Cinnamomum Cassia vaikutus IGF1:een ja aineenvaihdunnan säätelyyn potilailla, joilla on DM2 ilman glukoosipitoisuutta Metformiinilla hoidettuna (CICAFAC1)

Esittely:

DM2 on kansanterveysongelmana pidetty krooninen sairaus, skenaario, jossa vuosittain kasvaa sairastuneiden määrä, esiintyvyys tutkijamaassa on korkea, 9,4 % (ENSANUT 2016), mikä aiheuttaa korkean sairastuvuuden ja kuolleisuuden. Käsitteellisesti se määritellään heterogeeniseksi oireyhtymäksi, joka on syntynyt geneettis-ympäristövuorovaikutuksesta ja jolle on tunnusomaista krooninen hyperglykemia, joka johtuu insuliinin erityksen tai toiminnan puutteesta ja joka laukaisee akuutteja komplikaatioita (ketoasidoosi ja hyperosmolaarinen kooma), mikroverisuonikronikat ( retinopatiat) ja neuropatiat) ja makrovaskulaariset (sepelvaltimotauti, aivo- ja ääreisverisuonisairaudet).

Kasvuhormonien, kuten IGF1:n, joilla on tärkeitä biologisia vaikutuksia aineenvaihduntaan, on osoitettu edistävän glukoosin imeytymistä tietyissä ääreiskudoksissa. On osoitettu, että IGF1 sitoutuu insuliinireseptoreihin stimuloidakseen glukoosin kuljetusta rasvassa ja lihaksissa, estämällä maksan glukoosin tuotantoa alentamalla verensokeria ja samalla estämällä insuliinin eritystä, lisäämällä insuliiniherkkyyttä ja parantaen lipidiprofiilia.

DM2:n hoidossa kasvitieteellisten tuotteiden käyttö voi parantaa glukoosin aineenvaihduntaa hypoglykeemisen vaikutuksen ansiosta, samoin kuin lipidien ja antioksidanttien aineenvaihduntaa, cinnamomum cassia -vesiuutteiden on osoitettu tehostavan glukoosinottoa ja glykogeenisynteesiä in vitro ja lisäävän insuliinin fosforylaatiota. reseptori, jolla on mahdollinen vaikutus IGF1-reseptoriin.

Muiden hoitomuotojen ilmaantuminen voi synnyttää uusia hoitoja DM2-potilaille, mikä puolestaan ​​alentaa kustannuksia ja parantaa elämänlaatua.

Perustelut:

Diabeteksen ja aineenvaihduntahäiriön esiintyvyys on korkea sekä Meksikossa että muualla maailmassa ja ehtona pitkäaikaisten komplikaatioiden kehittymiselle. IGF1:n pitoisuudet veressä ovat pienentyneet diabetesta sairastavilla potilailla ja insuliinin kaltaisilla vaikutuksilla glukoosin aineenvaihduntaan, kun tämä normalisoimalla saadaan aikaan diabeteksen hallinta.

In vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että cinnamomum cassia lisää glukoosinottoa, glykogeenisynteesiä ja insuliinireseptorin fosforylaatiota. Ihmisillä on vahvistettu, että se lisää glukagonin kaltaisen peptidin 1 (GLP-1) tasoja, edistää insuliiniherkkyyttä edistävien peroksisomiproliferaattori-aktivoitujen reseptoreiden (PPAR-γ ja PPAR-α) aktivoitumista sekä estää maksan toimintaa. 3-hydroksi-3-metyyliglutaryylikoentsyymi A -reduktaasi vähentää kolesterolin synteesiä ja sillä on verisuonia laajentava vaikutus typpioksidisyntaasientsyymin vaikutuksesta.

Cinnamomum cassialla on myös ehdotus IGF1-reseptorien (GRB2) signaloinnista, jotka fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasi (PI3K) kontrolloivat IGF1:n proliferaatiota. Tästä IGF1:stä, jonka tasot ovat alentuneet diabetespotilailla, tulee terapeuttinen kohde parantuneelle aineenvaihdunnan säätelylle. IGF1:n suoralla käytöllä on kuitenkin päärajoituksena tärkeitä sivuvaikutuksia, jotka ovat estäneet sen käyttöä, joten sen on tarkoitus arvioida stimuloiva vaikutus IGF1:een cinnamomum cassialla ottaen huomioon hyvälaatuiset ja vähäiset sivuvaikutukset fytofarmaseuttiset aineet.

Yleinen hypoteesi:

Cinnamomum cassia tehostaa IGF1:n insuliinivastetta ja aineenvaihdunnan hallintaa potilailla, joilla on DM2-tauti ilman sokeritasapainoa ja joita hoidetaan metformiinilla pieninä annoksina.

Tavoitteet:

YLEISTÄ Arvioida cinnamomum cassian vaikutusta IGF1:n insuliinivasteen tehostajana aineenvaihdunnan säätelyyn potilailla, joilla on DM2-tauti ilman glykeemistä kontrollia ja joita hoidetaan metformiinilla.

ERITYISET

Analysoidaksesi vaikutusta ennen ja jälkeen 850 mg metformiinia ja 3 g cinnamomum cassiaa päivittäin suun kautta verrattuna lumelääkkeeseen 90 päivän ajan:

• IGF1:n tasot.
• Paastoglukoosiarvo, HbA1c, triglyseridit, kokonaiskolesteroli, korkeatiheyksinen kolesteroli, matalatiheyksinen kolesteroli, erittäin matalatiheyksinen kolesteroli, systolinen ja diastolinen verenpaine, ruumiinpaino.

TOISIJAINEN

Analysoidaksesi vaikutusta ennen ja jälkeen 850 mg metformiinia ja 3 g cinnamomum cassiaa päivittäin suun kautta verrattuna lumelääkkeeseen 90 päivän ajan:

• Insuliiniherkkyys, painoindeksi (BMI), vyötärön ympärysmitta, kehon rasvaprosentti.
• Määritä CC:n ja lumelääkkeen farmakologinen sitoutuminen ja siedettävyys.

Toimiva universumi:

Potilaat, joilla on DM2 (miehet ja naiset, joilla on äskettäinen diagnoosi, hoidettu 850 mg:lla metformiinia päivässä, ilman glykeemistä hallintaa). Guadalajaran ja pääkaupunkiseudun asukkaat ja että protokollan kehittämistä varten he menevät lännen kansallisen lääketieteellisen keskuksen erikoissairaalaan.

Otoskoko:

Se laskettiin seuraavan kliinisten kokeiden kaavan mukaan: n= 2 [ (Zα - Z1-β) (δ) / d] 2 Satunnaisesti muodostetaan kaksi työryhmää, jotka integroidaan seuraavasti: 1) ryhmä 14 potilaasta (7 naista ja 7 miestä), joilla oli DM2-tauti ilman riittävää hallintaa ja joita hoidettiin metformiinilla 850 mg päivässä ja jotka saavat 1 g cinnamomum cassiaa suun kautta 8 tunnin välein 90 päivän ajan, ja 2) 14 potilaan ryhmä (7 naiset ja 7 miestä), joilla on DM2 ilman riittävää hallintaa ja joita hoidettiin metformiinilla 850 mg päivässä ja jotka saavat 1 g lumelääkettä (kalsinoitua magnesiumoksidia) suun kautta joka 8. tunti 90 päivän ajan. Tällä tavalla tutkimukseen vaadittava osallistujamäärä on vähintään 28 vapaaehtoista.

Muuttujat:

Itsenäinen muuttuja:

Farmakologinen interventio:

• Interventioryhmä: Metformiinia 850 mg päivässä ja cinnamomum cassiaa 1 g suun kautta ennen jokaista ateriaa 90 päivän ajan.
• Kontrolliryhmä: Metformiinin 850 mg päivittäinen ja lumelääkehyväksytyn 1 g (kalsinoitu magnesiumoksidi) antaminen suun kautta ennen jokaista ateriaa 90 päivän ajan.

Riippuvat muuttujat:

Ensisijaiset tuloksesta riippuvat muuttujat:

• Laboratoriomääritykset: IGF1, paastoglukoosi, HbA1c, lipidiprofiili.
• Kliiniset määritykset: systolinen ja diastolinen verenpaine, ruumiinpaino.

Riippuvat toissijaiset tulosmuuttujat:

• Laboratoriomääritykset: seerumin kreatiniini, maksaprofiili.
• Kliiniset määritykset: insuliiniherkkyys, painoindeksi, vyötärön ympärysmitta ja rasvaisuusprosentti.

Välissä olevat muuttujat:

• Ruokavalio.
• Liikunta ja fyysinen aktiivisuus.
• Kuukautiskierron vaihe.
• Ikä.
• Sukupuoli.

Kliiniset toimenpiteet:

Kaikki antropometriset ja elintoimintojen määritykset sekä vastaavan kliinisen historian kyselyn, fyysisen tarkastuksen ja yhdistämisen menettelyt suoritetaan yleisesti hyväksyttyjen menetelmien mukaisesti ja yleisen terveyslain mukaisesti, sen asetuksessa. Sairaanhoitopalvelujen tarjoaminen.

Historia ja kliininen tutkimus tehdään osallistujan ensimmäisellä vierailulla, jotta voidaan vahvistaa kelpoisuus jatkaa tutkimuksessa. Kaikki positiiviset ja kliinisesti kiinnostavat tiedot tallennetaan tiedonkeruumuistikirjaan (CRD).

Parakliiniset toimenpiteet:

Jokaisella tutkimusyksikkökäynnillä on tarpeen määrittää kliinisen kemian tutkimus, jota varten on välttämätöntä kerätä verinäytteitä ja niiden myöhempää käsittelyä. Kaikkien verinäytteiden keräämistä varten jokaisella tutkimuskeskuksen käynnillä kaikki osallistujat mainitaan klo 8.00, ja ne ovat välttämättömiä jokaisessa 12 tunnin paastotilassa olevissa näytekokoelmissa.

Kun verinäyte on otettu, potilaalle annetaan yleisohjeita ja suosituksia ruokavaliosta ja liikunnasta terveellisen elämäntavan edistämiseksi. Kolmannesta käynnistä lähtien hoitoon kiinnittymistä arvioidaan, tämä määritys tehdään seuraavalla kaavalla, pitäen hyväksyttävänä arvoa ≥ 80 %:

Vaatimustenmukaisuusaste (%) = nauttimiesi kapseleiden kokonaismäärä / Kapseleiden kokonaismäärä, jotka sinun olisi pitänyt nauttia = Tulos kerrottuna 100:lla.

Laadunvalvonta menettelyissä:

Laadun- ja tiedonhallintamenettelyillä on seuraavat laadunvalvontastrategiat:

• Tietokannan tarkistus kahtena kappaleena.
• Kaksoistietokannan sähköinen vertailu.
• Tilastollinen katsaus tiedon laadusta.
• Tietojen tilastollinen oikaisu.
• Laadunvalvonnan tilastollisten parametrien kaksoislaskenta.

Tiedonhallinta ja analysointi:

Tietokanta Kaikilla osallistujilla on täydet kliiniset tiedot tutkimuksen kehittämisen aikana. Kaikki tilastolliseen analyysiin toimitettavat kliiniset ja biokemialliset tiedot on rekisteröitävä kunkin osallistujan vastaavaan CRD:hen. Tietokanta kehitetään CRD-dokumenteista mainitussa asiakirjassa olevan koodauksen mukaisesti *.xls-muodossa Microsoft Excel -ohjelman muodossa. Alkutietokannan päivitys ja varmennus tehdään aina, kun uutta tietoa saadaan koko kenttätyön kehittämisen ajan. Kun kaikki osallistujat ovat suorittaneet kaikki tutkimuksen kenttätyövaiheen käynnit, alkuperäisen tietokannan tarkistus, todentaminen ja lopullinen validointi suoritetaan. Kun alkuperäisen tietokannan virheiden puuttuminen varmistetaan, se muunnetaan analyysimuotoon tilastopaketin SPSS version 21 tai uudemman Windows-version alla.

Tilastollinen analyysi:

Asianmukaisimmat ja luotettavimmat tilastolliset menetelmät tietojen analysointiin päätetään normaalisuustestin tuloksen perusteella. Kaiken kaikkiaan tietojen esittämisessä käytettävät kuvaavat tilastot sisältävät laadullisia mittareita esiintymistiheyden ja prosentuaalisen suhteen sekä kvantitatiivisia keskeisten trendien ja hajonnan mittareita (aritmeettinen keskiarvo ja keskihajonna), tarvittaessa myös mediaani-, minimi- ja maksimiarvot tai hajonta. vaihteluvälit.

Kaikissa tapauksissa merkitsevyys on p ≤ 0,05. Kaikki potilaat, jotka saavat vähintään yhden annoksen interventiohoitoa, otetaan huomioon tilastollisessa analyysissä osana eliminoitujen koehenkilöiden hoitoaiko-analyysiä.

Eettiset ja oikeudelliset puitteet:

Kaikki tämän kliinisen tutkimuksen kehittämisen aikana suoritettavat menettelyt ja toimet suoritetaan täysin Meksikon yhdysvaltojen yleisen terveyslain lakimääräysten ja ihmisten farmakologisen tutkimuksen eettisten periaatteiden mukaisesti. Helsingin julistuksen ja kansainvälisen harmonisointikonferenssin viimeisimmässä tarkistuksessa.

Tutkimusprotokolla toimitetaan lännen kansallisen lääketieteellisen keskuksen erikoissairaalan paikallisen tutkimuskomitean hyväksyttäväksi. Tutkimus on luokiteltu yleisen terveyslain ja sen ihmistutkimusta koskevien määräysten mukaisesti minimiriskiä suuremmiksi, koska se on farmakologinen tutkimus, jossa on potentiaalinen riski; johon on hankittava suostumus tutkimuksen alussa allekirjoitetun kirjallisen tiedon alla. Asiakirjan allekirjoittavat kahtena kappaleena osallistuja, kaksi tutkimusryhmän ulkopuolista todistajaa ja mielellään osallistujan sukulaiset tai ystävät sekä keskuksen päätutkija. Toinen tietoisen suostumuksen kaksoiskappaleista jää päätutkijalle, kun taas toinen toimitetaan tutkimukseen osallistujalle.

Hyvän kliinisen käytännön ohjeiden mukaan kaikki tutkimukseen osallistujat tunnistetaan tietokannassa vain nimikirjaimilla ja numeroilla. Tietueet ja laboratoriotulokset ovat vain päätutkijoiden saatavilla ja lain rajoituksin osallistujalle.

Eturistiriidat:

Tutkimuksen suorittamisessa ei ole eturistiriitoja. Tästä tutkimuksesta saadut tiedot ovat sen kehittämisessä mukana olevien etuoikeutettujen tutkijoiden saatavilla.