A Cinnamomum Cassia hatása az IGF1-re és az anyagcsere szabályozására DM2-ben szenvedő betegeknél glikémiás kontroll nélkül, metforminnal kezelt (CICAFAC1)

Bevezetés:

A DM2 egy krónikus betegség, közegészségügyi problémának számít, forgatókönyv, amelyben minden évben növekszik az érintettek száma, magas a prevalenciája a vizsgáló országban, 9,4% (ENSANUT 2016), ami magas morbiditást és mortalitást okoz. Fogalmilag a genetikai-környezeti kölcsönhatásból eredő heterogén szindróma, amelyet az inzulin szekréciójának vagy működésének elégtelensége következtében kialakuló krónikus hiperglikémia jellemez, ami akut szövődményeket (ketoacidózis és hiperozmoláris kóma), mikrovaszkuláris krónikák retinopátiák) és neuropátiák) és makrovaszkuláris (koszorúér-betegség, cerebrovaszkuláris és perifériás érbetegségek).

Az anyagcserére jelentős biológiai hatással rendelkező növekedési hormonokról, például az IGF1-ről kimutatták, hogy elősegítik a glükóz felszívódását bizonyos perifériás szövetekben. Kimutatták, hogy az IGF1 az inzulinreceptorokhoz kötődve serkenti a glükóz transzportját a zsírban és az izmokban, gátolja a máj glükóz termelődését a vércukorszint csökkentésével, ugyanakkor gátolja az inzulinszekréciót, növeli az inzulinérzékenységet és javítja a lipidprofilt.

A DM2 kezelésére botanikai termékek alkalmazása javíthatja a glükóz anyagcserét hipoglikémiás hatással, valamint lipidek és antioxidánsok, a cinnamomum cassia vizes kivonatairól kimutatták, hogy in vitro fokozzák a glükózfelvételt és a glikogén szintézist, valamint fokozzák az inzulin foszforilációját. receptor, amely az IGF1 receptorra is hatással lehet.

Más terápiák megjelenése új kezeléseket hozhat létre a DM2-ben szenvedő betegek számára, ami viszont csökkenti a költségeket és javítja az életminőséget.

Indokolás:

A cukorbetegség és az anyagcsere-dekontroll prevalenciája magas mind Mexikóban, mind a világon, és hosszú távú szövődmények kialakulásához vezet. Az IGF1 koncentrációja a vérben lecsökken a diabetes mellitusban szenvedő betegeknél, és az inzulinhoz hasonló hatásai révén a glükóz metabolizmusában, amikor ezt normalizálja, a cukorbetegség kontrollálható.

In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a cinnamomum cassia fokozza a glükózfelvételt, a glikogén szintézist és az inzulinreceptor foszforilációját. Emberben bebizonyosodott, hogy növeli a glukagonszerű peptid 1 (GLP-1) szintjét, elősegíti a peroxiszóma proliferátor által aktivált receptor (PPAR-γ és PPAR-α) aktiválását, elősegítve az inzulinérzékenységet, valamint gátolja a máj 3-hidroxi-3-metil-glutaril-koenzim-A-reduktáz, amely csökkenti a koleszterinszintézist, és értágító hatással rendelkezik a nitrogén-monoxid-szintáz enzimre gyakorolt ​​​​aktivitása révén.

A Cinnamomum cassia javaslatot tett az IGF1 receptorok (GRB2) jelátvitelére is, amelyek a foszfatidil-inozitol 3-kináz (PI3K) által aktiválva szabályozzák az IGF1 proliferációját. Ennek az IGF1-nek a szintje csökkent cukorbetegeknél, a jobb kontroll anyagcsere terápiás célpontjává válik. Azonban az IGF1 közvetlen alkalmazásának fő korlátjaként jelentős járulékos hatásai vannak, amelyek gátolták a használatát, ezért célunk az IGF1-re kifejtett stimuláló hatás értékelése cinnamomum cassia-val, figyelembe véve a jó minőségű és alacsony mellékhatású fitogyógyszert.

Általános hipotézis:

A cinnamomum cassia fokozza az IGF1 inzulinválaszát és az anyagcsere szabályozását azoknál a DM2-ben szenvedő betegeknél, akiknek nincs glikémiás kontrollja, és alacsony dózisú metforminnal kezelték őket.

Célok:

ÁLTALÁNOS A cinnamomum cassia, mint az IGF1 inzulinválaszának fokozója, hatásának értékelése a metabolikus szabályozásra glikémiás kontroll nélküli DM2-ben szenvedő betegeknél, metforminnal kezelt betegeknél.

KÜLÖNLEGES

A 850 mg metformin és 3 g cinnamomum cassia napi orális beadása előtt és után gyakorolt ​​hatás elemzése a placebóval összehasonlítva 90 napon keresztül:

• Az IGF1 szintjei.
• Éhgyomri glükóz érték, HbA1c, trigliceridek, összkoleszterin, nagy sűrűségű koleszterin, alacsony sűrűségű koleszterin, nagyon alacsony sűrűségű koleszterin, szisztolés és diasztolés vérnyomás, testtömeg.

MÁSODLAGOS

A 850 mg metformin és 3 g cinnamomum cassia napi orális beadása előtt és után gyakorolt ​​hatás elemzése a placebóval összehasonlítva 90 napon keresztül:

• Inzulinérzékenység, testtömeg-index (BMI), derékbőség, testzsír %.
• Határozza meg a CC és a placebo farmakológiai kötődését és tolerálhatóságát.

Működő univerzum:

DM2-ben szenvedő betegek (friss diagnózisú férfiak és nők, napi 850 mg metforminnal kezelve, glikémiás kontroll nélkül). Guadalajara és a nagyvárosi körzet lakosai, valamint hogy a protokoll kidolgozása érdekében a Nyugati Nemzeti Egészségügyi Központ szakkórházába mennek.

Minta nagysága:

A klinikai vizsgálatokhoz a következő képlet alapján számították ki: n= 2 [ (Zα - Z1-β) (δ) / d] 2 Véletlenszerűen két munkacsoportot hozunk létre, amelyeket a következőképpen integrálunk: 1) egy csoport 14 DM2-es beteg (7 nő és 7 férfi) megfelelő kontroll nélkül, napi 850 mg metforminnal kezelt, akik 8 óránként 1 g cinnamomum cassiát kapnak szájon át 90 napon keresztül, és 2) egy 14 betegből álló csoport (7) nők és 7 férfi) DM2-vel, megfelelő kontroll nélkül, napi 850 mg metforminnal kezelve, akik 8 óránként 1 g placebót (kalcinált magnéziát) kapnak szájon át 90 napon keresztül. Ily módon a vizsgálatban részt vevők teljes száma legalább 28 önkéntes lesz.

Változók:

Független változó:

Farmakológiai beavatkozás:

• Beavatkozási csoport: napi 850 mg metformin és 1 g cinnamomum cassia orális adagolása minden étkezés előtt, 90 napon keresztül.
• Kontroll csoport: napi 850 mg metformin és 1 g placebó (kalcinált magnézia) orális adagolása minden étkezés előtt, 90 napon keresztül.

Függő változók:

Elsődleges eredményfüggő változók:

• Laboratóriumi meghatározások: IGF1, éhomi glükóz, HbA1c, lipidprofil.
• Klinikai meghatározások: szisztolés és diasztolés vérnyomás, testtömeg.

Függő másodlagos kimeneti változók:

• Laboratóriumi meghatározások: szérum kreatinin, májprofil.
• Klinikai meghatározások: Inzulinérzékenység, testtömeg-index, derékbőség és a zsírosodás százaléka.

Beavatkozó változók:

• Diéta.
• Gyakorlat és fizikai aktivitás.
• A menstruációs ciklus fázisa.
• Kor.
• Nem.

Klinikai eljárások:

Valamennyi antropometriai és életjel-meghatározást, valamint a megfelelő klinikai anamnézis lekérdezésének, fizikális vizsgálatának és integrálásának eljárásait általánosan elfogadott módszerekkel és az Általános Egészségügyi Törvénnyel összhangban, az Egészségügyi Törvényről szóló rendeletében kell elvégezni. Orvosi ellátási szolgáltatások nyújtása.

Az előzményeket és a klinikai feltárást a résztvevő első látogatásakor elvégzik annak érdekében, hogy megállapítsák a vizsgálat folytatására való jogosultságot. Minden pozitív és klinikailag érdekes adat rögzítésre kerül az adatgyűjtési jegyzetfüzetben (CRD).

Paraklinikai eljárások:

Minden egyes tervezett kutatói látogatás alkalmával szükséges lesz egy klinikai kémiai vizsgálat meghatározása, ehhez elengedhetetlen lesz a vérminták gyűjtése és az azt követő feldolgozás. Az összes vérminta levételéhez a kutatóközpontban tett látogatások alkalmával minden résztvevőt reggel 8 órakor idéznek, és ez elengedhetetlen követelmény lesz a 12 órás éhgyomri állapotban érkező minták mindegyikében.

A vérminta levétele után a beteg általános útmutatást és ajánlásokat kap az egészséges életmódhoz szükséges étrendről és testmozgásról. A 3. vizittől a kezeléshez való kötődés értékelésére kerül sor, ez a meghatározás a következő képlettel történik, elfogadhatónak tekintve a ≥ 80% értéket:

Megfelelési arány (%) = az Ön által bevitt kapszulák teljes száma / Azon kapszulák teljes száma, amelyeket be kellett volna vennie = az eredmény szorozva 100-zal.

Minőségellenőrzés az eljárásokban:

A minőség- és információkezelési eljárások a következő minőség-ellenőrzési stratégiákkal rendelkeznek:

• Az adatbázis áttekintése két példányban.
• Duplikált adatbázis elektronikus összehasonlítása.
• Az információ minőségének statisztikai felülvizsgálata.
• Az információ statisztikai kiigazítása.
• A minőség-ellenőrzés statisztikai paramétereinek kettős számítása.

Adatkezelés és elemzés:

Adatbázis Minden résztvevőnek teljes klinikai nyilvántartása lesz a vizsgálat kidolgozása során. A statisztikai elemzésre benyújtott összes klinikai és biokémiai adatot minden résztvevő megfelelő CRD-jében regisztrálni kell. Az adatbázis a CRD-kből lesz fejlesztve, az említett dokumentumban szereplő kódolás szerint, * .xls formátumban a Microsoft Excel program formátuma. A kezdeti adatbázis frissítése és ellenőrzése minden alkalommal megtörténik, amikor új adatok érkeznek a terepmunka során. Amint az összes résztvevő elvégezte a vizsgálat terepi munkafázisának összes látogatását, megtörténik a kezdeti adatbázis felülvizsgálata, ellenőrzése és végleges validálása. Ha a kezdeti adatbázisban nincs hiba, a rendszer az SPSS 21-es vagy újabb, Windows rendszerhez készült statisztikai csomag elemzési formátumára konvertálja.

Statisztikai elemzés:

Az adatok elemzéséhez legmegfelelőbb és legmegbízhatóbb statisztikai eljárásokat a normalitásteszt eredménye alapján határozzák meg. Összességében az adatok bemutatásához használt leíró statisztikák tartalmazni fogják a minőségi mérőszámokat a gyakoriságban és százalékban, valamint a központi tendencia és szóródás mennyiségi mérőszámait (számtani átlag és szórás), ha szükséges, a medián, minimum és maximum értékeket vagy szóródást is tartalmazzák. tartományok.

A szignifikancia minden esetben p ≤ 0,05 lesz. Minden olyan beteget, aki legalább egy adag intervenciós kezelésben részesül, figyelembe kell venni a statisztikai analízisben, az eliminált alanyok kezelési szándékának elemzése során.

Etikai és jogi keret:

A klinikai vizsgálat kidolgozása során végrehajtott összes eljárást és tevékenységet a Mexikói Egyesült Államok Általános Egészségügyi Törvényének jogi rendelkezéseivel, valamint az embereken végzett farmakológiai kutatás részletes etikai elveivel összhangban kell végrehajtani. a Helsinki Nyilatkozat és a Nemzetközi Harmonizációs Konferencia legutóbbi felülvizsgálatában.

A kutatási protokollt jóváhagyásra a Nyugati Országos Egészségügyi Központ Szakkórházának helyi Kutatási Bizottsága nyújtja be. A vizsgálatot az Általános Egészségügyi Törvény és annak az embereken végzett kutatásokra vonatkozó szabályozása a minimumnál nagyobb kockázatúnak minősíti, mivel ez egy lehetséges kockázattal járó farmakológiai vizsgálat; amelyhez a vizsgálat elején aláírt írásos tájékoztató alapján hozzájárulást kell kérni. A dokumentumot két példányban írja alá a résztvevő, a kutatócsoporton kívüli két tanú, lehetőleg a résztvevő rokonai vagy barátai, valamint a központ vezető kutatója. A tájékozott beleegyezés másodpéldánya a vezető kutatónál marad, a másikat a vizsgálati résztvevő kapja meg.

A helyes klinikai gyakorlat irányelvei szerint a vizsgálatban részt vevő összes résztvevőt csak kezdőbetűk és számok azonosítják az adatbázisban. A feljegyzések és a laboratóriumi eredmények csak a vezető kutatók számára lesznek elérhetőek, és a jogszabályi korlátozások mellett a résztvevőre is.

Összeférhetetlenség:

A vizsgálat elvégzése során nem áll fenn összeférhetetlenség. Az ebből a tanulmányból nyert információk elérhetővé válnak a kidolgozásában részt vevő kiemelt kutatók számára.