Vliv Cinnamomum Cassia na IGF1 a metabolickou kontrolu u pacientů s DM2 bez glykemické kontroly léčených metforminem (CICAFAC1)

Úvod:

DM2 je chronické onemocnění, považované za problém veřejného zdraví, scénář, ve kterém se každým rokem zvyšuje počet postižených lidí, má vysokou prevalenci v zemi vyšetřovatele, 9,4 % (ENSANUT 2016), což způsobuje vysokou nemocnost a mortalitu. Koncepčně je definován jako heterogenní syndrom vzniklý geneticko-environmentální interakcí a charakterizovaný chronickou hyperglykémií, jako důsledek deficitu sekrece nebo účinku inzulínu, který spouští akutní komplikace (ketoacidóza a hyperosmolární kóma), mikrovaskulární kroniky ( retinopatie) a neuropatie) a makrovaskulární (koronární srdeční onemocnění, cerebrovaskulární a periferní vaskulární onemocnění).

Bylo prokázáno, že růstové hormony, jako je IGF1 s důležitými biologickými účinky na metabolismus, podporují absorpci glukózy v určitých periferních tkáních. Bylo prokázáno, že IGF1 se váže na inzulínové receptory, aby stimuloval transport glukózy v tuku a svalech, inhibuje produkci glukózy v játrech snížením hladiny glukózy v krvi a zároveň potlačuje sekreci inzulínu, zvyšuje citlivost na inzulín a zlepšuje lipidový profil.

Pro léčbu DM2 může použití rostlinných produktů zlepšit metabolismus glukózy hypoglykemickým účinkem, stejně jako metabolismus lipidů a antioxidantů, bylo prokázáno, že vodné extrakty ze cinnamomum cassia zvyšují vychytávání glukózy a syntézu glykogenu in vitro a zvyšují fosforylaci inzulínu receptor s možným účinkem na IGF1 receptor.

Vznik dalších terapií může pro pacienty s DM2 vytvořit nové způsoby léčby, které následně sníží náklady a pomohou zlepšit kvalitu života.

Odůvodnění:

Prevalence diabetu a metabolické deregulace je jak v Mexiku, tak ve světě vysoká a podmiňuje rozvoj dlouhodobých komplikací. Koncentrace IGF1 v krvi jsou sníženy u pacientů s diabetes mellitus a svými účinky podobnými inzulinu v metabolismu glukózy, když se normalizují, mohou dosáhnout kontroly diabetu.

Studie in vitro ukázaly, že cinnamomum cassia zvyšuje vychytávání glukózy, syntézu glykogenu a fosforylaci inzulínového receptoru. U lidí bylo potvrzeno, že zvyšuje hladiny glukagonu podobného peptidu 1 (GLP-1), podporuje aktivaci receptoru aktivovaného peroxisomovým proliferátorem (PPAR-γ a PPAR-α), který podporuje citlivost na inzulín a také inhibuje jaterní 3-hydroxy 3-methylglutaryl koenzym A reduktáza ke snížení syntézy cholesterolu a má vazodilatační účinek působením na enzym syntázu oxidu dusnatého.

Cinnamomum cassia má také návrh na signalizaci receptorů IGF1 (GRB2), které aktivované fosfatidylinositol 3-kinázou (PI3K) kontrolují proliferaci IGF1, přičemž tento IGF1 se sníženými hladinami u pacientů s diabetem se stává terapeutickým cílem pro lepší kontrolu metabolismu. Nicméně přímá aplikace IGF1 má jako hlavní omezení důležité vedlejší účinky, které inhibovaly jeho použití, takže je zamýšleno vyhodnotit stimulační účinek na IGF1 pomocí cinnamomum cassia s ohledem na fytofarmakum dobré kvality a nízkých vedlejších účinků.

Obecná hypotéza:

Cinnamomum cassia působí jako zesilovač inzulinové odpovědi IGF1 a metabolické kontroly u pacientů s DM2 bez glykemické kontroly léčených metforminem v nízkých dávkách.

cíle:

OBECNĚ Vyhodnotit účinek cinnamomum cassia jako zesilovače inzulínové odpovědi IGF1 na metabolickou kontrolu u pacientů s DM2 bez glykemické kontroly léčených metforminem.

CHARAKTERISTICKÝ

Analyzovat účinek před a po denním perorálním podání 850 mg metforminu plus 3 g cinnamomum cassia ve srovnání s placebem po dobu 90 dnů na:

• Hladiny IGF1.
• Hodnota glukózy nalačno, HbA1c, triglyceridy, celkový cholesterol, cholesterol s vysokou hustotou, cholesterol s nízkou hustotou, cholesterol s velmi nízkou hustotou, systolický a diastolický krevní tlak, tělesná hmotnost.

SEKUNDÁRNÍ

Analyzovat účinek před a po denním perorálním podání 850 mg metforminu plus 3 g cinnamomum cassia ve srovnání s placebem po dobu 90 dnů na:

• Citlivost na inzulín, index tělesné hmotnosti (BMI), obvod pasu, % tělesného tuku.
• Určete farmakologickou vazbu a snášenlivost CC a placeba.

Pracovní vesmír:

Pacienti s DM2, (muži a ženy s nedávnou diagnózou, léčeni 850 mg metforminu denně, bez glykemické kontroly). Obyvatelé Guadalajary a metropolitní oblasti a že pro vývoj protokolu půjdou do zařízení Národního lékařského centra Západu, speciální nemocnice.

Velikost vzorku:

Byl vypočten podle následujícího vzorce pro klinické studie: n= 2 [ (Zα - Z1-β) (δ) / d] 2 Náhodně budou vytvořeny dvě pracovní skupiny, které budou integrovány následovně: 1) skupina 14 pacientů (7 žen a 7 mužů) s DM2 bez adekvátní kontroly, léčených metforminem 850 mg denně, kteří budou dostávat 1 g cinnamomum cassia perorálně každých 8 hodin, po dobu 90 dnů, a 2) skupina 14 pacientů (7 ženy a 7 mužů) s DM2 bez adekvátní kontroly, léčeni metforminem 850 mg denně, kteří budou dostávat 1 g placeba (kalcinovaná magnézie) perorálně každých 8 hodin po dobu 90 dnů. Celkový počet účastníků potřebných pro studii tak bude minimálně 28 dobrovolníků.

Proměnné:

Nezávislé proměnné:

Farmakologická intervence:

• Intervenční skupina: Podávání metforminu 850 mg denně a cinnamomum cassia 1 g perorálně před každým jídlem po dobu 90 dnů.
• Kontrolní skupina: Podávání metforminu 850 mg denně a placeba schváleného 1 g (kalcinovaná magnézie) perorálně před každým jídlem po dobu 90 dnů.

Závislé proměnné:

Primární proměnné závislé na výsledku:

• Laboratorní stanovení: IGF1, glukóza nalačno, HbA1c, lipidový profil.
• Klinická stanovení: systolický a diastolický krevní tlak, tělesná hmotnost.

Závislé sekundární výstupní proměnné:

• Laboratorní stanovení: sérový kreatinin, jaterní profil.
• Klinická stanovení: Citlivost na inzulín, index tělesné hmotnosti, obvod pasu a procento adipozity.

Intervenující proměnné:

• Strava.
• Cvičení a fyzická aktivita.
• Fáze menstruačního cyklu.
• Stáří.
• Rod.

Klinické postupy:

Všechna antropometrická a vitální stanovení, jakož i postupy pro výslech, fyzikální vyšetření a integraci odpovídající klinické anamnézy budou prováděny pomocí všeobecně uznávaných metod a v souladu se zákonem o obecném zdraví, v jeho nařízení o Poskytování služeb lékařské péče.

Anamnéza a klinický průzkum budou provedeny při první návštěvě účastníka za účelem stanovení způsobilosti pokračovat ve studii. Všechna pozitivní a klinicky zajímavá data budou zaznamenána do sešitu sběru dat (CRD).

Paraklinické procedury:

Při každé z plánovaných návštěv výzkumného pracoviště bude nutné stanovit klinicko-chemickou studii, k tomuto účelu bude nezbytný odběr vzorků krve a jejich následné zpracování. Pro odběr všech vzorků krve při každé z návštěv výzkumného centra budou všichni účastníci uvedeni v 8:00 a budou nepostradatelným požadavkem při každém odběru vzorků, které přijdou na 12 hodin nalačno.

Po odebrání vzorku krve dostane pacient obecné pokyny a doporučení ohledně stravy a cvičení pro zdravý životní styl. Od 3. návštěvy bude vyhodnocena vazba na léčbu, toto stanovení bude provedeno podle následujícího vzorce, přičemž za přijatelnou se považuje hodnota ≥ 80 %:

Míra shody (%) = celkový počet tobolek, které jste požili / celkový počet tobolek, které byste měli požít = výsledek vynásobený 100.

Kontrola kvality v postupech:

Postupy řízení kvality a informací budou mít následující strategie řízení kvality:

• Kontrola databáze ve dvou vyhotoveních.
• Elektronické porovnání duplicitní databáze.
• Statistický přehled kvality informací.
• Statistická úprava informací.
• Duplikátní výpočet statistických parametrů kontroly kvality.

Správa a analýza dat:

Databáze Všichni účastníci budou mít během vývoje studie kompletní klinický záznam. Všechna klinická a biochemická data, která jsou předložena ke statistické analýze, musí být registrována v odpovídajícím CRD každého účastníka. Databáze bude vytvořena z CRD, podle kódování obsaženého v uvedeném dokumentu, v * .xls formátu programu Microsoft Excel. Aktualizace a ověřování výchozí databáze bude prováděno pokaždé, když budou během vývoje terénní práce získána nová data. Jakmile všichni účastníci dokončí všechny návštěvy fáze terénní práce studie, bude provedena revize, ověření a konečné ověření původní databáze. Po ověření nepřítomnosti chyb v počáteční databázi bude tato převedena do formátu pro analýzu v rámci statistického balíčku SPSS verze 21 nebo vyšší pro Windows.

Statistická analýza:

O nejvhodnějších a nejspolehlivějších statistických postupech pro analýzu dat se rozhodne na základě výsledku testu normality. Celkově bude popisná statistika použitá při prezentaci údajů zahrnovat kvalitativní měření frekvence a procenta a kvantitativní měření centrální tendence a rozptylu (aritmetický průměr a směrodatná odchylka), bude-li to považováno za vhodné, bude zahrnovat také medián, minimální a maximální hodnoty nebo rozptyl rozsahy.

Pro všechny případy bude významnost p ≤ 0,05. Všichni pacienti, kteří dostanou alespoň jednu dávku intervenční léčby, budou bráni v úvahu ve statistické analýze jako součást analýzy záměru léčit u eliminovaných subjektů.

Etický a právní rámec:

Všechny postupy a činnosti prováděné během vývoje tohoto klinického hodnocení budou prováděny v plném souladu s právními ustanoveními obecného zákona o zdraví Spojených států mexických a v souladu s etickými zásadami pro farmakologický výzkum na lidech podrobně v poslední revizi Helsinské deklarace a Mezinárodní harmonizační konference.

Výzkumný protokol bude předložen ke schválení místnímu výzkumnému výboru Speciální nemocnice Národního lékařského centra Západu. Studie je klasifikována v rámci obecného zdravotnického zákona a jeho předpisů o výzkumu na lidech jako riziko větší než minimum, protože se jedná o farmakologickou studii s potenciálním rizikem; k čemuž je nutné získat souhlas na základě písemné informace podepsané na začátku studie. Dokument ve dvou vyhotoveních podepíše účastník, dva svědci mimo výzkumný tým a pokud možno příbuzní nebo přátelé účastníka, a hlavní řešitel centra. Jeden z duplikátů informovaného souhlasu zůstane hlavnímu zkoušejícímu, zatímco druhý bude doručen účastníkovi studie.

Podle pokynů správné klinické praxe budou všichni účastníci studie identifikováni pouze iniciálami a čísly v databázi. Záznamy a laboratorní výsledky budou dostupné pouze hlavním řešitelům a s omezeními zákona pro účastníka.

Střet zájmů:

Při provádění studie nedochází ke střetu zájmů. Informace získané z této studie budou zpřístupněny privilegovaným výzkumníkům zapojeným do jejího vývoje.