Efecto de Cinnamomum Cassia sobre IGF1 y control metabólico en pacientes con DM2 sin control glucémico tratados con metformina (CICAFAC1)

Introducción:

La DM2 es una enfermedad crónica, considerada un problema de salud pública, escenario en el que cada año aumenta el número de personas afectadas, tiene una alta prevalencia en el país del investigador, 9,4% (ENSANUT 2016), lo que provoca una alta morbilidad y mortalidad. Conceptualmente se define como un síndrome heterogéneo originado por la interacción genético-ambiental y caracterizado por una hiperglucemia crónica, como consecuencia de una deficiencia en la secreción o acción de la insulina, que desencadena complicaciones agudas (cetoacidosis y coma hiperosmolar), crónicas microvasculares ( retinopatías) y neuropatías) y macrovasculares (enfermedades coronarias, cerebrovasculares y vasculares periféricas).

Se ha demostrado que las hormonas de crecimiento como IGF1, con importantes efectos biológicos sobre el metabolismo, promueven la absorción de glucosa en ciertos tejidos periféricos. Se ha demostrado que IGF1 se une a los receptores de insulina para estimular el transporte de glucosa en grasa y músculo, inhibiendo la producción de glucosa hepática al disminuir la glucosa en sangre y al mismo tiempo suprimir la secreción de insulina, aumentando la sensibilidad a la insulina y mejorando el perfil lipídico.

Para el tratamiento de la DM2, el uso de productos botánicos puede mejorar el metabolismo de la glucosa por su efecto hipoglucemiante, así como el de los lípidos y extractos acuosos antioxidantes de cinnamomum cassia, se ha demostrado que mejoran la captación de glucosa y la síntesis de glucógeno in vitro y aumentan la fosforilación de la insulina. receptor con posible efecto sobre el receptor IGF1.

La aparición de otras terapias puede generar nuevos tratamientos para los pacientes con DM2, que a su vez reducen costes y ayudan a mejorar la calidad de vida.

Justificación:

La prevalencia de diabetes y descontrol metabólico es alta tanto en México como en el mundo y condiciona el desarrollo de complicaciones a largo plazo. Las concentraciones de IGF1 en sangre se encuentran disminuidas en los pacientes con diabetes mellitus y por sus efectos similares a la insulina en el metabolismo de la glucosa al normalizarse esta puede producir control de la diabetes.

Los estudios in vitro han demostrado que cinnamomum cassia aumenta la captación de glucosa, la síntesis de glucógeno y la fosforilación del receptor de insulina. En humanos se ha confirmado que aumenta los niveles del péptido similar al glucagón 1 (GLP-1), favorece la activación del receptor activado por el proliferador de peroxisomas (PPAR-γ y PPAR-α) promoviendo la sensibilidad a la insulina, así como inhibe la 3-hidroxi 3-metilglutaril coenzima A reductasa para reducir la síntesis de colesterol y tiene un efecto vasodilatador por actividad sobre la enzima óxido nítrico sintasa.

Cinnamomum cassia también tiene una propuesta sobre la señalización de los receptores de IGF1 (GRB2), que activados por la fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K) controlan la proliferación de IGF1, este IGF1 al tener niveles reducidos en pacientes con diabetes se convierte en una diana terapéutica para mejorar el control metabólico. Sin embargo, la aplicación directa de IGF1 tiene como principal limitante importantes efectos colaterales lo que ha inhibido su uso, por lo que se pretende evaluar el efecto estimulador sobre IGF1 con cinnamomum cassia considerando un fitofármaco de buena calidad y bajos efectos secundarios.

Hipótesis general:

Cinnamomum cassia actúa como potenciador de la respuesta insulínica de IGF1 y del control metabólico en pacientes con DM2 sin control glucémico tratados con metformina a dosis bajas.

Metas:

GENERAL Evaluar el efecto de cinnamomum cassia como potenciador de la respuesta insulínica de IGF1 sobre el control metabólico en pacientes con DM2 sin control glucémico tratados con metformina.

ESPECÍFICO

Analizar el efecto antes y después de la administración oral diaria de 850 mg de metformina más 3 g de cinnamomum cassia frente a placebo durante 90 días sobre:

• Niveles de IGF1.
• Valor de glucosa en ayunas, HbA1c, triglicéridos, colesterol total, colesterol de alta densidad, colesterol de baja densidad, colesterol de muy baja densidad, presión arterial sistólica y diastólica, peso corporal.

SECUNDARIO

Analizar el efecto antes y después de la administración oral diaria de 850 mg de metformina más 3 g de cinnamomum cassia frente a placebo durante 90 días sobre:

• Sensibilidad a la insulina, índice de masa corporal (IMC), circunferencia de la cintura, % de grasa corporal.
• Determinar la adherencia farmacológica y la tolerabilidad de CC y placebo.

Universo de trabajo:

Pacientes con DM2, (hombres y mujeres con diagnóstico reciente, tratados con 850 mg de metformina al día, sin control glucémico). Residentes de Guadalajara y área metropolitana y que para el desarrollo del protocolo acudirán a las instalaciones del Centro Médico Nacional de Occidente, Hospital de Especialidades.

Tamaño de la muestra:

Se calculó según la siguiente fórmula para ensayos clínicos: n= 2 [ (Zα - Z1-β) (δ) / d] 2 Se formarán aleatoriamente dos grupos de trabajo, los cuales se integrarán de la siguiente manera: 1) un grupo de 14 pacientes (7 mujeres y 7 hombres) con DM2 sin control adecuado, tratados con metformina 850 mg diarios, que recibirán 1 g de cinnamomum cassia por vía oral cada 8 horas, durante 90 días, y 2) un grupo de 14 pacientes (7 mujeres y 7 hombres) con DM2 sin control adecuado, tratados con metformina 850 mg diarios, quienes recibirán 1 g de placebo (magnesia calcinada) por vía oral cada 8 horas, durante 90 días. De esta forma, el número total de participantes necesarios para el estudio será, al menos, de 28 voluntarios.

Variables:

Variable independiente:

Intervención farmacológica:

• Grupo de intervención: Administración de metformina 850 mg diarios y canela cassia 1 g por vía oral antes de cada comida, durante 90 días.
• Grupo control: Administración de metformina 850 mg diarios y de placebo aprobado 1 g (magnesia calcinada) por vía oral antes de cada comida, durante 90 días.

Variables dependientes:

Variables dependientes del resultado primario:

• Determinaciones de laboratorio: IGF1, glucosa en ayunas, HbA1c, perfil lipídico.
• Determinaciones clínicas: presión arterial sistólica y diastólica, peso corporal.

Variables de resultado secundarias dependientes:

• Determinaciones de laboratorio: creatinina sérica, perfil hepático.
• Determinaciones clínicas: Sensibilidad a la insulina, índice de masa corporal, perímetro de cintura y porcentaje de adiposidad.

Variables intervinientes:

• Dieta.
• Ejercicio y actividad física.
• Fase del ciclo menstrual.
• Años.
• Género.

Procedimientos clínicos:

Todas las determinaciones antropométricas y de signos vitales, así como los procedimientos para el interrogatorio, examen físico e integración de la historia clínica correspondiente, se realizarán mediante métodos universalmente aceptados y de conformidad con la Ley General de Salud, en su Reglamento sobre la Prestación de Servicios de Atención Médica.

La historia y exploración clínica se realizará en la primera visita del participante con el fin de establecer la elegibilidad para continuar en el estudio. Todos los datos positivos y clínicamente interesantes se registrarán en el cuaderno de recogida de datos (CRD).

Procedimientos paraclínicos:

Durante cada una de las visitas programadas a la unidad de investigación será necesario determinar un estudio de química clínica, para lo cual será imprescindible la toma de muestras de sangre y su posterior procesamiento. Para la toma de todas las muestras de sangre en cada una de las visitas al centro de investigación se citará a todos los participantes a las 8:00 horas y será requisito indispensable en cada una de las tomas de muestras que acudan en estado de ayuno de 12 horas.

Una vez tomada la muestra de sangre, se le dará al paciente una orientación general y recomendaciones sobre alimentación y ejercicio para un estilo de vida saludable. A partir de la 3ª visita se evaluará el apego al tratamiento, esta determinación se realizará con la siguiente fórmula, considerando como aceptable un valor ≥ 80%:

Tasa de cumplimiento (%) = Número total de cápsulas que ingirió / Número total de cápsulas que debería haber ingerido = Resultado multiplicado por 100.

Control de calidad en los procedimientos:

Los procedimientos de calidad y gestión de la información tendrán las siguientes estrategias de control de calidad:

• Revisión de la base de datos por duplicado.
• Comparación electrónica de bases de datos duplicadas.
• Revisión estadística de la calidad de la información.
• Ajuste estadístico de la información.
• Cálculo por duplicado de los parámetros estadísticos de control de calidad.

Gestión y análisis de datos:

Base de datos Todos los participantes dispondrán de una historia clínica completa durante el desarrollo del estudio. Todos los datos clínicos y bioquímicos que sean sometidos a análisis estadístico deberán ser registrados en el CRD correspondiente de cada participante. La base de datos se desarrollará a partir de los CRD, según la codificación incluida en dicho documento, en * .xls formato del programa Microsoft Excel. La actualización y verificación de la base de datos inicial se realizará cada vez que se obtengan nuevos datos a lo largo del desarrollo del trabajo de campo. Una vez que todos los participantes completen todas las visitas de la fase de trabajo de campo del estudio, se realizará una revisión, verificación y validación final de la base de datos inicial. Cuando se verifique la ausencia de errores en la base de datos inicial, se convertirá al formato para análisis bajo el paquete estadístico SPSS versión 21 o superior para Windows.

Análisis estadístico:

Los procedimientos estadísticos más adecuados y fiables para el análisis de los datos se decidirán en función del resultado de la prueba de normalidad. En general, las estadísticas descriptivas utilizadas en la presentación de los datos incluirán medidas cualitativas en frecuencia y porcentaje y medidas cuantitativas de tendencia central y dispersión (media aritmética y desviación estándar), cuando se considere apropiado también incluirá valores medianos, mínimos y máximos o dispersión. rangos

Para todos los casos, la significancia será p ≤ 0.05. Todos los pacientes que reciban al menos una dosis del tratamiento de intervención se tendrán en cuenta en el análisis estadístico como parte del análisis por intención de tratar de los sujetos eliminados.

Marco ético y legal:

Todos los procedimientos y actividades que se lleven a cabo durante el desarrollo de este ensayo clínico se realizarán con total apego a las disposiciones legales de la Ley General de Salud de los Estados Unidos Mexicanos, y de conformidad con los principios éticos para la investigación farmacológica en seres humanos detallados en la última revisión de la Declaración de Helsinki y la Conferencia Internacional de Armonización.

El protocolo de investigación será sometido a la aprobación del Comité de Investigación local del Hospital de Especialidades del Centro Médico Nacional de Occidente. El estudio está clasificado dentro de la Ley General de Salud y su reglamento sobre investigación en humanos como de riesgo mayor al mínimo, por ser un estudio farmacológico con riesgo potencial; para lo cual se requiere obtener un consentimiento bajo información escrita firmada al inicio del estudio. El documento será firmado por duplicado por el participante, dos testigos ajenos al equipo de investigación y preferentemente familiares o amigos del participante, y por el investigador principal del centro. Uno de los duplicados del consentimiento informado permanecerá con el investigador principal, mientras que el otro será entregado al participante del estudio.

De acuerdo con las guías de buena práctica clínica, todos los participantes en el estudio serán identificados únicamente por sus iniciales y número en la base de datos. Los registros y resultados de laboratorio estarán disponibles únicamente para los investigadores principales, y con las restricciones de ley para el participante.

Conflictos de interés:

No existen conflictos de interés para la realización del estudio. La información obtenida de este estudio se pondrá a disposición de los investigadores privilegiados involucrados en el desarrollo del mismo.