver 8. time, i 90 dager. På denne måten vil det totale antallet deltakere som kreves for studien være minst 28 frivillige.

Variabler:

Uavhengig variabel:

Farmakologisk intervensjon:

• Intervensjonsgruppe: Administrering av metformin 850 mg daglig og cinnamomum kassia 1 g oralt før hvert måltid, i 90 dager.
• Kontrollgruppe: Administrering av metformin 850 mg daglig og placebogodkjent 1 g (kalsinert magnesia) oralt før hvert måltid, i 90 dager.

Avhengige variabler:

Primære utfallsavhengige variabler:

• Laboratoriebestemmelser: IGF1, fastende glukose, HbA1c, lipidprofil.
• Kliniske bestemmelser: systolisk og diastolisk blodtrykk, kroppsvekt.

Avhengige sekundære utfallsvariabler:

• Laboratoriebestemmelser: serumkreatinin, leverprofil.
• Kliniske bestemmelser: Insulinfølsomhet, kroppsmasseindeks, midjeomkrets og prosentandel av fett.

Intervenerende variabler:

• Kosthold.
• Trening og fysisk aktivitet.
• Fase av menstruasjonssyklusen.
• Alder.
• Kjønn.

Kliniske prosedyrer:

Alle antropometriske og vitale tegn-bestemmelser, samt prosedyrene for avhør, fysisk undersøkelse og integrering av den tilsvarende kliniske historien vil bli utført ved hjelp av universelt aksepterte metoder og i samsvar med den generelle helseloven, i dens forordning om Levering av medisinske tjenester.

Historien og den kliniske utforskningen vil bli utført ved det første besøket til deltakeren for å etablere kvalifikasjon til å fortsette i studien. Alle positive og klinisk interessante data vil bli registrert i datainnsamlingsnotisboken (CRD).

Parakliniske prosedyrer:

Under hvert av de planlagte besøkene til forskningsenheten vil det være nødvendig å bestemme en klinisk kjemistudie, for dette formålet vil det være viktig å samle blodprøver og deres påfølgende behandling. For innsamling av alle blodprøver i hvert av besøkene til forskningssenteret vil alle deltakerne bli sitert kl. 08.00 og vil være et uunnværlig krav i hver av prøvesamlingene som kommer i en fastende tilstand på 12 timer.

Når blodprøven er tatt, vil pasienten få generell veiledning og anbefalinger om kosthold og trening for en sunn livsstil. Fra det tredje besøket vil tilknytningen til behandlingen bli evaluert, denne bestemmelsen vil bli tatt med følgende formel, og vurderer en verdi ≥ 80 % som akseptabel:

Samsvarsgrad (%) = Totalt antall kapsler du inntok / Totalt antall kapsler du burde ha inntatt = Resultat multiplisert med 100.

Kvalitetskontroll i prosedyrer:

Kvalitets- og informasjonsstyringsprosedyrene vil ha følgende kvalitetskontrollstrategier:

• Gjennomgang av databasen i duplikat.
• Elektronisk sammenligning av duplikatdatabase.
• Statistisk gjennomgang av kvaliteten på informasjonen.
• Statistisk justering av informasjonen.
• Beregning i duplikat av de statistiske parametrene for kvalitetskontroll.

Databehandling og analyse:

Database Alle deltakere vil ha en fullstendig klinisk journal under utviklingen av studien. Alle kliniske og biokjemiske data som sendes til statistisk analyse må registreres i den tilsvarende CRD for hver deltaker. Databasen vil bli utviklet fra CRD-ene, i henhold til kodingen inkludert i dokumentet, i *.xls formatet til Microsoft Excel-programmet. Oppdatering og verifisering av den første databasen vil bli gjort hver gang nye data innhentes gjennom hele utviklingen av feltarbeidet. Når alle deltakerne har fullført alle besøkene i feltarbeidsfasen av studien, vil en gjennomgang, verifisering og endelig validering av den første databasen bli utført. Når fraværet av feil i den første databasen er bekreftet, vil den bli konvertert til formatet for analyse under statistikkpakken SPSS versjon 21 eller høyere for Windows.

Statistisk analyse:

De mest hensiktsmessige og pålitelige statistiske prosedyrene for analysen av dataene vil bli bestemt basert på resultatet av normalitetstesten. Generelt vil den beskrivende statistikken som brukes i presentasjonen av dataene inkludere kvalitative mål i frekvens og prosentandel og kvantitative mål for sentral tendens og spredning (aritmetisk gjennomsnitt og standardavvik), når det anses hensiktsmessig vil det også inkludere median, minimum og maksimum verdier eller spredning områder.

For alle tilfeller vil signifikansen være p ≤ 0,05. Alle pasienter som mottar minst én dose intervensjonsbehandling vil bli tatt i betraktning i den statistiske analysen som en del av intensjon-å-behandling-analysen av de eliminerte forsøkspersonene.

Etisk og juridisk rammeverk:

Alle prosedyrer og aktiviteter som utføres under utviklingen av denne kliniske utprøvingen vil bli utført i full overensstemmelse med lovbestemmelsene i den generelle helseloven i De forente meksikanske stater, og i samsvar med de etiske prinsippene for farmakologisk forskning på mennesker. i den siste revisjonen av Helsingfors-erklæringen og den internasjonale harmoniseringskonferansen.

Forskningsprotokollen vil bli sendt inn for godkjenning av den lokale forskningskomiteen ved spesialitetssykehuset ved National Medical Center of the West. Studien er klassifisert innenfor den generelle helseloven og dens forskrifter om forskning på mennesker som en risiko som er større enn minimum, siden det er en farmakologisk studie med potensiell risiko; som det kreves samtykke for under skriftlig informasjon signert ved begynnelsen av studien. Dokumentet vil være signert i duplikat av deltakeren, to vitner utenfor forskningsteamet og fortrinnsvis slektninger eller venner av deltakeren, og av hovedetterforskeren ved senteret. En av duplikatene av informert samtykke vil forbli hos hovedetterforskeren, mens den andre vil bli levert til studiedeltakeren.

I henhold til retningslinjene for god klinisk praksis vil alle deltakere i studien kun identifiseres med initialer og nummer i databasen. Dokumentene og laboratorieresultatene vil kun være tilgjengelige for hovedetterforskerne, og med lovens begrensninger for deltakeren.

Interessekonflikter:

Det er ingen interessekonflikter for gjennomføringen av studien. Informasjonen innhentet fra denne studien vil bli gjort tilgjengelig for privilegerte forskere som er involvert i utviklingen av den.