Cinnamomum Cassia effekt på IGF1 og metabolisk kontrol hos patienter med DM2 uden glykæmisk kontrol med metformin (CICAFAC1)

Introduktion:

DM2 er en kronisk sygdom, betragtet som et folkesundhedsproblem, scenarie, hvor hvert år øger antallet af berørte mennesker, har en høj prævalens i efterforskerens land, 9,4% (ENSANUT 2016), hvilket forårsager en høj sygelighed og dødelighed. Konceptuelt defineres det som et heterogent syndrom, der stammer fra den genetisk-miljømæssige interaktion og karakteriseret ved en kronisk hyperglykæmi, som en konsekvens af en mangel i udskillelsen eller virkningen af ​​insulin, som udløser akutte komplikationer (ketoacidose og hyperosmolær koma), mikrovaskulære kronikker ( retinopatier) og neuropatier) og makrovaskulære (koronar hjertesygdom, cerebrovaskulære og perifere karsygdomme).

Væksthormoner såsom IGF1 med vigtige biologiske effekter på stofskiftet har vist sig at fremme absorptionen af ​​glukose i visse perifere væv. Det er vist, at IGF1 binder sig til insulinreceptorer for at stimulere transporten af ​​glukose i fedt og muskler, hæmmer produktionen af ​​leverglukose ved at sænke blodsukkeret, samtidig med at insulinudskillelsen undertrykkes, øges følsomheden over for insulin og forbedrer lipidprofilen.

Til behandling af DM2 kan brugen af ​​botaniske produkter forbedre glukosemetabolismen ved hypoglykæmisk effekt, såvel som af lipider og antioxidanter, vandige ekstrakter af cinnamomum cassia har vist sig at øge glukoseoptagelsen og glykogensyntesen in vitro og øge fosforyleringen af ​​insulinet receptor med mulig effekt på IGF1-receptor.

Fremkomsten af ​​andre behandlingsformer kan generere nye behandlinger til patienter med DM2, som igen reducerer omkostningerne og hjælper med at forbedre livskvaliteten.

Begrundelse:

Forekomsten af ​​diabetes og metabolisk dekontrol er høj både i Mexico og i verden og betinger udviklingen af ​​langsigtede komplikationer. Koncentrationerne af IGF1 i blodet er formindsket hos patienter med diabetes mellitus og ved dets virkninger svarende til insulinet i glukosemetabolismen kan dette ved normalisering give kontrol over diabetes.

In vitro undersøgelser har vist, at cinnamomum cassia øger glucoseoptagelsen, glykogensyntesen og insulinreceptorfosforyleringen. Hos mennesker er det blevet bekræftet, at det øger niveauerne af glukagon-lignende peptid 1 (GLP-1), favoriserer aktiveringen af ​​peroxisomproliferatoraktiveret receptor (PPAR-y og PPAR-α), der fremmer insulinfølsomheden, samt hæmmer lever 3-hydroxy 3-methylglutaryl coenzym En reduktase til at reducere syntesen af ​​kolesterol og har en vasodilaterende effekt ved aktivitet på enzymet nitrogenoxidsyntase.

Cinnamomum cassia har også et forslag om signalering af IGF1-receptorer (GRB2), som aktiveres af phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) kontrollerer proliferationen af ​​IGF1, denne IGF1, der har reducerede niveauer hos patienter med diabetes, bliver et terapeutisk mål for forbedret kontrol metabolisk. Imidlertid har den direkte anvendelse af IGF1 som hovedbegrænsning vigtige sideeffekter, som har hæmmet dets anvendelse, så det er hensigten at evaluere den stimulerende effekt på IGF1 med cinnamomum cassia i betragtning af phytofarmaceutisk af god kvalitet og lave bivirkninger.

Generel hypotese:

Cinnamomum cassia virker som en forstærker af insulinresponset af IGF1 og metabolisk kontrol hos patienter med DM2 uden glykæmisk kontrol behandlet med metformin i lave doser.

Mål:

GENERELT At evaluere effekten af ​​cinnamomum cassia som en forstærker af insulinresponset af IGF1 på metabolisk kontrol hos patienter med DM2 uden glykæmisk kontrol behandlet med metformin.

BESTEMT

For at analysere effekten før og efter daglig oral administration af 850 mg metformin plus 3 g cinnamomum cassia sammenlignet med placebo i 90 dage på:

• Niveauer af IGF1.
• Fastende glukoseværdi, HbA1c, triglycerider, total kolesterol, high density cholesterol, low density cholesterol, very low density cholesterol, systolisk og diastolisk blodtryk, kropsvægt.

SEKUNDÆR

For at analysere effekten før og efter daglig oral administration af 850 mg metformin plus 3 g cinnamomum cassia sammenlignet med placebo i 90 dage på:

• Insulinfølsomhed, kropsmasseindeks (BMI), taljeomkreds, % kropsfedt.
• Bestem den farmakologiske tilknytning og tolerabilitet af CC og placebo.

Arbejdsunivers:

Patienter med DM2, (mænd og kvinder med en nylig diagnose, behandlet med 850 mg metformin dagligt, uden glykæmisk kontrol). Beboere i Guadalajara og hovedstadsområdet, og at de for udviklingen af ​​protokollen vil gå til faciliteterne på National Medical Center of the West, Specialty Hospital.

Prøvestørrelse:

Den blev beregnet efter følgende formel for kliniske forsøg: n= 2 [ (Zα - Z1-β) (δ) / d] 2 Der vil blive dannet to tilfældige arbejdsgrupper, som vil blive integreret som følger: 1) en gruppe af 14 patienter (7 kvinder og 7 mænd) med DM2 uden tilstrækkelig kontrol, behandlet med metformin 850 mg dagligt, som vil modtage 1 g cinnamomum cassia oralt hver 8. time i 90 dage, og 2) en gruppe på 14 patienter (7 kvinder og 7 mænd) med DM2 uden tilstrækkelig kontrol, behandlet med metformin 850 mg dagligt, som vil modtage 1 g placebo (kalcineret magnesia) oralt hver 8. time i 90 dage. På denne måde vil det samlede antal deltagere, der kræves til undersøgelsen, være mindst 28 frivillige.

Variabler:

Uafhængige variabel:

Farmakologisk intervention:

• Interventionsgruppe: Administration af metformin 850 mg dagligt og cinnamomum cassia 1 g oralt før hvert måltid i 90 dage.
• Kontrolgruppe: Administration af metformin 850 mg dagligt og placebo godkendt 1 g (kalcineret magnesia) oralt før hvert måltid i 90 dage.

Afhængige variabler:

Primære udfaldsafhængige variabler:

• Laboratoriebestemmelser: IGF1, fastende glukose, HbA1c, lipidprofil.
• Kliniske bestemmelser: systolisk og diastolisk blodtryk, kropsvægt.

Afhængige sekundære udfaldsvariable:

• Laboratoriebestemmelser: serumkreatinin, leverprofil.
• Kliniske bestemmelser: Insulinfølsomhed, kropsmasseindeks, taljeomkreds og fedtprocent.

Intervenerende variable:

• Kost.
• Motion og fysisk aktivitet.
• Fase af menstruationscyklussen.
• Alder.
• Køn.

Kliniske procedurer:

Alle bestemmelse af antropometriske og vitale tegn samt procedurerne for afhøring, fysisk undersøgelse og integration af den tilsvarende kliniske historie vil blive udført ved hjælp af universelt accepterede metoder og i overensstemmelse med den almindelige sundhedslov, i dens forordning om Levering af medicinske ydelser.

Historien og den kliniske udforskning vil blive udført ved det første besøg af deltageren for at fastslå berettigelse til at fortsætte i undersøgelsen. Alle positive og klinisk interessante data vil blive registreret i dataindsamlingsnotesbogen (CRD).

Parakliniske procedurer:

Under hvert af de planlagte besøg på forskningsenheden vil det være nødvendigt at bestemme en klinisk kemi undersøgelse, til dette formål vil det være vigtigt at indsamle blodprøver og deres efterfølgende behandling. Til indsamling af alle blodprøver i hvert af besøgene på forskningscentret vil alle deltagere blive citeret kl. 8:00 og vil være et uundværligt krav i hver af de prøvesamlinger, der kommer i en fastende tilstand på 12 timer.

Når blodprøven er taget, vil patienten få generel vejledning og anbefalinger om kost og motion for en sund livsstil. Fra det 3. besøg vil tilknytningen til behandlingen blive evalueret, denne bestemmelse vil blive foretaget med følgende formel, idet en værdi ≥ 80% betragtes som acceptabel:

Overholdelsesgrad (%) = Samlet antal kapsler, du har indtaget / Samlet antal kapsler, du burde have indtaget = Resultat ganget med 100.

Kvalitetskontrol i procedurer:

Kvalitets- og informationsstyringsprocedurerne vil have følgende kvalitetskontrolstrategier:

• Gennemgang af databasen i to eksemplarer.
• Elektronisk sammenligning af duplikatdatabase.
• Statistisk gennemgang af kvaliteten af ​​oplysningerne.
• Statistisk justering af oplysningerne.
• Beregning i to eksemplarer af de statistiske parametre for kvalitetskontrol.

Datastyring og analyse:

Database Alle deltagere vil have en komplet klinisk journal under udviklingen af ​​undersøgelsen. Alle de kliniske og biokemiske data, der indsendes til statistisk analyse, skal registreres i den tilsvarende CRD for hver deltager. Databasen vil blive udviklet fra CRD'erne i henhold til kodningen inkluderet i nævnte dokument, i * .xls formatet af Microsoft Excel-programmet. Opdatering og verifikation af den indledende database vil blive foretaget, hver gang der indhentes nye data under hele udviklingen af ​​feltarbejdet. Når alle deltagerne har gennemført alle besøgene i undersøgelsens feltarbejdsfase, vil der blive udført en gennemgang, verifikation og endelig validering af den indledende database. Når fraværet af fejl i den oprindelige database er verificeret, vil den blive konverteret til formatet til analyse under den statistiske pakke SPSS version 21 eller nyere til Windows.

Statistisk analyse:

De mest passende og pålidelige statistiske procedurer til analyse af dataene vil blive besluttet baseret på resultatet af normalitetstesten. Generelt vil de beskrivende statistikker, der bruges i præsentationen af ​​dataene, omfatte kvalitative mål i frekvens og procent og kvantitative mål for central tendens og spredning (aritmetisk middelværdi og standardafvigelse), når det anses for passende, vil det også omfatte median, minimum og maksimum værdier eller spredning intervaller.

For alle tilfælde vil signifikansen være p ≤ 0,05. Alle patienter, der modtager mindst én dosis interventionsbehandling, vil blive taget i betragtning i den statistiske analyse som en del af intention-to-treat-analysen af ​​de eliminerede forsøgspersoner.

Etiske og juridiske rammer:

Alle de procedurer og aktiviteter, der udføres under udviklingen af ​​dette kliniske forsøg, vil blive udført i fuld overensstemmelse med lovbestemmelserne i den generelle sundhedslov i De Forenede Mexicanske Stater og i overensstemmelse med de etiske principper for farmakologisk forskning på mennesker, der er beskrevet i detaljer. i den seneste revision af Helsinki-erklæringen og den internationale harmoniseringskonference.

Forskningsprotokollen vil blive forelagt til godkendelse af den lokale forskningskomité på specialhospitalet i det nationale medicinske center i Vesten. Undersøgelsen er klassificeret inden for den generelle sundhedslov og dens bestemmelser om forskning i mennesker som en risiko, der er større end minimum, da det er en farmakologisk undersøgelse med potentiel risiko; hvortil det er påkrævet at indhente et samtykke i henhold til skriftlig information underskrevet i begyndelsen af ​​undersøgelsen. Dokumentet vil blive underskrevet i to eksemplarer af deltageren, to vidner uden for forskningsteamet og helst slægtninge eller venner til deltageren og af centrets hovedefterforsker. Et af duplikaterne af informeret samtykke forbliver hos den primære investigator, mens det andet vil blive leveret til undersøgelsesdeltageren.

I henhold til retningslinjerne for god klinisk praksis vil alle deltagere i undersøgelsen kun blive identificeret med initialer og nummer i databasen. Optegnelserne og laboratorieresultaterne vil kun være tilgængelige for de vigtigste efterforskere og med lovens begrænsninger for deltageren.

Interessekonflikt:

Der er ingen interessekonflikter for gennemførelsen af ​​undersøgelsen. Informationen fra denne undersøgelse vil blive gjort tilgængelig for privilegerede forskere, der er involveret i udviklingen af ​​den.