Cinnamomum Cassia Effetto su IGF1 e controllo metabolico in pazienti con DM2 senza controllo glicemico trattati con metformina (CICAFAC1)

Introduzione:

Il DM2 è una malattia cronica, considerata un problema di salute pubblica, scenario in cui ogni anno aumenta il numero di persone colpite, ha un'alta prevalenza nel paese dello sperimentatore, 9,4% (ENSANUT 2016), che causa un'elevata morbilità e mortalità. Concettualmente è definita come una sindrome eterogenea originata dall'interazione genetico-ambientale e caratterizzata da un'iperglicemia cronica, come conseguenza di un deficit della secrezione o dell'azione dell'insulina, che scatena complicanze acute (chetoacidosi e coma iperosmolare), croniche microvascolari ( retinopatie) e neuropatie) e macrovascolari (malattie coronariche, cerebrovascolari e vascolari periferiche).

È stato dimostrato che gli ormoni della crescita come l'IGF1 con importanti effetti biologici sul metabolismo promuovono l'assorbimento del glucosio in alcuni tessuti periferici. È stato dimostrato che l'IGF1 si lega ai recettori dell'insulina per stimolare il trasporto del glucosio nei grassi e nei muscoli, inibendo la produzione di glucosio epatico abbassando la glicemia e allo stesso tempo sopprimendo la secrezione di insulina, aumentando la sensibilità all'insulina e migliorando il profilo lipidico.

Per il trattamento del DM2 l'uso di prodotti botanici può migliorare il metabolismo del glucosio per effetto ipoglicemizzante, così come quello dei lipidi e dell'antiossidante, gli estratti acquosi di cinnamomum cassia hanno dimostrato di migliorare l'assorbimento del glucosio e la sintesi del glicogeno in vitro e aumentare la fosforilazione dell'insulina recettore con possibile effetto sul recettore IGF1.

L'emergere di altre terapie può generare nuovi trattamenti per i pazienti con DM2, che a loro volta riducono i costi e aiutano a migliorare la qualità della vita.

Giustificazione:

La prevalenza del diabete e del decontrollo metabolico è elevata sia in Messico che nel mondo e condiziona lo sviluppo di complicanze a lungo termine. Le concentrazioni di IGF1 nel sangue sono diminuite nei pazienti con diabete mellito e per i suoi effetti simili all'insulina nel metabolismo del glucosio quando questo si normalizza può produrre il controllo del diabete.

Studi in vitro hanno dimostrato che il cinnamomum cassia aumenta l'assorbimento del glucosio, la sintesi del glicogeno e la fosforilazione del recettore dell'insulina. Nell'uomo è stato confermato che aumenta i livelli del peptide 1 simile al glucagone (GLP-1), favorisce l'attivazione del recettore attivato dal proliferatore del perossisoma (PPAR-γ e PPAR-α) favorendo la sensibilità all'insulina, così come inibisce la funzione epatica 3-idrossi 3-metilglutaril coenzima A reduttasi per ridurre la sintesi del colesterolo e ha un effetto vasodilatatore per attività sull'enzima ossido nitrico sintasi.

Cinnamomum cassia ha anche una proposta sulla segnalazione dei recettori IGF1 (GRB2), che attivati ​​dalla fosfatidilinositolo 3-chinasi (PI3K) controllano la proliferazione di IGF1, questo IGF1 avendo livelli ridotti nei pazienti con diabete diventa un bersaglio terapeutico per un migliore controllo metabolico. Tuttavia, l'applicazione diretta di IGF1 ha come limite principale importanti effetti collaterali che ne hanno inibito l'uso, quindi si intende valutare l'effetto stimolante su IGF1 con cinnamomum cassia considerando fitofarmaci di buona qualità e bassi effetti collaterali.

Ipotesi generale:

Cinnamomum cassia agisce come potenziatore della risposta insulinica di IGF1 e del controllo metabolico nei pazienti con DM2 senza controllo glicemico trattati con metformina a basse dosi.

Obiettivi:

GENERALE Valutare l'effetto di cinnamomum cassia come potenziatore della risposta insulinica di IGF1 sul controllo metabolico in pazienti con DM2 senza controllo glicemico trattati con metformina.

SPECIFICA

Per analizzare l'effetto prima e dopo la somministrazione orale giornaliera di 850 mg di metformina più 3 g di cinnamomum cassia rispetto al placebo per 90 giorni su:

• Livelli di IGF1.
• Valore della glicemia a digiuno, HbA1c, trigliceridi, colesterolo totale, colesterolo ad alta densità, colesterolo a bassa densità, colesterolo a densità molto bassa, pressione arteriosa sistolica e diastolica, peso corporeo.

SECONDARIO

Per analizzare l'effetto prima e dopo la somministrazione orale giornaliera di 850 mg di metformina più 3 g di cinnamomum cassia rispetto al placebo per 90 giorni su:

• Sensibilità all'insulina, indice di massa corporea (BMI), circonferenza della vita, % di grasso corporeo.
• Determinare l'attaccamento farmacologico e la tollerabilità di CC e placebo.

Universo di lavoro:

Pazienti con DM2, (uomini e donne con diagnosi recente, trattati con 850 mg di metformina al giorno, senza controllo glicemico). Residenti di Guadalajara e area metropolitana e che per lo sviluppo del protocollo si recheranno presso le strutture del National Medical Center of the West, Specialty Hospital.

Misura di prova:

È stato calcolato secondo la seguente formula per le sperimentazioni cliniche: n= 2 [ (Zα - Z1-β) (δ) / d] 2 Verranno formati a sorte due gruppi di lavoro, che saranno così integrati: 1) un gruppo di 14 pazienti (7 donne e 7 uomini) con DM2 senza adeguato controllo, trattati con metformina 850 mg al giorno, che riceveranno 1 g di cinnamomum cassia per via orale ogni 8 ore, per 90 giorni, e 2) un gruppo di 14 pazienti (7 donne e 7 uomini) con DM2 senza un adeguato controllo, trattati con metformina 850 mg al giorno, che riceveranno 1 g di placebo (magnesia calcinata) per via orale ogni 8 ore, per 90 giorni. In questo modo, il numero totale di partecipanti richiesti per lo studio sarà di almeno 28 volontari.

Variabili:

Variabile indipendente:

Intervento farmacologico:

• Gruppo di intervento: somministrazione di metformina 850 mg al giorno e cinnamomum cassia 1 g per via orale prima di ogni pasto, per 90 giorni.
• Gruppo di controllo: somministrazione di metformina 850 mg al giorno e di placebo approvato 1 g (magnesia calcinata) per via orale prima di ogni pasto, per 90 giorni.

Variabili dipendenti:

Variabili dipendenti dal risultato primario:

• Determinazioni di laboratorio: IGF1, glicemia a digiuno, HbA1c, profilo lipidico.
• Determinazioni cliniche: pressione arteriosa sistolica e diastolica, peso corporeo.

Variabili di esito secondarie dipendenti:

• Determinazioni di laboratorio: creatinina sierica, profilo epatico.
• Determinazioni cliniche: Sensibilità all'insulina, indice di massa corporea, circonferenza vita e percentuale di adiposità.

Variabili intervenienti:

• Dieta.
• Esercizio e attività fisica.
• Fase del ciclo mestruale.
• Età.
• Genere.

Procedure cliniche:

Tutte le determinazioni antropometriche e dei segni vitali, nonché le procedure per l'interrogatorio, l'esame obiettivo e l'integrazione della corrispondente storia clinica saranno effettuate mediante metodi universalmente accettati e in conformità con la legge generale sulla salute, nel suo regolamento sulla Fornitura di servizi di assistenza medica.

L'anamnesi e l'esplorazione clinica verranno eseguite alla prima visita del partecipante al fine di stabilire l'idoneità a continuare lo studio. Tutti i dati positivi e clinicamente interessanti saranno registrati nel quaderno di raccolta dati (CRD).

Procedure paracliniche:

Durante ciascuna delle visite programmate all'unità di ricerca sarà necessario determinare uno studio di chimica clinica, a tal fine sarà essenziale raccogliere campioni di sangue e la loro successiva elaborazione. Per la raccolta di tutti i campioni di sangue in ciascuna delle visite al centro di ricerca tutti i partecipanti saranno citati alle 8:00 e saranno un requisito indispensabile in ciascuna delle raccolte di campioni che arrivano in uno stato di digiuno di 12 ore.

Una volta prelevato il campione di sangue, al paziente verranno fornite indicazioni generali e raccomandazioni su dieta ed esercizio fisico per uno stile di vita sano. Dalla 3° visita si valuterà l'attaccamento al trattamento, questa determinazione sarà fatta con la seguente formula, considerando accettabile un valore ≥ 80%:

Tasso di conformità (%) = Numero totale di capsule che hai ingerito / Numero totale di capsule che avresti dovuto ingerire = Risultato moltiplicato per 100.

Controllo di qualità nelle procedure:

Le procedure di gestione della qualità e delle informazioni avranno le seguenti strategie di controllo della qualità:

• Revisione del database in duplice copia.
• Confronto elettronico di database duplicati.
• Revisione statistica della qualità delle informazioni.
• Adeguamento statistico delle informazioni.
• Calcolo in duplicato dei parametri statistici di controllo qualità.

Gestione e analisi dei dati:

Database Tutti i partecipanti avranno una cartella clinica completa durante lo sviluppo dello studio. Tutti i dati clinici e biochimici sottoposti ad analisi statistica devono essere registrati nel CRD corrispondente di ciascun partecipante. Il database sarà sviluppato a partire dai CRD, secondo la codifica contenuta in detto documento, in *.xls formato del programma Microsoft Excel. L'aggiornamento e la verifica del database iniziale verranno effettuati ogni volta che si ottengono nuovi dati durante lo sviluppo del lavoro sul campo. Una volta che tutti i partecipanti avranno completato tutte le visite della fase di lavoro sul campo dello studio, verrà effettuata una revisione, verifica e validazione finale del database iniziale. Quando viene verificata l'assenza di errori nel database iniziale, questo verrà convertito nel formato per l'analisi sotto il pacchetto statistico SPSS versione 21 o successiva per Windows.

Analisi statistica:

Le procedure statistiche più appropriate e affidabili per l'analisi dei dati saranno decise in base all'esito del test di normalità. Complessivamente le statistiche descrittive utilizzate nella presentazione dei dati includeranno misure qualitative in frequenza e percentuale e misure quantitative di tendenza centrale e dispersione (media aritmetica e deviazione standard), ove ritenuto opportuno includerà anche valori mediana, minimo e massimo o dispersione gamme.

Per tutti i casi, la significatività sarà p ≤ 0,05. Tutti i pazienti che ricevono almeno una dose di trattamento di intervento saranno presi in considerazione nell'analisi statistica come parte dell'analisi intent-to-treat dei soggetti eliminati.

Quadro etico e legale:

Tutte le procedure e le attività svolte durante lo sviluppo di questa sperimentazione clinica saranno svolte nel pieno rispetto delle disposizioni legali della legge sanitaria generale degli Stati Uniti messicani e in conformità con i principi etici per la ricerca farmacologica sugli esseri umani dettagliati nell'ultima revisione della Dichiarazione di Helsinki e della Conferenza internazionale sull'armonizzazione.

Il protocollo di ricerca sarà sottoposto all'approvazione del comitato di ricerca locale dell'ospedale specializzato del National Medical Center of the West. Lo studio è classificato all'interno della Legge Sanitaria Generale e dei suoi regolamenti sulla ricerca nell'uomo come di rischio superiore al minimo, poiché si tratta di uno studio farmacologico con rischio potenziale; per i quali è necessario ottenere un consenso sotto forma di informativa scritta firmata all'inizio dello studio. Il documento sarà firmato in duplice copia dal partecipante, da due testimoni esterni al gruppo di ricerca e preferibilmente parenti o amici del partecipante, e dal ricercatore principale del centro. Uno dei duplicati del consenso informato rimarrà presso il ricercatore principale, mentre l'altro verrà consegnato al partecipante allo studio.

Secondo le linee guida di buona pratica clinica tutti i partecipanti allo studio saranno identificati solo da iniziali e numero nel database. Le registrazioni e i risultati di laboratorio saranno disponibili solo per i ricercatori principali e con le restrizioni di legge per il partecipante.

Conflitto di interessi:

Non ci sono conflitti di interesse per lo svolgimento dello studio. Le informazioni ottenute da questo studio saranno messe a disposizione di ricercatori privilegiati coinvolti nello sviluppo di esso.